地西泮片

【药品名称】
通用名称：地西泮片
英文名称：DiazepamTablets
商品名称：地西泮片
【成份】地西泮。
【性状】本品为白色片。
【适应症】
1．主要用于焦虑、镇静催眠，还可用于抗癫痫和抗惊厥；2．缓解炎症引起的反射性肌肉痉挛等；3．用于治疗惊恐症；4．肌紧张性头痛；5．可治疗家族性、老年性和特发性震颤；6．可用于麻醉前给药。
【功能主治】1．主要用于焦虑、镇静催眠，还可用于抗癫痫和抗惊厥；2．缓解炎症引起的反射性肌肉痉挛等；3．用于治疗惊恐症；4．肌紧张性头痛；5．可治疗家族性、老年性和特发性震颤；6．可用于麻醉前给药。
【规格】2.5mg
【包装】塑料瓶装100片/瓶；铝塑包装24片/盒。
【用法用量】
成人常用量：抗焦虑，一次2.5-lOmg（1―4片）。一日2-4次；镇静，一次2.5-5mg（1-2片）。一日3次；催眠，5-10mg（2-4片）睡前服；急性酒精戒断，第一日一次lOmg（4片）。一日3-4次，以后按需要减少到一次5mg（2片），每日3～4次。小儿常用量：6个月以下不用．6个月以上，一次1-2.5mg或按体重40―200ug/kg或按体表面积1.17-6mg/m2。每日3―4次，用量根据情况酌量增减。最大剂量不超过10mg。
【不良反应】
常见的不良反应，嗜睡，头昏、乏力等，大剂量可有共济失调，震颤。罕见的有皮疹．白细胞减少。个别病人发生兴奋，多语，睡眠障碍，甚至幻觉。停药后，上述症状很快消失。长期连续用药可产生依赖性和成瘾性，停药可能发生撤药症状，表现为激动或忧郁。
【禁忌】孕妇、妊娠期妇女、新生儿禁用。
【注意事项】
对苯二氮革类药物过敏者，可能对本药过敏；肝肾功能损害者能延长本药清除半衰期；癫痫患者突然停药可引起癫痫持续状态；严重的精神抑郁可使病情加重，甚至产生自杀倾向，应采取预防措施；避免长期大量使用而成瘾，如长期使用应逐渐减量，不宜骤停；对本类药耐受量小的患者初用量宜小。以下情况慎用：严重的急性乙醇中毒，可加重中枢神经系统抑制作用。重度重症肌无力，病情可能被加重。急性或隐性发生闭角型青光眼可因本品的抗胆碱能效应而使病情加重。低蛋白血症时，可导致易嗜睡.难醒。多动症者可有反常反应。严重慢性阻塞性肺部病变，可加重呼吸衰竭。外科或长期卧床病人，咳嗽反射可受到抑制。有药物滥用和成瘾史者。
【孕妇及哺乳期妇女用药】在妊娠三个月内，本药有增加胎儿致畸的危险，孕妇长期服用可成瘾，使新生儿呈现撤药症状激惹，震颤，呕吐，腹泻，妊娠后期用药影响新生儿中枢神经活动。分娩前及分娩时用药可导致新生儿肌张力较弱，应禁用。本品可分泌。
【儿童用药】幼儿中枢神经系统对本药异常敏感，应谨慎给药。
【老人用药】老年人对本药较敏感，用量应酌减。
【药物相互作用】
中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用。易成瘾和其他可能成瘾药合用时，成瘾的危险性增加。酒及全麻药、可乐定、镇痛药、吩噻嗪类、单胺氧化酶A型抑制药和三环类抗抑郁药合用时，可彼此增效，应调整用量。抗高血压药和利尿降压药合用，可使降压作用增强。西咪替丁、普奈洛尔合用本药清除减慢，血浆半衰期延长。扑米酮合用由于减慢后者代谢，需调整扑米酮的用量。左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。利福平合用，增加本品的消除，血药浓度降低。烟肼抑制本品的消除，致血药浓度增高。地高辛合用，可增加地高辛血药浓度而致中毒。
【药物过量】出现持续的精神错乱、严重嗜睡、抖动、语言不清、蹒跚、心跳异常减慢、呼吸短促或困难、严重乏力。超量或中毒宜及早对症处理，包括催吐或洗胃以及呼吸循环方面的支持疗法，苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼(flumazenil)可用于该类药物过量中毒的解救和诊断。中毒出现兴奋异常时，不能用巴比妥类药。
【药理】本品为长效苯二氮?类药。苯二氮?类为中枢神经系统抑制药，可引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着用量的加大，临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。本类药的作用部位与机制尚未完全阐明，认为可以加强或易化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性神经递质的作用，GABA在苯二氮?受体相互作用下，主要在中枢神经各个部位，起突触前和突触后的抑制作用。本类药为苯二氮?受体的激动剂，苯二氮?受体为功能性超分子(supramolecular)功能单位，又称为苯二氮?-GABA受体-亲氯离子复合物的组成部分。受体复合物位于神经细胞膜，调节细胞的放电，主要起氯通道的阈阀(gating)功能。GABA受体激活导致氯通道开放，使氯离子通过神经细胞膜流动，引起突触后神经元的超极化，抑制神经元的放电，这个抑制转译为降低神经元兴奋性，减少下一步去极化兴奋性递质。苯二氮?类增加氯通道开放的频率，可能通过增强GABA与其受体的结合或易化GABA受体与氯离子通道的联系来实现。苯二氮?类还作用在GABA依赖性受体。抗焦虑、镇静催眠作用。通过刺激上行性网状激活系统内的GABA受体，提高GABA在中枢神经系统的抑制，增强脑干网状结构受刺
【执行标准】《中国药典》2010年版二部。
【药代动力学】
口服吸收快而完全，生物利用度约76%。0.5～2小时血药浓度达峰值，4～10天血药浓度达稳态，t1/2为20～70小时。血浆蛋白结合率高达99%。地西泮及其代谢物脂溶性高，容易穿透血脑屏障；可通过胎盘，可分泌入乳汁。本品主要在肝脏代谢，代谢产物去甲地西泮和去甲羟地西泮等，亦有不同程度的药理活性，去甲地西泮的t1/2可达30～100小时。本品有肠肝循环，长期用药有蓄积作用。代谢产物可滞留在血液中数天甚至数周，停药后消除较慢。地西泮主要以代谢物的游离或结合形式经肾排泄。
【ATC分类】N05B
【医保类别】甲
【编码】HD001863
【贮藏】密封保存。

本品含地西泮（C₁₆H₁₃ClN₂O）应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】本品为白色片。
【鉴别】（1）取本品的细粉适量（约相当于地西泮10mg），加丙酮10ml，振摇使地西泮溶解，滤过，滤液蒸干，加硫酸3ml，振摇使溶解，在紫外光灯（365nm）下检视，显黄绿色荧光。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检恕坑泄匚镏 取本品细粉适量（约相当于地西泮10mg），加甲醇溶解并制成每1ml中含地西泮约1mg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取适量，用甲醇定量稀释制成每1ml中含地西泮5μg的溶液，作为对照溶液。照地西泮有关物质项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。
含量均匀度 取本品1片，置100ml量瓶中，加水5ml，振摇，使药片崩解后，加0.5%硫酸的甲醇溶液约60ml，充分振摇使地西泮溶解，用加0.5%硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置25ml量瓶中，用0.5%硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在284nm的波长处测定吸光度，按C₁₆H₁₃ClN₂O的吸收系数（）为454计算含量，应符合规定（通则0941）。
溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以水500ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经60分钟时，取溶液约10ml，滤过，取续滤液（2.5mg规格）或精密量取续滤液5ml，用水稀释至10ml（5mg规格），照紫外-可见分光光度法（通则0401），在230mn的波长处测定吸光度。另取地西泮对照品约10mg，精密称定，加甲醇5ml溶解后，用水稀释至100ml，精密量取5ml，用水稀释至100ml，同法测定，计算每片的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。
【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（70：30）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按地西泮峰计算不低于1500。
测定法 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于地西泮10μg），置50ml量瓶中，加甲醇适量，振摇，使地西泮溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取地西泮对照品约10mg，精密称定，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】同地西泮。
【规格】（1）2.5mg （2）5mg
【贮藏】密封保存。