扎来普隆胶囊

【药品名称】
通用名称：扎来普隆胶囊
英文名称：ZaleplonCapsules
商品名称：曲宁
【成份】扎来普隆 化学名称为：N-乙基-N-3-[7-（3-氰基吡唑并[1，5-a]嘧啶基）苯基]乙酰胺分子式：C17H15N5O分子量：305.35
【性状】本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色粉末。
【适应症】
适用于入眠困难的失眠症的短期治疗，临床研究结果显示扎来普隆能缩短入睡时间，但还未表明能增加睡眠时间和减少唤醒次数。
【功能主治】适用于入眠困难的失眠症的短期治疗，临床研究结果显示扎来普隆能缩短入睡时间，但还未表明能增加睡眠时间和减少唤醒次数。
【规格】5MG/粒
【包装】铝朔包装。每盒1板，每板12粒
【用法用量】
成人口服一次5-10MG（1-2粒），睡前服用或入睡困难时服用。体重较轻的病人，推荐剂量为一次5MG（1粒）。老年病人、糖尿病人和轻、中度肝功能不全的病人，推荐剂量为一次5MG（1粒）。每晚只服用一次，持续用药时间限制在7-10天。如果服用7-10天后失眠仍未减轻，医生应对患者失眠的原因重新进行评估。
【不良反应】
服用扎来普隆后，可能会出现较轻的头痛、嗜睡、眩晕、口干、出汗及厌食、腹痛、恶心呕吐、乏力、记忆困难、多梦、情绪低落、振颤、站立不稳、复视及其他视力问题、精神错乱等不良反应。其他的不良反应包括：1、服用扎来普隆10或20MG后，1小时左右会出现短期的记忆缺失，20MG剂量时缺失作用更强，但2小时后没有缺失作用；2、服用扎来普隆10或20MG 后，1小时左右有预期的镇静和精神障碍作用，但2小时后没有这种作用；3、反弹性失眠是计量依赖性的，临床试验表明，5MG和10MG组在停药后的第一个晚上没有或很少有反弹性失眠，20MG组有一些，但第二天晚上消失；4、偶见一过性转氨酶升高。
【禁忌】对本品过敏者禁用。严重肝、肾功能不全者禁用。睡眠呼吸暂停综合症患者禁用。重症肌无力患者禁用。严重呼吸困难或胸部疾病者禁用。
【注意事项】
为了安全而有效地使用扎来普隆，必须注意以下事项。本品为国家特殊管理的第二类精神药品，必须严格遵守国家对精神药品的管理条例，严格在医生指导下使用。不要超过医生指定的使用期限，长期服用可能会产生依赖性。有药物滥用史的患者慎用。在服用扎来普隆后，如发现行为和精神异常，请和医生联系。告诉医生你可能服用的所有药物包括非处方药，如果饮酒的话，也告诉医生。当服用扎来普隆或其他安眠药期间，禁止饮酒。除非能保证4小时以上的睡眠时间，否则不要服用本品。没有医生的指导，不要随意增加本品的用量。第一次服用本品或别的安眠药时，应该知道这些药物在第二天仍然会有一些作用，当需要头脑清醒时，比如驾驶汽车、开机器等须慎用。停止服药后的第一或两个晚上，可能入睡困难。如果你已经怀孕或正在哺乳，请告诉医生。不要和别人分享本品，药物应该防在儿童拿不到的地方。如果你有抑郁症的话，请告诉医生，医生应尽可能少的给予抑郁症患者药物的数量，以防止过量的发生。本品起效快，应在上床前立即服用，或上床后难以入睡时服用。为了本品更好的发挥作用，请不要在用完高脂肪的饮食后服用本品。因为本品的不良反应是与剂量相关的，因此应尽可能用最底剂量，特别是老年人。与作用脑部的药物联合使用时，可能因协同作用而加重后遗作用，导致清晨仍思睡。这些药物包括：用于治疗精神性疾病的药物（如精神抑郁药、催眠药、抗焦虑药、镇静药、抗抑郁药）麻醉剂和用于治疗变态反应的药物（如镇静抗组胺药）。
【孕妇及哺乳期妇女用药】怀孕期间服用本品的安全性未得到数据证实，而且本品代谢入乳汁中，因此哺乳期母亲及将要或已经怀孕妇女禁用本品。
【儿童用药】没有数据证实儿童服用本品的安全性，所以儿童（小于18岁）禁用本品。
【老人用药】本品用于老年人，包括大于75岁老人。在老年人及老年妇女包括大于75岁的与健康青年志愿者比较，本品的药代动力学没有明显的不同。由于老年人对安眠剂影响敏感些，推荐剂量为5MG。
【药物相互作用】
与中枢神经系统药物乙醇：本品可增强乙醇对中枢神经系统的损伤作用，但不影响乙醇的药代动力学。丙咪嗪：本品与丙咪嗪合用后，清醒程度降低，运动精神行动能力损伤，相互作用是药效学，而没有药代动力学的变化。帕罗西丁：本品与帕罗西丁合用无相互作用。硫利达嗪：本品与硫利达嗪合用后，清醒程度降低，运动精神行动能力损伤，相互作用是药效学，而没有药代动力学的变化。与酶诱导/抑制药物：与与酶诱导剂比如利福平合用，会使本品的Cmax和AUC降低4倍。本品与苯海拉明合用无药代动力学相互影响，但两者都有镇静作用，合用需特别注意。
【药物过量】本品用药过量的研究较少，在临床前研究中注意到，过量用药有中枢神经系统抑制作用的表现，轻微的症状有：瞌睡、昏睡及意识模糊等。严重的有：共挤失调、肌张力减退、低血压、有时昏迷直至死亡。建议治疗：动物研究表明氟马西尼有秸抗扎来普隆，但没有用于临床。按照药物过量处理的一般原则进行治疗，并保证支持、对症治疗。
【药理】药理作用：扎来普隆作为催眠药，其化学结构不同于苯二氮卓类、巴比妥类及其他已知的催眠药，可能作用于氨基丁酸-苯二氮卓（GABA-BZ）受体复合物而发挥其药理作用。非临床研究显示扎来普隆可选择性结合于脑GABA1受体复合物a亚单位w-1受体。扎来普隆与纯化GABA1受体(a)1b1y2[w-1]和(a)2b1y2[w-1]结合实验结果显示其与上述受体亲和力较低，可优先结合于w-1受体。
【毒理】毒理研究：生殖毒性：生殖毒性实验中，大鼠在交配前经口给予扎来普隆100mg/kg/天（按体表面积折算，约为推荐人用最大剂量的49倍），可导致动物死亡和生育力下降。后续研究显示扎来普隆主要引起雌性动物生育力受损。妊宸大鼠和家兔致畸敏感期分别给予扎来普隆达100和50mg/kg/天（按体表面积折算，约为人推荐最大剂量的49和48倍），未见明显致畸作用。但大鼠经口给予扎来普隆100mg/kg/天后，胎仔在出生前后均出现发育不良；此剂量也可产生母体毒性，使其在给药期间出现中毒体征和体重增加减慢。对大鼠子代发育无影响剂量为10mg/kg/天（按体表面积折算，约为人推荐最大剂量的5倍）。在所有给药剂量下家兔胚胎和胎仔的发育均未受到影响。围产期实验中，雌性大鼠在妊宸后期和哺乳期给予扎来普隆7mg/kg/天，子代动物死产和出生后死亡率升高，生长和身体发育减慢。此剂量下未见母体出现毒性。对子代发育无影响的剂量为1mg/kg/天（按体表面积折算约为推荐人用最大剂量的0.5倍）。研究显示，子宫内和授乳期子代动物暴露于药物可能导致其出现生存能力和发育方面的不良反应。遗传毒性：体外中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验
【药代动力学】
据国外文献报道，在500名健康人（包括年轻和老年的）、哺乳妇女和有肝病或肾病的病人，进行了药代动力学研究。在健康受试者中，进行了单剂量给药60MG和一天一次给药15MG、30MG共10天的药代动力学研究，扎来普隆很快被吸收达峰浓度大约1小时，清除半衰期约1小时，一天一次给药没有药物积累，而且在治疗范围内，它的药代动力学是与剂量成正比。吸收：扎来普隆口服后，吸收迅速且完全，1小时左右达血浆峰浓度。其生物利用度大约为30%，有显著的首过效应。分布：扎来普隆是亲脂性的化合物，静脉给药后，分布容积大约是1.4L/KG，体外血浆蛋白结合率大约是45%-75%，并且不受扎来普隆10-100NG/ML浓度范围限制，这表明扎来普隆对血浆蛋白结合率的变化是不敏感的。扎来普隆在血液和血浆中的比率大约是1，这表示扎来普隆是均匀分布在整个血液而没有广泛的分布在红细胞里。代谢：在口服给药后，扎来普隆被广泛地代谢，在尿中，仅有不超过剂量的1%是原药，扎来普隆主要被醛氧化酶转化为5-氧-扎来普隆，扎来普隆很少被CYP3A4代谢为脱乙基扎来普隆，并很快被醛氧化酶转化为5-氧脱乙基扎来普隆。这些代谢产物然后被转化为葡萄
【ATC分类】N05C
【医保类别】乙
【编码】HD009549
【贮藏】遮光，密闭保存。

本品含扎来普隆（C₁₇H₁₅N₅O）应为标示量的90.0%~110.0%。
【性状】本品内容物为白色或类白色颗粒或粉末。
【鉴别】（1）取本品内容物，研细，称取细粉适量（约相当于扎来普隆5mg），加乙醇5ml，振摇使扎来普隆溶解，滤过，滤液置紫外光灯（365nm）下检视，显黄绿色荧光。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）取本品内容物，研细，称取细粉适量（约相当于扎来普隆5mg），置100ml量瓶中，加乙醇适量，振摇使扎来普隆溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液适量，用乙醇稀释制成每1ml中约含扎来普隆5μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在232nm的波长处有最大吸收。
【检查】有关物质 取含量测定项下的细粉适量（约相当于扎来普隆5mg），置25ml量瓶中，加乙腈-水（50：50）适量，振摇使扎来普隆溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤 过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用乙腈-水（50：50）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。
含量均匀度 取本品1粒，将内容物倾入50ml量瓶中，囊壳用乙腈5ml分次洗净，洗液并入量瓶中，充分振摇使扎来普隆溶解，用乙腈-水（50：50）稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中（5mg规格），或置50ml量瓶中（10mg规格），用乙腈-水（50：50）稀释至刻度，摇匀。照含量测定项下的方法，自'精密量取10μl，注入液相色谱仪'起，依法测定含量，应符合规定（通则0941）。
溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以水500ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液（5mg规格）；或取续滤液5ml，置10ml量瓶中，用乙腈-水（50：50）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（10mg规格）；另取扎来普隆对照品适量，精密称定，加乙腈-水（50：50）溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的方法，精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，计算每粒的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。
其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。
【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（35：65）为流动相；检测波长为231nm。 理论板数按扎来普隆峰计算不低于3000，扎来普隆峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
测定法 取本品20粒，精密称定，计算平均装量，取内容物，研细，混匀，精密称取适量（约相当于扎来普隆5mg），置 50ml量瓶中，加乙腈-水（50：50）适量，振摇使扎来普隆溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，用乙腈-水（50：50）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取扎来普隆对照品适量，精密称定，加乙腈-水（50：50）溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】催眠药。
【规格】（1）5mg （2）10mg
【贮藏】遮光，密封保存。