苯妥英钠片

【药品名称】
通用名称：苯妥英钠片
英文名称：PhenytoinSodiumTablets
商品名称：苯妥英钠片
【成份】本品主要成份为苯妥英钠。
【性状】本品为白色片或薄膜衣片。
【适应症】
适用于治疗全身强直-阵挛性发作，复杂部分性发作（精神运动性发作，颞叶癫痫、单纯部分性发作(局限性发作)和癫痫持续状态。也可用于治疗三叉神经痛，隐性营养不良性大疱性表皮松解(recessivedystrophicepidermolysisbullosa)，发作性舞蹈手足徐动症，发作性控制障碍(包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾患)，肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍等。本品也适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常，对其他各种原因引起的心律失常疗效较差。
【功能主治】适用于治疗全身强直-阵挛性发作，复杂部分性发作（精神运动性发作，颞叶癫痫、单纯部分性发作(局限性发作)和癫痫持续状态。也可用于治疗三叉神经痛，隐性营养不良性大疱性表皮松解(recessivedystrophicepidermolysisbullosa)，发作性舞蹈手足徐动症，发作性控制障碍(包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾患)，肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍等。本品也适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常，对其他各种原因引起的心律失常疗效较差。
【规格】0.1g
【包装】白塑瓶包装，100片/瓶/盒或200片/瓶/盒。
【用法用量】
口服。抗癫痫。成人常用量：每日0.25～0.3g(2.5～3片)，开始时0.1g(1片)，每日二次，1～3周内增加至0.25～0.3g(2.5～3片)，分三次口服，极量一次0.3g(3片)，一日0.5g(5片)。由于个体差异及饱合药动学特点，用药需个体化。应用达到控制发作和血药浓度达稳态后，可改用长效(控释)制剂，一次顿服。如发作频繁。可按体重12～15mg/kg，分2～3次服用，每6小时一次，第二天开始给予0.1g(1片)或按体重1.5～2mg/kg，每日3次直到调整至恰当剂量为止。小儿常用量：开始每日5mg/kg，分2～3次服用，按需调整，以每日不超过0.25g(2.5片)为度。维持量为4～8mg/kg或按体表面积0.25g/m2，分2～3次服用，如有条件可进行血药浓度监测。抗心律失常。成人常用：0.1～0.3g(1～3片)，一次服或分2～3次服用，或第一日10～15mg/kg，第2～4日7.5～10mg/kg。维持量2～6mg/kg。小儿常用量：开始按体重5mg/kg，分2～3次口服，根据病情调整每日量不超过0.3g(3片)，维持量4～8mg/kg，或按体表面积0.25g/m2，分2～3次口服。胶原酶合成抑制剂。成人常用量：开始每日2～3mg/kg分2次服用，在2～3周内，增加到患者能够耐受的用量，血药浓度至少达8μg/ml。一般每日0.1～0.3g(1～3片)。
【不良反应】
本品副作用小，常见齿龈增生，儿童发生率高，应加强口腔卫生和按摩齿龈。长期服用后或血药浓度达30μg/ml可能引起恶心，呕吐甚至胃炎，饭后服用可减轻。神经系统不良反应与剂量相关，常见眩晕、头痛，严重时可引起眼球震颤，共济失调、语言不清和意识模糊，调整剂量或停药可消失；较少见的神经系统不良反应有头晕，失眠，一过性神经质、颤搐，舞蹈症、肌张力不全、震颤、扑翼样震颤等。可影响造血系统，致粒细胞和血小板减少，罕见再障；常见巨幼红细胞性贫血，可用叶酸加维生素B12防治。可引起过敏反应，常见皮疹伴高烧，罕见严重皮肤反应，如剥脱性皮炎。多形糜烂性红斑，系统性红斑狼疮和致死性肝坏死、淋巴系统何杰金病等。一旦出现症状立即停药并采取相应措施。小儿长期服用可加速维生素D代谢造成软骨病或骨质异常；孕妇服用偶致畸胎；可抑制抗利尿激素和胰岛素分泌使血糖升高，有致癌的报道。
【禁忌】对乙内酰脲类药有过敏史或阿斯综合征、II～III度房窒阻滞，窦房结阻滞、窦性心动过缓等心功能损害者。
【注意事项】
对乙内酰脲类中一种药过敏者，对本品也过敏。有酶诱导作用，可对某些诊断产生干扰，如地塞米松试验，甲状腺功能试验，使血清碱性磷酸酶，谷丙转氨酶，血糖浓度升高。用药期间需检查血象，肝功能、血钙、口腔、脑电图、甲状腺功能并经常随访血药浓度，防止毒性反应；其妊娠期每月测定一次、产后每周测定一次血药浓度以确定是否需要调整剂量。下列情况应慎用：嗜酒，使本品的血药浓度降低；贫血，增加严重感染的危险性；心血管病(尤其老人)；糖尿病，可能升高血糖；肝肾功能损害，改变本药的代谢和排泄；甲状腺功能异常者。
【孕妇及哺乳期妇女用药】本品能通过胎盘，可能致畸，但有认为癫痫发作控制不住致畸的危险性大于用药的危险性，应权衡利弊。凡用本品能控制发作的患者，孕期应继续服用，并保持有效血浓，分娩后再重新调整。产前一个月应补充维生素K，产后立即给新生儿注射维生素K减少出血危险。本品可分泌入乳汁，一般主张服用苯妥英的母亲避免母乳喂养。
【儿童用药】小儿由于分布容积与消除半衰期随年龄而变化，因此应经常作血药浓度测定。新生儿或婴儿期对本品的药动学较特殊，临床对中毒症状评定有困难，―般不首先采用。学龄前儿童肝脏代谢强，需多次监测血药浓度以决定用药次数和用量。
【老人用药】老年人慢性低蛋白血症的发生率高，治疗上合并用药又较多，药物彼此相互作用复杂．应用本品时须慎重，用量应偏低，并经常监测血药浓度。
【药物相互作用】
长期应用对乙酰氨基酚患者应用本品可增加肝脏中毒的危险，并且疗效降低。为肝酶诱导剂，与皮质激素、洋地黄类(包括地高辛)、口服避孕药、环孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三环抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应。长期饮酒可降低本品的浓度和疗效，但服药同时大量饮酒可增加血药浓度；与氯霉素、异烟肼、保泰松、磺胺类合用可能降低本品代谢使血药浓度增加，增加本品的毒性；与抗凝剂合用，开始增加抗凝效应，持续应用则降低。与含镁、铝或碳酸钙等合用时可能降低本品的生物利用度，两者应相隔2～3小时服用。与降糖药或胰岛素合用时，因本品可使血糖升高，需调整两者用量。原则上用多巴胺的患者，不宜用本品。本品与利多卡因或心得安合用时可能加强心脏的抑制作用。虽然本品消耗体内叶酸，但增加叶酸反可降低本品浓度和作用。苯巴比妥或扑米酮对本品的影响变化很大，应经常监测血药浓度；与丙戊酸类合用有蛋白结合竞争作用，应经常监测血药浓度，调整本品用量。与卡马西平合用，后者血浓降低。如合并用大量抗精神病药或三环类抗抑郁药可能癫痫发作，需调整本品用量。
【药物过量】可出现视力模糊或复视，笨拙或行走不稳和步态蹒跚，精神紊乱，严重的眩晕或嗜睡，幻觉、恶心，语言不清。治疗：无解毒药，仅对症治疗和支持疗法，催吐，洗胃，给氧，升压，辅助呼吸，血液透析。
【药理】本品为抗癫痫药、抗心律失常药。治疗剂量不引起镇静催眠作用。1．动物实验证明，本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫痫大发作有良效，而对失神性发作无效。其抗癫痫作用机制尚未阐明，一般认为，增加细胞钠离子外流，减少钠离子内流，而使神经细胞膜稳定，提高兴奋阈，减少病灶高频放电的扩散。2．另外本品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心窒的异位节律点有抑制作用，提高房颤与室颤阈值。3．其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。4．本品可抑制皮肤成纤维细胞合成(或)分泌胶原酶。还可加速维生素D代谢，可引起淋巴结肿大，有抗叶酸作用，对造血系统有抑制作用，可引起过敏反应，有酶诱导作用，静脉用药可扩张周围血管。
【执行标准】《中国药典》2010年版二部
【药代动力学】
口服吸收较慢，85%～90%由小肠吸收，吸收率个体差异大，受食物影响。新生儿吸收甚差。口服生物利用度约为79%，分布于细胞内外液，细胞内可能多于细胞外，表观分布容积为0.6L/kg。血浆蛋白结合率为88%～92%，主要与白蛋白结合，在脑组织内蛋白结合可能还高。口服后4～12小时血药浓度达峰值。主要在肝脏代谢，代谢物无药理活性，其中主要为羟基苯妥英(约占50%～70%)，此代谢存在遗传多态性和人种差异。存在肠肝循环，主要经肾排泄，碱性尿排泄较快。t1/2为7～42小时，长期服用苯妥英钠的患者，t1/2可为15～95小时，甚至更长。应用一定剂量药物后肝代谢(羟化)能力达饱和，此时即使增加很小剂量，血药浓度非线性急剧增加，有中毒危险，要监测血药浓度。有效血药浓度为10-20mg/L，每日口服0.3g，7-10日可达稳态浓度。血药浓度超过20mg/L时易产生毒性反应，出现眼球震颤；超过30mg/L时，出现共济失调；超过40mg/L时往往出现严重毒性作用。能通过胎盘，能分泌入乳汁。
【ATC分类】N03A
【医保类别】甲
【编码】HD001114
【贮藏】遮光，密封保存。

本品含苯妥英钠(C15H11N2NaO2)应为标示量的93.0%～107.0%。
【性状】本品为白色片或薄膜衣片。
【鉴别】(1)取本品的细粉适量(约相当于苯妥英钠1g)，加水20ml，浸渍使苯妥英钠溶解，滤过；滤液照苯妥英钠项下的鉴别(1)、(2)项试验，显相同的结果；另取部分滤液，蒸干，残渣照苯妥英钠项下的鉴别(4)项试验，显相同的反应。
(2)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检恕坑泄匚镏嗜『量测定项下的细粉适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含苯妥英钠1mg的溶液，滤膜滤过，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含苯妥英钠10μg的溶液，作为对照溶液。照苯妥英钠有关物质项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除相对保留时间0.3前的色谱峰不计，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。
溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法(通则0931第二法)，以水500ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时，取溶液滤过，取续滤液照紫外-可见分光光度法(通则0401)，在258nm的波长处测定吸光度；另取苯妥英钠对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg(50mg规格)或0.2mg(100mg规格)的溶液，同法测定，计算每片的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。
其他应符合片剂项下有关的各项规定(通则0101)。
【含量测定】取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于苯妥英钠25mg)，置50ml量瓶中，加流动相适量，振摇30分钟使苯妥英钠溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取苯妥英钠对照品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含50μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】同苯妥英钠。
【规格】(1)50mg (2)100mg
【贮藏】遮光，密封保存。