氯硝西泮片

【药品名称】
通用名称：氯硝西泮片
汉语拼音：Lüxioxipn Pin
英文名称：Clonazepam Tablets
【成份】本品主要成份为：氯硝西泮。其化学名称为：1,3-二氢-7-硝基-5-(2-氯苯基)-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮结构式：分子式：C15H10ClN3O3分子量：315.72
【性状】本品为白色或类白色片。
【适应症】
主要用于控制各型癫G，尤适用于失神发作、婴儿痉挛症、肌阵挛性、运动不能性发作及Lennox-Gastaut综合征。
【功能主治】主要用于控制各型癫G，尤适用于失神发作、婴儿痉挛症、肌阵挛性、运动不能性发作及Lennox-Gastaut综合征。
【规格】（1）5mg（2）2mg
【用法用量】
成人常用量：开始用每次0.5mg，每日3次，每3天增加0.5～1mg，直到发作被控制或出现了不良反应为止：用量应个体化，成人最大量每日不要超过20mg。小儿常用量：10岁或体重30kg以下的儿童开始每日按体重0.01～0.03mg/kg，分2～3次服用，以后每3日增加0.25～0.5mg，至达到按体重每日0.1～0.2mg/kg或出现了不良反应为止。氯硝西泮的疗程应不超过3～6个月。
【不良反应】
1．常见的不良反应：嗜睡、头昏、共济失调、行为紊乱异常兴奋、神经过敏易激惹(反常反应)、肌力减退。2．较少发生的有行为障碍、思维不能集中、易暴怒（儿童多见）、精神错乱、幻觉、精神抑郁；皮疹或过敏、咽痛、发热或出血异常、瘀斑、或极度疲乏、乏力（血细胞减少）。3．需注意的有：行动不灵活、行走不稳、嗜睡，开始严重，会逐渐消失；视力模糊、便秘、腹泻、眩晕或头晕、头痛、气管分泌增多、恶心、排尿障碍、语言不清。
【禁忌】孕妇、妊娠期妇女、新生儿禁用。
【注意事项】
①对苯二氮揭┪锕敏者，可能对本药过敏。②本药可以通过胎盘及分泌入乳汁。③幼儿中枢神经系统对本药异常敏感。④老年人中枢神经系统对本药较敏感。⑤肝、肾功能损害者能延长本药清除半衰期。⑥癫G患者突然停药可引起癫G持续状态。⑦严重的精神抑郁可使病情加重，甚至产生自杀倾向，应采取预防措施。⑧避免长期大量使用而成瘾，如长期使用应逐渐减量，不宜骤停。⑨对本类药耐受量小的患者初用量宜小。以下情况慎用：①严重的急性乙醇中毒，可加重中枢神经系统抑制作用；②重度重症肌无力，病情可能被加重；③急性闭角型青光眼可因本品的抗胆碱能效应而使病情加重；④低蛋白血症时，可导致易嗜睡难醒；⑤多动症者可有反常反应；⑥严重慢性阻塞性肺部病变，可加重呼吸衰竭；⑦外科或长期卧床病人，咳嗽反射可受到抑制。
【孕妇及哺乳期妇女用药】1．在妊娠三个月内，本药有增加胎儿致畸的危险；妊娠后期用药影响新生儿中枢神经活动；分娩前及分娩时用药可导致新生儿肌张力较弱；孕妇应禁用。2．可分泌入乳汁，哺乳期妇女应禁用。
【儿童用药】儿童，尤其幼儿，长期应用有可能对躯体和神经发育有影响，应慎用；在新生儿可产生持续性中枢神经系抑制，应禁用。
【老人用药】老年人中枢神经系统对本品较敏感，用药易产生呼吸困难、低血压、心动过缓甚至心跳停止，应慎用。
【药物相互作用】
1．与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用。2．与易成瘾和其他可能成瘾药合用时，成瘾的危险性增加。3．与酒及全麻药、可乐定、镇痛药、吩噻嗪类、单胺氧化酶A型抑制药和三环类抗抑郁药合用时，可彼此增效，应调整用量。4．与抗高血压药和利尿降压药合用，可使降压作用增强。5．与西咪替丁、普奈洛尔合用本药清除减慢，血浆半衰期延长。6．与扑米酮合用由于减慢后者代谢，需调整扑米酮的用量。7．与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。8．与利福平合用，增加本品的消除，血药浓度降低。9．异烟肼抑制本品的消除，致血药浓度增高。10．与地高辛合用，可增加地高辛血药浓度而致中毒。
【药物过量】出现持续的精神错乱、严重嗜睡、抖动、语言不清、蹒跚、心跳异常减慢、呼吸短促或困难、严重乏力。超量或中毒宜及早对症处理，包括催吐或洗胃以及呼吸循环方面的支持疗法，此外苯二氮绞芴遛卓辜练马西尼(flumazenil)可用于该类药物过量中毒的解救和诊断。中毒出现兴奋异常时，不能用巴比妥类药。
【药代动力学】
口服吸收快而完全，约81.2%～98.1%，1～2小时血药浓度达峰值。蛋白结合率约为80%，表观分布容积为1.5～4.4L/kg。脂溶性高，易通过血脑屏障，口服30～60分钟生效，作用维持6～8小时。几乎全部在肝脏内代谢，代谢产物以游离或结合形式经尿排出，在24小时内仅有小于口服量的0.5%以原药形式排出。T1/2为26～49小时。
【ATC分类】N03A
【医保类别】乙
【编码】HD004784

本品含氯硝西泮（C₁₅H₁₀ClN₃O₃）应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】本品为白色或类白色片。
【鉴别】（1）取本品的细粉与氯硝西泮对照品，分别加溶剂[水-甲醇-四氢呋喃（48：42：10）]溶解并稀释制成每1ml中含氯硝西泮5μg的溶液作为供试品溶液与对照品溶液，照有关物质项下的色谱条件试验，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）取含量测定项下的供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在307nm的波长处有最大吸收。
【检查】有关物质 取本品的细粉适量（约相当于氯硝西泮10mg），精密称定，加溶剂[水-甲醇-四氢呋喃（48：42：10）]溶解并定量稀释制成每1ml中约含氯硝西泮0.5mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取适量，用上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含氯硝西泮5μg的溶液，作为对照溶液。照氯硝西泮有关物质项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。
含量均匀度 取本品1片，置乳钵中，加0.5%硫酸的乙醇溶液少量，研细，并用同一溶剂分次转移至25ml（0.25mg规格）或50ml（0.5mg规格）或200ml（2mg规格）量瓶中，充分振摇30分钟使氯硝西泮溶解，用同一溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。
溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以水900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经45分钟时，取溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-甲醇-水（30：30：40）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按氯硝西泮计算不低于1000。精密量取供试品溶液100μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取氯硝西泮对照品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液，再精密量取适量，用水定量稀释制成每1ml中约含0.25μg（0.25mg规格）或0.5μg（0.5mg规格）或2μg（2mg规格）的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算每片的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。
【含量测定】取本品适当数量，精密称定，研细，精密 称取适量（约相当于氯硝西泮10mg），置100ml量瓶中，加溶剂（0.5%硫酸的乙醇溶液）75ml，充分振摇45分钟使氯硝西泮溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在307nm的波长处测定吸光度。另取氯硝西泮对照品，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，同法测定。计算，即得。
【类别】同氯硝西泮。
【规格】（1）0.25mg （2）0.5mg （3）2mg
【贮藏】遮光，密封保存。