丙戊酸钠片

【药品名称】
通用名称：丙戊酸钠片
英文名称：SodiumValproateTablets
商品名称：丙戊酸钠片
【成份】丙戊酸钠。
【性状】本品为糖衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】
主要用于单纯或复杂失神发作、肌阵挛发作，大发作的单药或合并用药治疗，有时对复杂部分性发作也有一定疗效。
【功能主治】主要用于单纯或复杂失神发作、肌阵挛发作，大发作的单药或合并用药治疗，有时对复杂部分性发作也有一定疗效。
【规格】0.2g
【包装】塑料瓶，100片/瓶，60片/瓶。
【用法用量】
成人常用量：每日按体重15mg/kg或每日600～1200mg分次2-3次服。开始时按5～10mg/kg，一周后递增，至能控制发作为止。当每日用量超过250mg时应分次服用，以减少胃肠刺激。每日最大量为按体重不超过30mg/kg、或每日1.8～2.4g。小儿常用量：按体重计与成人相同。也可每日20～30mg/kg，分2～3次服用或每日15mg/kg，按需每隔一周增加5～10mg/kg，至有效或不能耐受为止。
【不良反应】
常见不良反应表现为腹泻、消化不良、恶心、呕吐、胃肠道痉挛、可引起月经周期改变；较少见短暂的脱发、便秘、倦睡、眩晕、疲乏、头痛、共济失调、轻微震颤、异常兴奋、不安和烦躁；长期服用偶见胰腺炎及急性肝坏死；可使血小板减少引起紫癜、出血和出血时间延长，应定期检查血相；对肝功能有损害，引起血清碱性磷酸酶和氨基转移酶升高，服用2个月要检查肝功能；偶有过敏；偶有听力下降和可逆性听力损坏。
【禁忌】有药源性黄疸个人史或家族史者、有肝病或明显肝功能损害者禁用。有血液病，肝病史，肾功能损害，器质性脑病时慎用。
【注意事项】
用药期间避免饮酒，饮酒可加重镇静作用；停药应逐渐减量以防再次出现发作；取代其他抗惊厥药物时，本品应逐渐增加用量，而被取代药应逐渐减少用量；外科系手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的时间延长，或中枢神经抑制药作用的增强；用药前和用药期间应定期作全血细胞（包括血小板）计数、肝肾功能检查；对诊断的干扰，尿酮试验可出现假阳性，甲状腺功能试验可能受影响；可使乳酸脱氯酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶轻度升高并提示无症状性肝脏中毒。血清胆红素可能升高提示潜在的严重肝脏中毒。
【孕妇及哺乳期妇女用药】本品能通过胎盘、动物试验有致畸的报道，孕妇应权衡利弊、慎用。本品亦可分泌入乳汁，浓度为母体血药1%～10%。应慎用。
【儿童用药】本品可蓄积在发育的骨骼内，应注意。
【老人用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药物相互作用】
饮酒可加重镇静作用；全麻药或中枢神经抑制药与丙戊酸合用，前者的临床效应可更明显。与抗凝药如华法林或肝素等，以及溶血栓药合用，出血的危险性增加；与阿司匹林或双嘧达莫合用，可由于减少血小板凝聚而延长出血时间；与苯巴比妥类合用，后者的代谢减慢，血药浓度上升，因而增加镇静作用而导致嗜睡；与扑米酮合用，也可引起血药浓度升高，导致中毒，必要时需减少扑米酮的用量；与氯硝西泮合用防止失神发作时，曾有报道少数病例反而诱发失神状态；与苯妥英合用时，因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变，由于苯妥英浓度变化较大，需经常测定。但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定；与卡马西平台用，由于肝酶的诱导而致药物代谢加速，可使二者的血药浓度和半衰期降低，故须监测血药浓度以决定是否需要调整用量；与对肝脏有毒性的药物合用时，有潜在肝脏中毒的危险。有肝病史者长期应用须经常检查肝功能；与氟哌啶醇、洛沙平(loxapine)、马普替林(maprotiline)、单胺氧化酶抑制药、吩噻嗪类、噻吨类和三环类抗抑郁药合用，可以增加中枢神经系统的抑制，降低惊厥阈和丙戊酸的效应，须及时调整用量以控制发作。
【药物过量】未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药理】本品为抗癫痫药。其作用机理尚未安全阐明。实验见本品能增加GABA的合成和减少GABA的降解，从而升高抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的浓度，降低神经元的兴奋性而抑制发作。在电生理实验中见本品可产生与苯妥英相似的抑制Na+通道的作用。对肝脏有损害。
【执行标准】《中国药典》2010年版二部
【药代动力学】
口服胃肠吸收迅速而完全，约1～4小时血药浓度达峰值，生物利用度近100%。有效血药浓度为50～100μg/ml。血药浓度约为50μg/ml时血浆蛋白结合率约94%；血药浓度约为100/μg/ml时，血浆蛋白结合率约为80%-85%。血药浓度超过120μg/ml时可出现明显不良反应。随着血药浓度增高，游离部分增加，从而增加进入脑组织的梯度（脑液内的浓度为血浆中浓度的10%～20%），t1/2为7～10小时。主要分布在细胞外液和肝、肾，肠和脑组织等。大部分由肝脏代谢，包括与葡萄糖醛酸结合和某些氧化过程，主要由肾排出，少量随粪便排出及呼出。能通过胎盘，能分泌入乳汁。
【ATC分类】N03A
【医保类别】甲
【编码】HD001314
【贮藏】密封，在干燥处保存。

本品含丙戊酸钠（C₈H₁₅NaO₂）应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】 本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【鉴别】（1）取有关物质项下的供试品溶液1ml，置10ml量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取丙戊酸钠对照品约10mg，置分液漏斗中，加水10ml，加稀硫酸5ml，振摇，用二氯甲烷提取3次，每次20ml，合并二氯甲烷液，加无水硫酸钠适量，振摇，滤过，滤液置旋转蒸发器上蒸干（温度不超过30℃），精密加入二氯甲烷20ml，振摇使残渣溶解，摇匀，作为对照品溶液。照有关物质项下的色谱条件，精密量取对照品溶液与供试品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）取本品5片，除去糖衣后，研细，加水10ml，振摇使丙戊酸钠溶解，滤过，滤液应显钠盐的鉴别反应（通则0301）。
【检查】 有关物质 临用新制。取本品10片，除去糖衣，精密称定，研细，取细粉适量（约相当于丙戊酸钠0.5g），照丙戊酸钠有关物质项下的方法，自'置分液漏斗中'起，依法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰忽略不计。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。
【含量测定】 取本品10片（0.2g规格）或20片（0.1g规格），置100ml量瓶中，加水约50ml，振摇使丙戊酸钠溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，照丙戊酸钠含量测定项下的方法，自'加乙醚30ml'起，依法测定。每1ml盐酸滴定液（0.1mol/L）相当于16.62mg的C₈H₁₅NaO₂。
【类别】 同丙戊酸钠。
【规格】（1）0.1g （2）0.2g
【贮藏】 密封，在干燥处保存。