奥卡西平片

【药品名称】
通用名称：奥卡西平片
英文名称：OxcarbazepineTablets
商品名称：仁澳
【成份】奥卡西平
【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣显淡黄色。
【适应症】
适用于单独治疗或辅助治疗成年患者的癫痫原发性全面强直-阵孪发作和部分性发作，伴有或不伴有继发性全面性发作。本品适用于成年人和5岁以及5岁以上儿童。
【功能主治】适用于单独治疗或辅助治疗成年患者的癫痫原发性全面强直-阵孪发作和部分性发作，伴有或不伴有继发性全面性发作。本品适用于成年人和5岁以及5岁以上儿童。
【规格】0.3g
【包装】铝塑包装，10片/板×3
【用法用量】
本品适合于单独或与其它的抗癫痫药联合使用。在单独治疗和联合用药中，本品应该从临床有效剂量开始用药，一天内分两次给药。根据病人的临床反应增加剂量。如果本品与其他抗癫痫药联合使用，由于病人总体的抗癫痫药物剂量的增加，需要减少其它抗癫痫药的剂量或/和更加缓慢的增加本品的剂量。本品可以空腹或与食物一起服用。对没有肾功能损害的病人，推荐治疗剂量如下所示。奥卡西平药代动力学的特点是不需要监测血药浓度从而使本品治疗更加方便。单药治疗：用本品治疗，起始剂量可以为一天600mg(8-10mg/kg/天)，分两次给药。为了获得理想的效果，可以每隔一个星期增加每天的剂量，每次增加剂量不要超过600mg。每日维持剂量范围在600-2400mg之间，绝大多数病人对每日900mg的剂量即有效果。单药治疗的对照研究显示，以前没有用其它抗癫痫药治疗的病人，有效药物剂量为每日1200mg。一些用其它的抗癫痫药控制不好，而换用本品单独治疗的难治性癫痫病人，每日2400mg的剂量证明是有效的。联合治疗：用本品治疗，起始剂量可以为一天600mg(8-10mg/kg/天)，分两次给药。为了获得理想的效果，可以每隔一个星期增加每天的剂量，每次增加剂量不要超过600mg。每日维持剂量范围在600-2400mg之间。联合用药的对照研究显示，每日有效的治疗剂量为600-2400mg。然而，在其它抗癫痫药不减量的情况下，主要因为中枢神经系统的不良反应，大多数病人不能耐受每日2400mg的剂量。5岁和5岁以上的儿童在单药和联合用药过程中，起始的治疗剂量为8-10mg/kg/天，分为两次给药。联合治疗中，平均大约30mg/kg/日的维持剂量就能获得成功的治疗效果。如果临床提示需要增加剂量，为了获得理想的效果，可以每隔一个星期增加每天的剂量，每次增量不要超过10mg/kg/日，最大剂量为46mg/kg/日。肝功能损害患者：中度以下患者不需要调整剂量。肾功能损害患者：肾功能损害患者(肌酐清除率＜30mL/min)在服用本品时应从初始剂量的一半(300mg/日)开始，并逐渐缓慢加量，达到所需临床疗效。有肾功能损害的病人在增加剂量时，必须进行仔细的监测。
【不良反应】
据文献报道，在临床试验中，大多数的不良反应是轻到中度，并且是一过性的，主要发生在治疗的开始阶段。对每个系统不良反应特性的评价是依照本品临床试验中出现的不良事件，另外，也加入了在有效病例延续治疗项目中的重要临床不良反应报告和上市后的报告。按照CIOMSⅢ分类估计的不良反应发生频率：很常见≥10%；常见1%-10%；少见0.1-1%;罕见0.01%-0.1%;非常罕见＜0.01%。全身反应很常见：疲劳(12%)常见：无力非常罕见：血管神经性水肿，多器官过敏(可表现为皮疹、发热、淋巴结病、肝功能检查异常、嗜酸性细胞增多症和关节痛)中枢神经系统很常见：轻微头晕(22.6%),头痛(14.6%),嗜睡(22.5%)常见:不安,记忆力受损,淡漠,共济失调,注意力集中受损,定向力障碍,抑郁,情绪易变(神经质),眼球震颤,震颤。皮肤常见：痤疮，脱发，皮疹不常见：荨麻疹非常罕见：严重过敏反应，包括Stevens-Johnson综合症，系统性红斑狼疮感觉器官很常见：复视(13.9%)常见:眩晕，视觉障碍(例如视力模糊)心血管系统非常罕见：心率失常(例如：房室传导阻滞)胃肠道很常见：恶心(14.1%),呕吐(11.1%)常见:便秘,腹泻,腹痛血液系统不常见:白细胞减少症非常罕见:血小板减少症肝脏不常见:转氨酶或碱性磷酸酶水平升高非常罕见:肝炎,参见[注意事项]。代谢和营养障碍常见：特殊临床情况下的低钠血症，特别易发生于老年人，参见[注意事项]。非常罕见：伴有下列情况的症状性低钠血症：痫性发作，定向力障碍，认知力下降，脑病(其它不良反应见中枢神经系统)，视觉障碍(例如，视力模糊)，呕吐，恶心。在特殊临床情况下，在使用本品治疗过程中，会发生抗利尿激素不适当分泌综合症(SIADH)。
【禁忌】对本品或其任一成份过敏的患者禁用。房室传导阻滞者。
【注意事项】
应放在儿童不能接触和看见的地方。本品可引起低钠血症，服药期间应定时检查血钠。若血钠＜125mmol/L，通过减量、停药或保守处理(如限制饮水)后血钠水平可恢复正常。本品可能降低激素避孕药效果，建议服用本品期间改用其它不含激素的避孕方法。应逐渐减量至停药，以最大可能地避免癫痫发作频率增加。本品可引起头晕和嗜睡，服用本品后不要驾驶汽车或操作机器。肾损害患者应从常规起始剂量的一半开始服用，并逐渐缓慢加量。对卡马西平过敏的患者只有在可能的益处大于潜在的危险时才可服用本品；如出现过敏反应迹象或临床症状，应立即停药。
【孕妇及哺乳期妇女用药】目前没有充分研究本品对妊娠妇女的影响。但本品结构和卡马西平相似，后者对人有致畸作用。根据这一事实及动物研究结果表明，本品可能对人也有致畸作用。因此，只有在确定本品对胎儿的益处大于潜在危险时，孕妇才可服用。本品和MHD可泌入母乳，对哺乳期婴儿可能有严重副作用，因此应根据服药对患者是否必要决定哺乳母亲停止哺乳或停止用药。
【儿童用药】参见[用法用量]，或遵医嘱。
【老人用药】建议对有肾功能损害的老年人，调整药物剂量(见[用法用量]肾功能损害患者)。对易发生低钠血症的病人，参见[注意事项]。
【药物相互作用】
本品可抑制CYP2C19、诱导CYP3A4/5从而影响其它药物的血药浓度；某些抗癫痫药物为细胞色素P450诱导剂，可降低本品和MHD的血药浓度。本品和MHD可诱导细胞色素P4503A族亚类(CYP3A4和CYP3A5)，后者在二氢吡啶类钙拮抗剂和口服避孕药的代谢中有重要作用，从而降低这些药物的血药浓度。本品900mg/日与卡马西平400-2000mg/日合用时，本品代谢物MHD血药浓度平均降低40%(17%-51%)；本品600-1800mg/日与苯巴比妥100-150mg/日合用时，苯巴比妥血药浓度平均增加14%(2%-24%)，本品代谢物MHD血药浓度平均降低25%(12%-51%)；本品600-1800mg/日与苯妥英钠250-500mg/日合用时，本品代谢物MHD的血药浓度平均降低30%(3%-48%)；本品1200-2400mg/日与苯妥英钠250-500mg/日合用时，苯妥英钠的血药浓度平均增加40%(12%-60%)，此时本品应减量；丙戊酸钠400-2800mg/日与本品600-1800mg合用时，本品代谢物血药浓度平均降低18%(13%-40%)。钙拮抗剂非洛地平和本品合用时，非洛地平AUC平均降低28%(20%-33%)。本品与钙拮抗剂异博定合用时，本品代谢物MHD血药浓度平均降低20%(18%-27%)。西咪替丁、红霉素和右旋丙氧芬不影响MHD的药代动力学。华法林与单剂或多剂本品合用时，无明显相互作用。
【药物过量】过量服用本品的报道极少；过量服用的最大量为24000mg，予对症治疗后，所有患者都恢复正常。过量服用本品没有特异解毒剂；过量服用后可适当给予对症治疗和支持治疗，可考虑洗胃或/和给予活性炭清除药物。
【药理】奥卡西平(Oxcarbazepine，以下简称本品)是卡马西平10-酮基结构类似物，为新型抗癫痫药。本品主要通过其活性代谢产物10-单羟基代谢物(MHD)发挥作用。本品和MHD能阻滞电压敏感性钠通道，稳定过度兴奋性神经细胞膜，抑制神经元重复放电，减少突触冲动传递，这些作用对防止癫痫发作在整个大脑的扩散非常重要。另外，本品可增加钾通道传导性和调节高电位激活钙通道，这有助于抑制癫痫发作。本品及其活性成分MHD可防止噬齿类动物电诱导的强直-阵挛发作，对化学诱导的肌阵挛发作也有一定的保护作用，还可消除或减少Rhesus猴难治性癫痫发生率。MHDAmes试验为阴性；V79中国仓鼠细胞和大鼠骨髓微核试验表明，本品和MHD对染色体均无致突变和断裂作用。在胚胎器官发育期间大鼠口服本品(30、300、1000mg/kg)，中剂量和高剂量(大约分别为MRHD的1.2和4倍)可增加大鼠胚胎畸形(颅骨、心血管以及骨骼的畸形)和变异的发生率；高剂量还可增加胚胎死亡率、减轻胎儿体重；剂量≥300mg/kg时本品对母体也有毒性(抑制体重增加等)，但没有直接证据表明致畸性继发于药物对母体的影响。
【执行标准】YBH20382005
【药代动力学】
口服本品吸收完全，在肝脏充分代谢为具有药理活性的10-单羟基代谢物(MHD)和无药理活性的10,11-二羟代谢物(DHD)；禁食时单剂口服本品片剂和口服液的达峰时间分别为4.5(3-13)小时和6小时；原药和MHD的半衰期分别约为2和8小时。多剂服用本品2天-3天MHD可达稳态血药浓度。MHD的表观分布容积为49L。MHD与血浆蛋白结合的结合率约为40%。本品95%以上经肾脏从尿中排出，其中原形药物＜1%、MHD葡萄糖醛酸苷为49%、原形MHD为27%、无活性的DHD约为3%、MHD和本品的偶联物为13%；本品经大便排出不到4%。食物对本品的吸收速度和生物利用度均无影响。
【ATC分类】N03A
【医保类别】乙
【编码】HD000854
【贮藏】置阴凉处(不超过20℃)保存。

本品含奥卡西平（C₁₅H₁₂N₂O₂）应为标示量的95.0%～105.0%。
【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显淡黄色。
【鉴别】（1）取本品的细粉适量（约相当于奥卡西平0.1g），加硝酸2ml，置水浴上加热，即显橙红色。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）取本品细粉适量，用甲醇制成每1ml中含奥卡西平20μg的溶液，滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在254nm与305nm的波长处有最大吸收，在248nm与281nm的波长处有最小吸收。
【检查】有关物质 避光操作。临用新制。取本品细粉适量（约相当于奥卡西平40mg），置20ml量瓶中，加乙腈超声使奥卡西平溶解，用0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照奥卡西平有关物质项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。
溶出度 避光操作。取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以0.6%十二烷基硫酸钠溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟60转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取奥卡西平对照品约精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈10ml，超声使溶解，用溶出介质稀释至刻匀，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取对照品溶液与供试品溶液各10μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每片的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。
【含量测定】照高效液相色谱法（通则的12）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）（40：60）为流动相；检测波长为256nm。理论板数按奥卡西平峰计算不低于2000。
测定法 避光操作。取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于奥卡西平20mg），置100ml量瓶中，加流动相适量，超声使奥卡西平溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀， 滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取奥卡西平对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】同奥卡西平。
【规格】0.3g
【贮藏】遮光，密封保存。