氢溴酸加兰他敏片

【药品名称】
通用名称：氢溴酸加兰他敏片
英文名称：GalanthamineHydrobromideTablets
商品名称：金康灵力
【成份】氢溴酸加兰他敏
【性状】本品为白色片。
【适应症】
本品适用于良性记忆障碍，提高患者指向记忆、联想学习、图像回忆、无意义图形再认及人像回忆等能力。对痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍也有改善作用。
【功能主治】本品适用于良性记忆障碍，提高患者指向记忆、联想学习、图像回忆、无意义图形再认及人像回忆等能力。对痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍也有改善作用。
【规格】5mg
【包装】30片×1板/盒（铝塑包装）
【用法用量】
饭后1小时口服。开始时一次5mg（一片），一日4次；三天后可改为一次10mg（二片），一日4次或遵医嘱。
【不良反应】
个别病人开始服药时可能出现头晕、失眠、恶心、轻度腹痛及心率减慢。还有个别患者会出现呼吸加快、血压变化、唾液增多，食欲低下，呕吐、腹部痉挛和疼痛、循环系统虚脱、肌肉痉挛、肌张力增高或麻痹，易激动、头痛、多尿、情绪沮丧等反应，继续用药后多能自行消失。
【禁忌】禁用于对本品过敏及有癫痫、机械性肠梗阻、支气管哮喘、心绞痛及心动过缓、胃肠功能障碍或排尿困难、运动机能亢进、帕金森氏综合症、血压过低、糖尿病、溃疡患者。
【注意事项】
本品为胆碱酯酶抑制剂，其用量有个体差异，一般应从小剂量开始，按上述用法用量或遵医嘱，不良反应明显时可酌情减量。
【孕妇及哺乳期妇女用药】根据本品的药理特性，不能用于怀孕及哺乳期妇女。
【儿童用药】目前尚无儿童用药资料，对儿童使用本品的推荐剂量、疗效及安全性尚不确定。
【老人用药】高龄体衰患者应减量服用。
【药物相互作用】
阿托品是本品的拮抗剂。本品对琥珀胆碱等去极化型肌松药有增强作用。
【药物过量】服用过量时可引起流涎、呕吐、腹痛、心动过缓等反应，甚至发展为惊厥和虚脱，应及时用阿托品拮抗，并恰当采用对症疗法和支持疗法。
【药理】遗传毒性：在有或无代谢活化剂存在时，Ames试验、人外周淋巴细胞程序外DNA合成试验（UDS）结果均为阴性。生殖毒性：怀孕大鼠和家兔经口给药或皮下注射给予氢溴酸加兰他敏0.5-15.9mg/kg，未见致畸作用。怀孕大鼠经口给药或皮下注射给予氢溴酸加兰他敏相当于1/5或1/10LD50剂量时，胎仔死亡率为10-16%。长期给药出现非特异性胚胎毒性，表现为胎仔胎盘指数（FPI）升高。着床后的胚胎发育更容易受到加兰他敏的影响。怀孕大鼠和家兔经口给药或皮下注射氢溴酸加兰他敏相当于平均人用治疗剂量时，未见胚胎毒性和致畸作用。
【毒理】氢溴酸加兰他敏为胆碱酯酶抑制剂，可通过血脑屏障。药效试验表明氢溴酸加兰他敏对小鼠被动回避操作获得有促进作用，明显改善东莨菪碱和亚硝酸钠造成的动物记忆巩固障碍；对大鼠明暗辨别操作的学习记忆再现有良好促进作用。
【药代动力学】
实验证明：本品口服给药后吸收完全。健康成人单次口服本品10mg，血浆浓度达峰时间约为1-2小时，平均峰浓度为69.72±14.73ng/ml，平均消除半衰期为8.68±1.87小时。药物在组织中的分布依次为肾、肝和脑，脑组织中的药物浓度约为血浆浓度的3倍。大部分药物在体内代谢。代谢产物连同未代谢部分基本上可在72小时内通过肾脏排泄。
【ATC分类】N06D
【医保类别】乙
【编码】HD005852
【贮藏】遮光，密闭保存

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本品含氢溴酸加兰他敏（C₁₇H₂₁NO₃?HBr）按加兰他敏（C₁₇H₂₁NO₂₈）计，应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】 本品为白色片或薄膜衣片，除去包衣后显白色。
【鉴别】 （1）取本品细粉适量（约相当于氢溴酸加兰他敏10mg），加0.5%钼酸铵溶液10ml，振摇使氢溴酸加兰他敏溶解，滤过，取滤液1ml置瓷蒸发皿中，水浴上蒸干，加硫酸1～2滴，即显蓝绿色。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】 有关物质 取本品细粉适量（约相当于氢溴酸加兰他敏10mg），置10ml量瓶中，加流动相适量，振摇使氢溴酸加兰他敏溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照氢溴酸加兰他敏有关物质项下的方法测定。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。供试品溶液色谱图小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰忽略不计。
含量均匀度 以含量测定项下测定的每片含量计算，应符合规定（通则0941）。
溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第三法），以水100ml（4mg规格）或200ml（8mg规格）为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取氢溴酸加兰他敏对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成1ml中约含氢溴酸加兰他敏50μg的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在289nm的波长处分别测定吸光度，计算出每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则.0101）。
【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-三乙胺磷酸缓冲液（取三乙胺7ml，置900ml水中，用0.5mol/L磷酸溶液调节pH值至6.0，加水至1000ml）（25：75）为流动相；检测波长为228nm。取氢溴酸加兰他敏与氢溴酸力克拉敏各适量，加流动相适量，振摇使溶解，用流动相稀释制成每1ml中含氢溴酸加兰他敏约1mg与氢溴酸力克拉敏约0.1mg的溶液，取混合溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，加兰他敏峰与力克拉敏峰的分离度应符合要求。
测定法 取本品10片，分别置25ml（4mg规格）或50ml（8mg规格）量瓶中，加流动相适量使氢溴酸加兰他敏溶解并用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取氢溴酸加兰他敏对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含氢溴酸加兰他敏0.2mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算每片含量，结果乘以0.7812，并求得10片的平均含量，即得。
【类别】 同氢溴酸加兰他敏。
【规格】 按C₁₇H₂₁NO₂₈计 （1）4mg （2）8mg
【贮藏】 遮光，密闭保存。