盐酸特拉唑嗪胶囊

【药品名称】
通用名称：盐酸特拉唑嗪胶囊
英文名称：TerazosinHydrochlorideCapsules
商品名称：阿美利特
【成份】盐酸特拉唑嗪
【性状】本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色细颗粒或粉末。
【适应症】
盐酸特拉唑嗪可用于治疗良性前列腺增生症。 盐酸特拉唑嗪也可用于治疗高血压，可单独使用或与其它抗高血压药物如利尿剂或β-肾上腺素能阻滞剂合用。
【功能主治】盐酸特拉唑嗪可用于治疗良性前列腺增生症。 盐酸特拉唑嗪也可用于治疗高血压，可单独使用或与其它抗高血压药物如利尿剂或β-肾上腺素能阻滞剂合用。
【规格】2mg
【包装】铝塑罩包装，每盒10粒、20粒。
【用法用量】
如果盐酸特拉唑嗪停药几天，应重新使用首次给药方案治疗。良性前列腺增生首次剂量：首次剂量为1mg，睡前服药。首次给药期间应密切观察病人，以避免发生严重的低血压反应。维持剂量：剂量应渐增至2mg，5mg或10mg，每日一次，直至获得满意的症状和/或流速改善。常用剂量： 10mg，每日一次。持续4～6周，对每日20mg剂量不适宜或没有反应的病人，是否可以使用更高的剂量治疗，目前尚不清楚。如果停药几天或更长时间，应使用首次给药方案重新开始治疗。联合用药：与其它抗高血压药，特别是钙通道阻滞剂维拉帕米联合使用时，应特别小心，避免引起明显的低血压并应减少本品的用量。高血压首次剂量：首次剂量为1mg，睡前服用。首次给药期间应密切观察病人，以避免发生严重的低血压反应。维持剂量：剂量应缓慢增加直至获得满意的血压。推荐剂量通常为1～5mg，每日一次；然而某些病人可能在每日20mg的剂量下才有效。剂量高于20mg似乎不再进一步影响血压，剂量高于40mg，尚未进行研究。应监测在给药间期的血压。如果给药24小时后降压效应变小，可以考虑每日两次给药方案。如果停药几天或更长时间，应使用首次给药方案重新开始治疗。在临床试验中，除首次用药在睡前外，其它用药时间宜在早晨。
【禁忌】对特拉唑嗪过敏者禁用本品。
【注意事项】
前列腺癌前列腺癌和BPH引起许多相同的症状。这两种疾病常常同时存在。所以认为患有BPH的病人应在用盐酸特拉唑嗪治疗之前进行检查以排除前列腺癌存在的可能性。直立性低血压尽管晕厥是特拉唑嗪最严重的直立性作用，但更常见其他低血压症状，如头晕、心悸并且在高血压的临床试验中，28%的病人出现该症状。在BPH试验中，21%的病人有下列一种或多种症状的经历：头晕、低血压、体位性低血压、晕厥和眩晕。应当告知病人本品可能导致晕厥和直立性低血压，特别是在开始治疗时，并且在在首次给药后12小时、增加剂量后或中断治疗后又重新开始使用时，避免驾车或危险作业。当出现低血压症状时，应当建议病人坐下或躺下，尽管这些症状并非总是直立性的，并且当病人从坐位或卧位站起来时也应小心。如果头昏、头晕或心悸症状令人感到不舒服，应当告诉医生，以便考虑调整剂量。应当告知病人，用特拉唑嗪治疗可能出现睡意或困倦症状，必须驾车或操作重型机器的人应当小心。应当告知病人，用盐酸特拉唑嗪或其它类似仰卧治疗可能导致阴茎异常勃起。病人应该知道，该反应是相当少的，但如果没有及时引起医生的注意，它可能导致永久性勃起机能障碍(阳萎)。实验室试验在对照性临床试验中观察到，特拉唑嗪使血细胞比容、血红蛋白、白细胞、总蛋白质量和白蛋白略减少，但在统计学上是明显的。这提示特拉唑嗪具有使血液稀释的可能性。
【孕妇及哺乳期妇女用药】在大鼠分娩前后开展的研究中，120mg/(kg・天) (人推荐最大剂量的75倍) 剂量给药组在分娩后3周中幼鼠的死亡明显高于对照组。特拉唑嗪是否在母乳中分泌尚不清楚。因为许多药物都在母乳中分泌，所以特拉唑嗪给予哺乳期妇女时应当引起注意。
【儿童用药】本品对儿童的安全性和有效性尚未确定。
【药物相互作用】
在对照性试验中，将特拉唑嗪加到利尿剂和某些β-肾上腺素能阻滞剂中，未观察到意想不到的相互作用。特拉唑嗪已与下列种类的药物联合给药：镇痛/抗炎药物、抗生素、抗胆碱能/拟交感神经药物、抗痛风药物、心血管药物、皮质类固醇药物、胃肠药物、降血糖药物、镇静和安定药物。与其他药物合用特拉唑嗪和维拉帕米同时给药时，特拉唑嗪的平均AUC0-24在首次给予维拉帕米时增加11％，在用维拉帕米治疗3周后增加24％，并且此时特拉唑嗪的平均Tmax从1.3 小时减小到0.8小时。未发现对维拉帕米有明显影响。特拉唑嗪与卡托普利合用达稳态时，特拉唑嗪的最大血浆浓度随剂量成线性增加。
【药物过量】盐酸特拉唑嗪过量可导致低血压。可以让病人保持仰卧位，以恢复血压和正常的心率。如果该方法无效，应采取补充体液的方法扩容。必要时，使用升压药并监测和维持肾功能。实验室数据表明，特拉唑嗪的血浆结合率为90～94%；因此，透析治疗对药物过量可能是无益的。
【药理】良性前列腺增生(BPH)与BPH有关的症状涉及膀胱出口阻塞，它包括两个基本组成部分：静态部分和动态部分。静态部分是前列腺增大的结果。一段时间内，前列腺会不断扩大。然而，临床研究表明，前列腺的大小与BPH症状的严重性或尿道阻塞的程度无关。动态部分是前列腺和膀胱颈平滑肌紧张增加的功能，导致膀胱出口的狭窄。平滑肌紧张是由α1 -肾上腺素能受体的交感神经刺激作用介导的，该受体在前列腺、前列腺囊和膀胱颈中是丰富的。给予特拉唑嗪后症状减轻和尿流速改善与膀胱颈和前列腺中的α1 -肾上腺素能受体阻断所引起的平滑肌松弛有关。因为在膀胱体中有相对少的α1 -肾上腺素能受体，因此特拉唑嗪能够减轻膀胱出口的阻塞而不影响膀胱的收缩。特拉唑嗪在1222例具有BPH症状的男性患者中进行研究。在三个空白对照研究中，给药后大约24小时进行症状评价和尿流计测量。采用Boyarsky Index对症状进行定量。调查表形式评价阻塞 (排尿犹豫、不连续、排尿结束后滴尿、尿流的大小和压力损伤、膀胱未完全排空的感受) 和刺激 (夜尿、白天的尿频、尿急、排尿困难) 症状，9个症状各自按0～3打分，总分数为27。特拉唑嗪对个体排尿症状
【毒理】致癌、致突变和生殖毒性：特拉唑嗪没有致突变作用。也无证据支持特拉唑嗪有致癌作用。治疗对睾丸的重量和形态不产生影响。以30和120mg/(kg・天) 剂量给药，子宫涂片与对照涂片相比精子含量减少并且精子的数量与随后的受孕有比较好的相关性。当以40和250mg/(kg・天) (29和175倍于人推荐最大剂量) 的剂量口服给予大鼠一年或两年时，睾丸萎缩的发生率明显增加，但在8mg/(kg・天) (人推荐最大剂量的6倍) 剂量时没有增加。在狗的实验中，300mg/(kg・天) (人推荐最大剂量的500倍) 给药3个月时也观察到了睾丸萎缩，但剂量为20mg/(kg・天) (人推荐最大剂量的38倍) 时没有观察到了睾丸萎缩。怀孕期致畸作用尚未在怀孕妇女中进行足够的和很好的对照性研究并且特拉唑嗪在怀孕期的安全性尚未确定。不推荐在怀孕期使用特拉唑嗪，除非证明有益性高于对产妇和胎儿的危险性。
【药代动力学】
男性患者服药后基本上完全吸收。饭后立即服药对吸收程度的影响极小，但使血浆浓度达峰时间延迟大约40分钟。特拉唑嗪的肝首过代谢很小。服药后约1小时达到峰值，半衰期约为12小时。在年龄对特拉唑嗪药代动力学影响的研究中发现，≥70岁和20～39岁年龄的病人，其血浆半衰期分别为14.0和11.4小时。血浆蛋白结合率为90%～94%。约40%经尿排泄，约60%随粪便排出。
【ATC分类】G04C
【医保类别】甲
【编码】HD008802
【贮藏】遮光，密封保存。

本品含盐酸特拉唑嗪按特拉唑嗪（C₁₉H₂₅N₅O₄）计算，应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】 本品内容物为白色或类白色颗粒或粉末。
【鉴别】 （1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）取本品的细粉适最，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含特拉唑嗪4μg的溶液，滤过，滤液照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在246nm的波长处有最大吸收。
（3）取本品的内容物适量，加水振摇，滤过，滤液显氯化物的鉴别反应（通则0301）。
【检查】有关物质 临用新制。取本品内容物的细粉适量（约相当于特拉唑嗪12.5mg），置25ml量瓶中，加溶剂[乙腈-水-盐酸（200：800：0.9）]适量，超声使盐酸特拉唑嗪溶解，放冷，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取0.5ml，置200ml置瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，扣除相对保留时间0.45之前的辅料峰及溶剂峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.5%）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍（1.0%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.2倍的色谱峰忽略不计。
含量均匀度 取本品1粒，将内容物倾入100ml（2mg规格）或50ml（1mg规格）量瓶中，囊壳用有关物质项下溶剂分次洗净，洗液并入量瓶中，超声使盐酸特拉唑嗪溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液照含量测定项下方法测定含量，应符合规定（通则0941）。
溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以0.1mol/L盐酸溶液500ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液滤过，弃去初滤液15ml，取续滤液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在246nm的波长处测定吸光度；同时取空心胶囊同法操作测定空白值。另取盐酸特拉唑嗪对照品适量，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中含特拉唑嗪4μg（2mg规格）或2μg（1ml规格）的溶液，同法测定，计算每粒的溶出量。限度为标示量的85%，应符合规定。
其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。
【含量澜定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-高氯酸溶液（取三乙胺2ml，置1000ml水中，用高氯酸调许pH值至2.0）（20：80）为流动相；检测波长为246nm。理论板数按特拉唑嗪峰计算不低于3000。特拉唑嗪峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
测定法 取本品20粒，精密称定，倾出内容物，囊壳用小刷拭净，再精密称定囊壳重量，求出平均装量。取内容物，研细，混合均匀，精密称取适量（约相当于特拉唑嗪2mg），置100ml量瓶中，加有关物质项下溶剂适量，超声使盐酸特拉唑嗪溶解，放冷，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸特拉唑嗪对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含特拉唑嗪20μg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】 同盐酸特拉唑嗪。
【规格】 按C₁₉H₂₅N₅O₄计 （1）1mg （2）2mg
【贮藏】 遮光，密封保存。