缬沙坦胶囊

【药品名称】
通用名称：缬沙坦胶囊
英文名称：ValsartanCapsules
商品名称：佳菲
【成份】缬沙坦
【适应症】
轻、中度原发性高血压。
【功能主治】轻、中度原发性高血压。
【规格】80mg
【包装】铝塑包装，7粒/板/盒，10粒/板/盒。
【用法用量】
推荐剂量为80mg，每天一次。剂量与种族、年龄、性别无关。可以在进餐时或空腹服用。建议每天同一时间用药（如早晨）。用药2周内达确切降压效果，4周后达最大疗效。降压效果不满意时，每日剂量可增加至160mg，或加用利尿剂。肾功能不全（严重肾衰见禁忌）及非胆管源性、无淤胆的肝功能不全患者无需调整剂量。本品可以与其他抗高血压药物联合应用。
【不良反应】
文献资料显示缬沙坦的不良反应轻微，与安慰剂相似；与血管紧张素转换酶抑制剂比较，本品很少引起咳嗽。本品的不良反应主要有头痛、头晕、病毒感染、上呼吸道感染、腹泻、疲乏、眩晕等，罕见报道有血管神经性水肿、皮疹、瘙痒及其他超敏反应如血清病、血管炎等过敏性反应；实验室检查发现，极个别患者发生血红蛋白和血球压积降低、中性粒细胞减少，偶见血清肌酐、血钾、总胆红素和肝功能指标升高。
【禁忌】对本品成份过敏者；严重肾功能衰竭（肌酐清除率＜10ml/min）患者。
【注意事项】
1、低钠和/或血容量不足：极少数情况下，严重缺钠和/或血容量不足患者（如：大剂量应用利尿剂），开始应用缬沙坦治疗时可能会出现症状性低血压。应该在用药之前，纠正低钠和/或血容量不足，或将利尿剂减量。如果发生低血压，应让患者平卧，必要时静脉输注生理盐水。血压稳定后恢复缬沙坦治疗。2、肾动脉狭窄：因单侧肾动脉狭窄导致的肾血管性高血压患者短期服用缬沙坦，未发现肾血流动力学、肌酐、尿素氮（BUN）有统计学意义的变化。由于其他作用于RAAS的药物可能使单侧或双侧肾功能动脉狭窄患者的BUN和肌酐升高，建议进行监测确保安全。3、肾功能不全：轻、中度肾功能不全患者不需要调整剂量。4、肝功能不全：肝功能不全患者不需要调整剂量；轻至中度肝功能不全患者缬沙坦剂量不应超过80mg/日；缬沙坦主要以原形从胆汁排泄，胆道梗阻患者排泄减少（见药代动力学），对这类患者使用缬沙坦应特别小心。5、与其它抗高血压药一样，服药患者在驾驶、操作机器时应小心。
【孕妇及哺乳期妇女用药】胎儿从妊娠中期开始出现肾灌注，后者依赖于RAAS系统的发育。孕妇应用直接作用RAAS的药物可以导致胎儿伤害或死亡，故孕妇禁用缬沙坦。如果在用药期间发现妊娠，应尽早停药。所有在宫内与药物接触过的新生儿应密切观察，保证足够的尿量、防止高血钾、监测血压，必要时采用适当治疗措施清除药物。缬沙坦可以从兔的乳汁排出，目前尚无对哺乳期女性的研究，因此哺乳期妇女禁用缬沙坦。
【儿童用药】本品用于儿童的有效性和安全性尚未建立。
【老人用药】尽管缬沙坦对老年人的全身性影响多于年轻人，但并无任何临床意义。
【药物相互作用】
临床没有发现明显的药物相互作用。已对以下药物进行了研究：西米替丁、华法林、呋塞米、地高辛、阿替洛尔、吲哚美辛、双氢克尿噻、氨氯地平和格列本脲。由于缬沙坦几乎不经过代谢，临床没有发现相关药物在诱导或抑制细胞色素P450系统方面与之发生相互影响。虽然缬沙坦大部分与血浆蛋白结合，但是体外实验没有发现它在这一水平与其他血浆蛋白结合药物（如双氯芬酸、呋塞米、华法林）发生相互影响。与保钾利尿剂（如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）联合应用时，补钾或使用含钾制剂可导致血钾浓度升高。因此，联合用药需要格外注意。
【药物过量】人体用药过量资料有限，缬沙坦过量的主要症状可能是低血压和心动过速，由于副交感刺激可能出现心动过缓。如出现症状低血压，应进行支持治疗，缬沙坦不能通过透析清除。
【药理】①缬沙坦是一种口服有效的、特异性的血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗剂，它选择性地作用于AT1受体亚型，阻断AngⅡ与AT1受体的结合（其特异性拮抗AT1受体的作用大于AT2受体约20000倍），从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。本品不作用于血管紧张素转换酶（ACE）、肾素和其它受体，不抑制与血压调节和钠平衡有关的离子通道；本品对血管紧张素转换酶没有抑制作用，不影响体内缓激肽水平，因而导致咳嗽的副作用少于血管紧张素转换酶抑制剂。②缬沙坦降低升高的血压，同时不影响心率。③对大多数患者，单剂口服2小时内产生降压效果，4~6小时达作用高峰，降压效果维持至服药后24小时以上。治疗2-4周后达最大降压疗效，并在长期治疗期间保持疗效。与噻嗪类利尿剂合用可进一步增强降压效果。④突然终止缬沙坦治疗，不引起高血压'反跳'或其他副作用。⑤缬沙坦不影响高血压患者的总胆固醇、甘油三酯、血糖和尿酸水平。
【毒理】①重复给药毒性：大鼠每月灌服缬沙坦，剂量分别为60、200、600mg/kg，连续3个月，大剂量组动物水摄入量和尿量稍增加，雄性大鼠轻度肾小球增生和嗜碱细胞增加，雌性大鼠肾小球输入小动脉肥大。恢复期结束后未见异常。大鼠灌服缬沙坦最高剂量达200mg/kg/日。连续12个月（部分动物6个月），猴口服缬沙坦最高剂量120mg/kg/日，连续12个月，均未出现不良反应。②遗传毒性：本品微生物回复突变试验（Ames试验）、中国仓鼠V79细胞基因突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体试验和大鼠细胞遗传学试验的结果均为阴性。③生殖毒性：怀孕大鼠或小鼠分别口服本品剂量达600mg/kg/日、怀孕兔子口服剂量达10mg/kg/日，无致畸作用。但母鼠在器官形成期或妊娠后期和泌乳期给予本品剂量达600mg/kg/日时，可见大鼠胎儿的重量下降，胎儿生存率降低，胎儿发育延迟。兔子的胎儿毒性（吸收胎、窝仔数减少、流产和体重减少）与母体在剂量5mg/kg/日、10mg/kg/日时产生的毒性有关。小鼠给予2,200和600mg/kg/日，大鼠和兔子分别给予人最大推荐剂量的0.1、6、9倍（以60kg体重病人，剂量为320
【药代动力学】
缬沙坦口服后被迅速吸收，给药后2-4小时血药浓度达峰值，缬沙坦胶囊的绝对生物利用度平均为25%（10%-25%）。进餐时服药可使缬沙坦的药-时曲线下面积（AUC）减少40%，血药浓度峰值（Cmax）减少50%。在临床用药剂量范围内，缬沙坦的AUC和Cmax随给药剂量增加呈线性增加。在重复给药后，血浆缬沙坦无明显蓄积。缬沙坦静脉注射后和稳态分布容积为17升，说明该药没有广泛分布进入组织。缬沙坦与血清蛋白（主要是白蛋白）的结合率很高（95%）。缬沙坦主要经粪便（给药剂量的83%）和尿液（给药剂量的13%）排泄，大部分为原形药物，20%为代谢产物。主要代谢产物为vaferyl4-hydroxyvalsartan，占给药量的9%。缬沙坦的血浆清除速度约为2L/小时，肾清除率为0.62L/小时。缬沙坦以多指数衰变动力学代谢，T1/2α＜1小时，T1/2β约9小时。特殊临床情况下的药代动力学：①老年人：与青年人相比，老年患者（＞65岁）缬沙坦的AUC增加70%，T1/2延长35%，但不需调整给药剂量。②性别：性别对缬沙坦的药代动力学无影响。③肾功能不全患者：由于缬沙坦仅有30%从肾排泄，肾功能与缬
【ATC分类】C09C
【医保类别】乙
【编码】HD007488
【贮藏】密闭、阴凉（不超过20℃）干燥处保存

本品含缬沙坦（C24H29N5O3）应为标示量的90.0%～110.0% 。
【性状】 本品内容物为白色或类白色颗粒或粉末。
【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）取本品内容物适量，加甲醇使缬沙坦溶解并稀释制成每1ml中约含缬沙坦15μg的溶液，滤过，滤液照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在250nm的波长处有最大吸收。
【检查】 有关物质 取本品细粉适量，加流动相使缬沙坦溶解并稀释制成每1ml中约含缬沙坦0.5mg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含1μg的溶液，作为对照溶液。除检测波长为230nm，其他照缬沙坦有关物质项下的方法测定。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3.5倍（0.7%）。
溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.80g与氢氧化钠0.90g，加水溶解成l000ml，周节pH值至6.8）1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含缬沙坦16μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在250nm的波长处测定吸光度；另取缬沙坦对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含16μg的溶液，同法测定，计算每粒的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。
其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。
【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水-冰醋酸（500：500：1）为流动相；检测波长为230nm。理论板数按缬沙坦峰计算不低于4000，缬沙坦峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
测定法 取装量差异项下的内容物混合均匀，精密称取适量（约相当于缬沙坦40mg），置100ml量瓶中，加流动相使缬沙坦溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取缬沙坦对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含40μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】 同缬沙坦。
【规格】（1）40mg （2）80mg （3）160mg
【贮藏】 遮光，密封，在30℃以下保存。