螺内酯胶囊

【药品名称】
通用名称：螺内酯胶囊
英文名称：SpironolactoneCapsules
商品名称：螺内酯胶囊
【成份】本品主要成份为：螺内酯。 分子式:C24H32O4S分子量:416.57
【性状】本品为白色片。
【适应症】
性疾病与其他利尿药合用，治疗充血性水肿、肝硬化腹水、肾性水肿等水肿性疾病，其目的在于纠正上述疾病时伴发的继发性醛固酮分泌增多，并对抗其他利尿药的排钾作用。也用于特发性水肿的治疗。压作为治疗高血压的辅助药物。醛固酮增多症螺内醋可用于此病的诊断和治疗。症的预防与噻嗪类利尿药合用，增强利尿效应和预防低钾血症。
【功能主治】性疾病与其他利尿药合用，治疗充血性水肿、肝硬化腹水、肾性水肿等水肿性疾病，其目的在于纠正上述疾病时伴发的继发性醛固酮分泌增多，并对抗其他利尿药的排钾作用。也用于特发性水肿的治疗。压作为治疗高血压的辅助药物。醛固酮增多症螺内醋可用于此病的诊断和治疗。症的预防与噻嗪类利尿药合用，增强利尿效应和预防低钾血症。
【规格】20mg
【用法用量】
成人治疗水肿性疾病，每日40~120mg，分2~4次服用，至少连服5日。以后酌情调整剂量。治疗高血压，开始每日40~80mg，分次服用，至少2周，以后酌情调整剂量，不宜与血管紧张素转换酶抑制剂合用，以免增加发生高钾血症的机会。治疗原发性醛固酮增多症，手术前患者每日用量100~400mg，分2~4次服用。不宜手术的患者，则选用较小剂量维持。诊断原发性醛固酮增多症。长期试验，每日400mg，分2~4次，连续3~4周。短期试验，每日400mg，分2~4次服用，连续4日。老年人对本药较敏感，开始用量宜偏小。小儿治疗水肿性疾病，开始每日按体重1~3mg/kg或按体表面积30~90mg/m2，单次或分2~4次服用，连服5日后酌情调整剂量。最大剂量为每日3~9mg/kg或90~270mg/m2。
【不良反应】
常见的有:高钾血症，最为常见，尤其是单独用药、进食高钾饮食、与钾剂或含钾药物如青霉素钾等以及存在肾功能损害、少尿、无尿时。即使与噻嗪类利尿药合用，高钾血症的发生率仍可达8.6%～26%，且常以心律失常为首发表现，故用药期间必须密切随访血钾和心电图;胃肠道反应，如恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻;尚有报道可致消化性溃疡。少见的有：低钠血症，单独应用时少见，与其他利尿药合用时发生率增高;抗雄激素样作用或对其他内分泌系统的影响，长期服用本药在男性可致男性乳房发育、阳萎、性功能低下，在女性可致乳房胀痛、声音变粗、毛发增多、月经失调、性机能下降;③中枢神经系统表现，长期或大剂量服用本药可发生行走不协调、头痛等。罕见的有:过敏反应，出现皮疹甚至呼吸困难;暂时性血浆肌酐、尿素氮升高，主要与过度利尿、有效血容量不足、引起肾小球滤过率下降有关;轻度高氯性酸中毒;肿瘤，有报道5例患者长期服用本药和氢氯噻嗪发生乳腺癌。
【禁忌】高钾血症患者禁用。
【注意事项】
下列情况慎用:无尿;肾功能不全;肝功能不全，因本药引起电解质紊乱可诱发肝昏迷;低钠血症酸中毒，一方面酸中毒可加重或促发本药所致的高钾血症;另一方面本药可加重酸中毒;⑥乳房增大或月经失调者。给药应个体化，从最小有效剂量开始使用，以减少电解质紊乱等副作用的发生。如每日服药一次，应于早晨服药，以免夜间排尿次数增多。用药前应了解患者血钾浓度，但在某些情况血钾浓度并不能代表机体内钾含量，如酸中毒时钾从细胞内转移至细胞外而易出现高钾血症，酸中毒纠正后血钾即可下降。本药起作用较慢，而维持时间较长，故首日剂量可增加至常规剂量的2~3倍，以后酌情调整剂量。与其他利尿药合用时，可先于其他利尿药2~3日服用。在已应用其他利尿药再加用本药时，其他利尿药剂量在最初2~3日可减量50%，以后酌情调整剂量。在停药时，本药应先于其他利尿药2~3日停药。用药期间如出现高钾血症，应立即停药。应于进食时或餐后服药，以减少胃肠道反应，并可能提高本药的生物利用度。对诊断的干扰:使荧光法测定血浆皮质醇浓度升高，故取血前4~7日应停用本药或改用其他测定方法:使下列测定值升
【孕妇及哺乳期妇女用药】本药可通过胎盘，但对胎儿的影响尚不清楚。孕妇应在医师指导下用药，且用药时间应尽量短。
【老人用药】老年人用药较易发生高钾血症和利尿过度。
【药物相互作用】
肾上腺皮质激素尤其是具有较强盐皮质激素作用者，促肾上腺皮质激素能减弱本药的利尿作用，而拮抗本药的潴钾作用。雌激素能引起水钠潴留，从而减弱本药的利尿作用。非甾体类消炎镇痛药，尤其是吲哚美辛，能降低本药的利尿作用，且合用时肾毒性增加。拟交感神经药物降低本药的降压作用。多巴胺加强本药的利尿作用。与引起血压下降的药物合用，利尿和降压效果均加强。与下列药物合用时，发生高钾血症的机会增加，如含钾药物、库存血（含钾30mmol/L，如库存10日以上含钾高达65mmol/L）、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和环孢素A等。与葡萄糖胰岛素液、碱剂、钠型降钾交换树脂合用，发生高钾血症的机会减少。本药使地高辛半衰期延长。与氯化铵合用易发生代谢性酸中毒。与肾毒性药物合用，肾毒性增加。甘珀酸钠、甘草类制剂具有醛固酮样作用，可降低本药的利尿作用。
【药理】本药结构与醛固酮相似，为醛固酮的竞争性抑制剂。作用于远曲小管和集合管，阻断Na+-K+和Na+-H+交换，结果Na+、C1－和水排泄增多，K+、Mg2+和H+排泄减少，对Ca2+和的作用不定。由于本药仅作用于远曲小管和集合管，对肾小管其他各段无作用，故利尿作用较弱。另外，本药对肾小管以外的醛固酮靶器官也有作用。
【药代动力学】
本药口服吸收较好，生物利用度大于90%，血浆蛋白结合率在90%以上，进入体内后80%由肝脏迅速代谢为有活性的坎利酮（canrenone），口服1日左右起效，2～3日达高峰，停药后作用仍可维持2～3日。依服药方式不同T1/2有所差异，每日服药1～2次时平均19小时(13～24小时)，每日服药4次时缩短为12.5小时（9～16小时）。无活性代谢产物从肾脏和胆道排泄，约有10%以原形从肾脏排泄。
【ATC分类】C03D
【医保类别】甲
【编码】HD004854
【贮藏】遮光，密封保存。

本品含螺内酯（C₂₄H₃₂O₄S）应为标示量93.0%～107.0%。
【鉴别】（1）取本品的内容物适量（约相当于螺内酯0.1g），加三氯甲烷5ml，振摇提取，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣照螺内酯项下的鉴别（1）、（3）项试验，显相同的结果。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】有关物质 取本品内容物适量（相当于螺内酯约62.5mg），加三氯甲烷25ml，超声约5分钟，振摇10～15分钟，离心，取上清液滤过，残渣用三氯甲烷25ml重复上述操作。合并三氯甲烷提取液，置旋转蒸发器上蒸干。残渣加四氢呋喃2.5ml与流动相22.5ml溶解后，摇匀，作为供试品溶液。照螺内酯有关物质项下的方法测定，除供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液（2）色谱图中坎利酮峰保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，不得过螺内酯标示量的1.0%外，应符合规定。
含量均匀度 取本品1粒，将内容物倾入50ml量瓶中，用流动相洗涤胶囊壳，将洗液并入量瓶中，加流动相适量，振摇使螺内酯溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液3ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则 0941）。
溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则 0931第二法），以0.1%十二烷基硫酸钠的0.1mol/L盐酸溶液1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经60分钟时，取溶液适量滤过，精密量取续滤液5ml置10ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取螺内酯对照品约20mg，精密称定，置200ml量瓶中，加乙醇2ml使溶解，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则 0401），在242nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。
其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则 0103）。
【含量测定】取装量差异项下的内容物，混合均匀，研细，精密称取适量（约相当于螺内酯12.5mg），置100ml量瓶中，加流动相适量，振摇使螺内酯溶解，用流动相稀释至刻度。摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，照螺内酯含量测定项下的方法测定，计算，即得。
【类别】同螺内酯。
【规格】20mg
【贮藏】密封，在干燥处保存。