硫酸小诺霉素注射液

【药品名称】
通用名称：硫酸小诺霉素注射液
英文名称：MicronomicinSulfateInjection
商品名称：硫酸小诺霉素注射液
【成份】本品主要成份为硫酸小诺霉素
【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。
【适应症】
本品主要用于大肠埃希菌、克雷白杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、沙雷杆菌、铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌引起的呼吸道、泌尿道、腹腔及外伤感染，也可用于败血症。
【功能主治】本品主要用于大肠埃希菌、克雷白杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、沙雷杆菌、铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌引起的呼吸道、泌尿道、腹腔及外伤感染，也可用于败血症。
【规格】1ml：30mg（3万单位）
【包装】1ml×10支/盒
【用法用量】
肌内注射或稀释后静脉滴注。成人：肌内注射：一次60～80mg，必要时可用至120mg，一日2～3次；静脉滴注：一次60mg（一次2支），加入氯化钠注射液100ml中恒速滴注，于1小时滴完。小儿：按体重3～4mg/kg，分2～3次给药。
【不良反应】
常见听力减退、耳鸣或耳部饱满感（耳毒性）、血尿、排尿次数显著减少或尿量减少、食欲减退、极度口渴（肾毒性）、步履不稳、眩晕（耳毒性，影响前庭）、恶心或呕吐（耳毒性，影响前庭，肾毒性）。少见视力减退（视神经炎）、呼吸困难、嗜睡、极度软弱无力（神经肌肉阻滞）、皮疹等过敏反应、血象变化、肝功能改变、消化道反应和注射部位疼痛、硬结、静脉炎等。极少见过敏性休克。
【禁忌】对本品或其他氨基糖苷类及杆菌肽过敏者、本人或家族中有人因使用链霉素引起耳聋或其他耳聋者禁用。肾衰竭者禁用。
【注意事项】
肾功能不全、肝功能异常、前庭功能或听力减退者、失水、重症肌无力或帕金森病及老年患者慎用。用药时间一般不宜超过14日，若必须继续用药时，应对听觉器官和肾功能进行严密监护。交叉过敏，对一种氨基糖苷类抗生素如链霉素、庆大霉素过敏的患者，可能对本品过敏。有条件时疗程中应监测血药浓度，并据此调整剂量，不能测定血药浓度时，应根据测得的肌酐清除率调整剂量，尤其对肾功能减退者、早产儿、新生儿、婴幼儿或老年患者、休克、心力衰竭、腹水或严重失水等患者。本品一般只供肌内注射；稀释后可静脉滴注；但不能静脉注射，以免产生神经肌肉阻滞和呼吸抑制作用。长期应用本品可能导致耐药菌过度生长。应给患者补充足够的水分，以减少肾小管损害。
【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可进入胎儿脐带和羊水中，浓度约为母体浓度的二分之一，故孕妇禁用。本品在乳汁中的浓度约为母体浓度的15%，故哺乳期妇女使用本品时暂停哺乳。
【儿童用药】早产儿、新生儿、婴幼儿慎用本品。若使用本品，应根据血药浓度或肌酐清除率调整剂量。
【老人用药】老年患者应根据肾功能减量使用。高龄患者禁用本品。
【药物相互作用】
本品与其他氨基糖苷类同用或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性、肾毒性以及神经肌肉阻滞作用。可能发生听力减退，停药后仍可能进展至耳聋；听力损害可能恢复或呈永久性。神经肌肉阻滞作用可导致骨骼肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停），用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于阻滞作用恢复。本品与神经肌肉阻滞药合用，可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉软弱、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停）。与代血浆类药如右旋糖酐、海藻酸钠，利尿药如依他尼酸、呋塞米及卷曲霉素、顺铂、万古霉素等合用，或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性与肾毒性，可能发生听力损害，且停药后仍可能发展至耳聋，听力损害可能恢复或呈永久性。本品与头孢噻吩局部或全身合用可能增加肾毒性。本品与多粘菌素类合用，或先后连续局部或全身应用，因可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用，后者可导致骨骼肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停）。本品不宜与其他肾毒性或耳毒性合用或先后应用，以免加重肾毒性或耳毒性。本品不宜与两性霉素B、头孢噻吩钠、呋喃妥因钠、磺胺嘧啶钠和盐酸四环素等（以上均为注射液）联合应用，因可发生配伍禁忌。本品与β-内酰胺类（头孢菌素类或青霉素类）合用常可获得协同作用。本品与β-内酰胺类（头孢菌素类或青霉素类）混合可导致相互失活，需联合应用时必须分瓶滴注。
【药物过量】长期或大剂量使用本品可引起蛋白尿、管型尿、不可逆听力减退及神经肌肉阻滞作用等。由于缺少特异性拮抗剂，主要用对症疗法和支持疗法。
【毒理】急性毒性：静脉注射本品的半数致死量（LD50）为78.9mg/kg，肌内注射的LD50为（286±19.7）mg/kg。慢性毒性：以雄性健康Wistar大鼠（体重为200±20g）进行实验，结果表明，即使肌内大剂量注射本品（156mg/kg），连续30天，动物均可存活；虽在注射后7～10天，动物有时出现萎靡、食欲不振等情况，但注射后期反应好转，停药后活动恢复正常。肾、耳毒性：南京医学院药理教研室的研究结果表明,本品的肾脏毒性较轻微，大剂量（156mg/kg）给药时，仅见肾上皮细胞有较明显的空泡变性，其他无特殊病变，豚鼠（10只）应用本品后，听力与前庭功能均无变化，处死动物后作耳蜗铺片，7只豚鼠耳蜗毛细胞完全正常，另外3只仅有少数耳蜗毛细胞坏死（分别为10，10，17个）。
【药代动力学】
本品肌内注射吸收良好。肌内注射本品60mg和120mg，血药峰浓度（Cmax）分别为（4.67±1.00）mg/L和（9.60±3.86）mg/L，达峰时间（tmax）分别为0.67小时和0.75小时，血消除半衰期（t1/2β）分别为2.34小时和2.63小时。以60mg/小时恒速滴注本品，半小时血药浓度平均值约为2.54mg/L，血药峰浓度（Cmax）（滴注完毕时）为(4.75±0.65)mg/L，血消除半衰期（t1/2β）约为2.5小时。本品吸收后广泛分布于各种体液和组织中，但在胆汁中浓度低。本品主要随尿排泄，给药后6～8小时，给药量的60～70%被排泄，肾功能减退时，尿中排泄量减低。本品可进入胎儿脐带和羊水中，但浓度仅为母体浓度的二分之一；乳汁中的浓度约为母体浓度的15%。尿中未发现有活性的代谢物。
【ATC分类】J01G
【编码】HD004556
【贮藏】密闭，在凉暗处保存。

本品为硫酸小诺霉素的灭菌水溶液。含硫酸小诺霉素按小诺霉素计算，应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】 本品为无色至微黄色或微黄绿色的澄明液体。
【鉴别】 取本品，照硫酸小诺霉素项下的鉴别试验，显相同的结果。
【检查】 pH值 应为5.5～7.5（通则0631）。
颜色 本品应无色；如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。
小诺霉素组分 精密量取本品适量，用水定量稀释制成每1ml中约含小诺霉素0.5mg的溶液，作为供试品溶液，照硫酸小诺霉素项下的方法测定，按标示量计算，含C₂₀H₄₁N₅O₇的量应不少于81.0%。
细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg小诺霉素中含内毒素的量应小于0.50EU。
无菌 取本品，用适宜溶剂稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。
其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。
【含量测定】 精密量取本品适量，用灭菌水定量稀释制成每1ml中约含1000单位的溶液，照硫酸小诺霉素项下的方法测定。
【类别】 同硫酸小诺霉素。
【规格】 （1）1ml：30mg（3万单位） （2）2ml：60mg（6万单位） （3）2ml：80mg（8万单位）
【贮藏】 密闭，在凉暗处保存。