红霉素肠溶胶囊

【药品名称】
通用名称：红霉素肠溶胶囊
英文名称：ErythromycinEnteric-coatedCapsules
商品名称：美红
【成份】红霉素
【性状】本品为肠溶胶囊，内容物为白色或类白色肠溶微丸。
【适应症】
本品主要用于治疗成人和儿童的下列疾病：β-溶血链球菌、肺炎双球菌、嗜血流感杆菌引起的轻度或中度的呼吸道感染。β-溶血链球菌、肺炎双球菌引起的轻度或中度的下呼吸道感染。肺炎支原体引起的呼吸道感染。百日咳杆菌引起的百日咳：红霉素可有效消除患者咽喉部的百日咳病菌，临床研究表明红霉素能够预防易感人群感染百日咳。白喉：白喉是由于白喉杆菌产生毒素所致，红霉素可以预防易感人群成为白喉带菌者或根除带菌者体内病菌。微小棒状杆菌引起的红癣病。溶组织阿米巴引起的肠道内阿米巴病。李斯特菌引起的单核细胞增多症。化脓性链球菌和金黄色葡萄球菌引起的皮肤、软组织的轻度、中度感染。梅毒螺旋体引起的初期梅毒：对于青霉素过敏的患者口服红霉素可以作为治疗初期梅毒的一种选择药物，在治疗初期梅毒前，必须进行脑脊液的检查；子宫内梅毒不建议使用红霉素来治疗。沙眼衣原体引起的以下疾病：新生儿结膜炎、幼儿肺炎、怀孕期间的泌尿、生殖系统感染；当四环素禁忌或不能耐受时，红霉素可用于治疗沙眼衣原体引起的成人泌尿、子宫颈内、直肠的感染。肺炎军团菌引起的军团病。
【功能主治】本品主要用于治疗成人和儿童的下列疾病：β-溶血链球菌、肺炎双球菌、嗜血流感杆菌引起的轻度或中度的呼吸道感染。β-溶血链球菌、肺炎双球菌引起的轻度或中度的下呼吸道感染。肺炎支原体引起的呼吸道感染。百日咳杆菌引起的百日咳：红霉素可有效消除患者咽喉部的百日咳病菌，临床研究表明红霉素能够预防易感人群感染百日咳。白喉：白喉是由于白喉杆菌产生毒素所致，红霉素可以预防易感人群成为白喉带菌者或根除带菌者体内病菌。微小棒状杆菌引起的红癣病。溶组织阿米巴引起的肠道内阿米巴病。李斯特菌引起的单核细胞增多症。化脓性链球菌和金黄色葡萄球菌引起的皮肤、软组织的轻度、中度感染。梅毒螺旋体引起的初期梅毒：对于青霉素过敏的患者口服红霉素可以作为治疗初期梅毒的一种选择药物，在治疗初期梅毒前，必须进行脑脊液的检查；子宫内梅毒不建议使用红霉素来治疗。沙眼衣原体引起的以下疾病：新生儿结膜炎、幼儿肺炎、怀孕期间的泌尿、生殖系统感染；当四环素禁忌或不能耐受时，红霉素可用于治疗沙眼衣原体引起的成人泌尿、子宫颈内、直肠的感染。肺炎军团菌引起的军团病。
【规格】0.25g(25万单位)。
【包装】铝塑包装，每板10粒，每盒1板；铝塑包装，每板10粒，每盒2板。
【用法用量】
口服，建议饭前1小时使用。本品常用推荐剂量如下：成人：每次250mg(1粒)，每6小时一次。如果采用每日2次的用药方法，则建议每次500mg(2粒)，每12小时一次。根据病情的严重程度，可增加到每日4g的剂量。当每日剂量超过1g时，不建议每日2次的服用方法。儿童：常用剂量为每日每公斤体重儿童30-50mg，分2次服用。严重感染剂量可加倍。链球菌感染：口服红霉素至少需要10天的疗程。对于风湿性心脏病患者需要持续服药以预防链球菌感染的复发，剂量为250mg(1粒)，每日2次。心脏瓣膜疾病的青霉素过敏患者，在牙科手术或上呼吸道手术时，服用红霉素来预防心内膜炎，在手术前1小时成人口服1g(儿童20mg/kg)，术后6小时再服500mg(儿童10mg/kg)。肠道内阿米巴：成人250mg(1粒)，每6小时一次，连续10-14天。儿童30-50mg/kg/天，分次服用，连续10-14天。军团病：建议1-4g，天，分次服用。沙眼衣原体引起的孕期泌尿系统感染：建议500mg(2粒)，每日4次，空腹服用，连续7天。对于不能耐受患者，剂量可减至250mg(1粒)，每日四次，连续服用14天。沙眼衣原体引起的成人泌尿、子宫颈内、直肠的感染，四环素禁忌或不能耐受时；每次500mg(2粒)，每日4次，连续7天。百日咳：建议剂量为儿童每日每公斤40-50mg，分3次服用，连用5-14天。
【不良反应】
常见副作用为呕吐、腹痛、腹泻、纳差等胃肠道反应，与剂量有关。过敏反应包括：风疹、轻度皮疹。有听力暂时损害报道，发生于肾功能不好且用药量大的患者。有报道口服红霉素可导致肝脏功能损害、黄疸。
【禁忌】对本品及其他大环内酯类药物过敏者禁用。
【注意事项】
肝、肾功能不全者慎用。长期使用红霉素可导致耐药或真菌的感染。若出现双重感染，请停止使用并进行正确的治疗。
【孕妇及哺乳期妇女用药】对大鼠的研究表明红霉素无致畸或其他生殖方面的副作用，但对于孕妇则无研究，对动物的研究并不能预测对人的影响，建议除非必须，孕妇慎用。有报道红霉素能够通过胎盘屏障，但胎儿血浓度很低。红霉素可通过乳汁排泄，哺乳期妇女慎用。
【儿童用药】儿童每日每公斤体重30-50mg，分2次服用。严重感染可加倍。或遵医嘱。
【老人用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药物相互作用】
红霉素可抑制卡马西平的代谢，导致后者的血药浓度增高而发生毒性反应。红霉素对氯霉素和林可霉素类有拮抗作用，不推荐同用。长期服用华法林的患者应用红霉素时可导致凝血酶原时间延长，从而增加出血的危险性，老年病人尤宜注意。两者必须同用时，华法林的剂量宜适当调整，并严密观察凝血酶原时间。抑菌剂可干扰青霉素的杀菌效能，故当需要快速杀菌作用如脑膜炎等治疗时，两者不宜同用。除二羟丙茶碱外，红霉素与黄嘌呤类同用可使氨茶碱的肝清除减少，导致血清氨茶碱浓度升高和(或)毒性反应增加，这一现象在同用六日后较易发生，氨茶碱清除的减少幅度与红霉素血清峰值成正比。因此在同用疗程中和疗程后，黄嘌呤类的剂量应予调整。与溴隐亭合用会增加后者的血药浓度，这可导致抗震颇麻痹的活性增强和过量多巴胺类药症状的出现。与地高辛合用会增加后者的血药浓度，甚至达到中毒水平。建议要进行临床与心电图监测，必要时要调整地高辛的用量。与环孢菌素合用：红霉素能增加血液中环孢菌素及肌酐的水平，合用时要监测肾功能，测定血浆环孢菌素的水平，调整在治疗期间和治疗后的环孢菌素的用置。有因同时使用红霉素和含有麦角胺的药物或其它由麦角胺衍生物的血管收缩剂而引起的可能伴有肢端坏死的麦角中毒征兆的报道。服用特非那丁的患者不宜服用本品。
【药物过量】一旦药物过量，应停止给药。红霉素不能用腹膜透析或血透析来消除。
【药理】本品属大环内酯类抗生素。通过与敏感细菌核糖体50S亚基结合，从而抑制细菌蛋白质合成。对葡萄球菌属(耐甲氧西林菌株除外)、各组链球菌和革兰阳性杆菌均具抗菌活性。化脓性链球菌、A组溶血性链球菌、葡萄球菌、肺炎链球菌、脑膜炎双球菌、淋病双球菌、百日咳杆菌等也对本品敏感。本品对除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外的各种厌氧菌亦具抗菌作用。对肺炎支原体、衣原体、军团茵属、梅毒螺旋体、钩端螺旋体、胎儿弯曲菌也有抑制作用。
【毒理】非临床毒理研究：对大鼠长期(2年)研究，口服红霉素无致癌、致基因突变的证据；对于雄性和雌性大鼠的研究未发现其对生殖方面的影响。
【执行标准】《中国药典》2010年版二部
【药代动力学】
口服红霉素吸收后，主要与血浆蛋白结合，并很快广泛分布于体液中。红霉素不易透过血脑屏障，但当脑膜有炎症时，则可进入脑及脊液。可透过胎盘屏障，但浓度较低。红霉素可以通过乳汁分泌。肝功能正常情况下，红霉素集中在肝脏中从胆汁中排泄，但肝功能异常时，胆汁的排泄情况不详。红霉素主要经胆汁排泄，部分在肠道中被吸收。通常情况下，约5%红霉素以活性形式从尿中排泄。本品为肠溶微丸胶囊，口服后胶囊在胃中溶解，而微丸在小肠上端溶解、释放药物并被吸收，避免了红霉素在胃酸中的降解和失活。由于其颗粒较小且有肠溶包衣，微丸很易通过胃部进入小肠溶解、吸收。口服本品500mg后2.9小时左右，血药浓度可达高峰(2.517ug/ml)，半衰期约为1.7小时。饮食对本品的吸收无明显影响。
【ATC分类】J01F
【医保类别】甲
【编码】HD003011
【贮藏】密封，在干燥处保存。

本品含红霉素（C₃₇H₆₇NO₁₃）应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】 本品内容物为白色或类白色肠溶微丸或颗粒。
【鉴别】 （1）取本品的内容物，研细，取约5mg，加丙酮2ml溶解后，加盐酸2ml，即显橙黄色，渐变为紫红色，再加三氯甲烷2ml振摇，三氯甲烷层显蓝色。
（2）取本品内容物适量，研细，加甲醇使红霉素溶解并稀释制成每1ml中约含红霉素2.5mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取红霉素标准品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含2.5mg的溶液，作为标准品溶液。取上述两种溶液等量混合，作为混合溶液。照薄层色谱法（通则 0502）试验，吸取上述三种溶液各10μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇（85：15）为展开剂，展开，晾干，喷以乙醇-对甲氧基苯甲醛-硫酸（90：5：5） 的混合溶液，在100℃下加热数分钟，至出现黑至红紫色斑点。混合溶液所显主斑点应为单一斑点，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与标准品溶液或混合溶液主斑点的位置和颜色相同。
（3）在红霉素A组分项下纪录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与标准品溶液主峰的保留时间一致。
以上（2）、（3）两项可选做一项。
【检查】 水分 取本品的内容物，加10%咪唑的甲醇溶液使溶解，照水分测定法（通则 0832 第一法1）测定。含水分不得过7.5%。
溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则 0931第一法 方法2），先以盐酸溶液（9→1000）900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经60分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液（1）。弃去盐酸溶液，继以磷酸盐缓冲液（pH 6.8）（取0.2mol/L磷酸二氢钾溶液250ml，加0.2mol/L氢氧化钠溶液118ml，用水稀释至1000ml，摇匀，即得）900ml为溶出介质， 经60分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用磷酸盐缓冲液（pH 6.8）定量稀释制成每1ml中约含红霉素55μg的溶液，作为供试品溶液（2）；另取装量差异项下的内容物，研细，精密称取适量（相当于平均装量），置50ml量瓶中，用乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为对照贮备液，精密量取适量，用盐酸溶液（9→1000）定量稀释制成每1ml中约含红霉素14μg（0.125g规格）或28μg（0.25g规格）的溶液，作为对照溶液（1）。再精密量取对照贮备液适量，用磷酸盐缓冲液（pH 6.8）定量稀释制成每1ml中约含红霉素55μg的溶液，作为对照溶液（2）。精密量取供试品溶液（1）、（2）与对照溶液（1）、（2）各5ml，分别精密加入硫酸溶液（75→100）5ml，混匀，放置30～40分钟，冷却后，照紫外-可见分光光度法（通则 0401），在482nm的波长处分别测定吸光度，计算每粒的溶出量。酸中溶出量应不大于10%，缓冲液中溶出量应不低于80%，均应符合规定。
红霉素A组分 取装量差异项下内容物，研细，精密称取适量（相当于红霉素0.1g），加甲醇5ml使红霉素溶解，再用磷酸盐缓冲液（pH 7.0）-甲醇（15：1）定量稀释制成每1ml中约含红霉素4mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照红霉素项下的红霉素组分的方法测定。按标示量计算，红霉素A含量不得少于83.5%。
其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则 0103）。
【含量测定】 取装量差异项下的内容物，研细，精密称取细粉适量（约相当于红霉素0.25g），加乙醇适量（红霉素10mg用乙醇1ml），分次研磨使红霉素溶解，并用灭菌水定量稀释制成每1ml中约含1000单位的溶液，摇匀，静置，精密量取上清液适量，照红霉素项下的方法测定，即得。
【类别】 同红霉素。
【规格】 （1）0.125g（12.5万单位） （2）0.25g（25万单位）
【贮藏】 密封，在干燥处保存。