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- 【药品名称】
通用名称：盐酸加替沙星片
英文名称：GatifloxacinTablets
商品名称：利欧
【成份】盐酸加替沙星 化学名称为：（±）-1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-（3-甲基-1-哌嗪基）-1-4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸分子式：C19H22FN3O4分子量：375.40
【适应症】
本品主要用于由生长感病原体所致的各种感染性疾病，包括慢性支气管炎急性发作、急性鼻窦炎、社区获得性肺炎、单纯性尿路感染（膀胱炎）和复杂性尿路感染，急必更能盂肾炎，男性淋球菌性尿路炎症或直肠感染和女性淋球菌性宫颈感染。
【功能主治】本品主要用于由生长感病原体所致的各种感染性疾病，包括慢性支气管炎急性发作、急性鼻窦炎、社区获得性肺炎、单纯性尿路感染（膀胱炎）和复杂性尿路感染，急必更能盂肾炎，男性淋球菌性尿路炎症或直肠感染和女性淋球菌性宫颈感染。
【规格】0.1g*12
【用法用量】
口服，每日一次，每次400mg（4片）。表2用药剂量指南TABLE cellSpacing=0 cellPadding=0 border=1>TBODY>TR>TD vAlign=top width=295>病种TD vAlign=top width=108>每日剂量TD vAlign=top width=165>用药天数TR>TD vAlign=top width=295>慢性支气管炎急性发作TD vAlign=top width=108>400mgTD vAlign=top width=165>7-10天TR>TD vAlign=top width=295>急性鼻窦炎TD vAlign=top width=108>400mgTD vAlign=top width=165>10天TR>TD vAlign=top width=295>肺炎TD vAlign=top width=108>400mgTD vAlign=top width=165>7-14天TR>TD vAlign=top width=295>膀胱炎TD vAlign=top width=108>400mg或200mgTD vAlign=top width=165>单一剂量或3天TR>TD vAlign=top width=295>复合尿路感染TD vAlign=top width=108>400mgTD vAlign=top width=165>7-10天TR>TD vAlign=top width=295>急性肾盂肾炎TD vAlign=top width=108>400mgTD vAlign=top width=165>7-10天TR>TD vAlign=top width=295>男性尿道淋球菌感染或妇女性子宫颈和直肠TD vAlign=top width=108>400mgTD vAlign=top width=165>单一剂量TR>TD vAlign=top width=295>淋球菌感染TD vAlign=top width=108>TD vAlign=top width=165>肾功能不全：由于加替沙星主要经肾排泄，所以建议肌酐廓清率＜40ml/min的病人应作剂量调整，包括正在作血液透析和不卧床腹透的病人，推荐剂量为表3表3肾功能不全者的加替沙星推荐剂量（国外文献报告）TABLE cellSpacing=0 cellPadding=0 border=1>TBODY>TR>TD vAlign=top width=189>肌酐郭清率TD vAlign=top width=189>首次剂量TD vAlign=top width=189>继服剂量TR>TD vAlign=top width=189>≥40ml/minTD vAlign=top width=189>400mgTD vAlign=top width=189>每日200mgTR>TD vAlign=top width=189>＜40ml/minTD vAlign=top width=189>400mgTD vAlign=top width=189>每日200mgTR>TD vAlign=top width=189>血液透析TD vAlign=top width=189>400mgTD vAlign=top width=189>每日200mgTR>TD vAlign=top width=189>持续腹膜透析TD vAlign=top width=189>400mgTD vAlign=top width=189>每日200mgTR>TD vAlign=top width=189>维持剂量从用药第二天开始TD vAlign=top width=189>TD vAlign=top width=189>单次应用加替沙星400mg（治疗单纯尿路感染和淋病）和每日一次200mg，连用3天（治疗单纯尿路感染）时，肾功能不全的病 人不需调整剂量。可用下面公式计算肌酐清除率：男性：肌酐清除率（ml/min=[体重（公斤）×（140-年龄）]/[72×血清肌酐（mg/dL）]）女性： 0.85×男性肌酐值慢性肝炎：中度肝损害的患者不需作剂量调整，尚未获得严重肝功能损害者的任何数据。
【不良反应】
本品的国内外临床试验中常见的不良反应为恶心、阴道炎、腹泻、头痛、眩晕。发生率较低的药物相关不良事件包括：全身反应：变态反应、寒战、发热、背痛和胸痛。心血管系统：心悸。消化系统：腹痛、便秘，消化不良、舌炎、念珠菌性口腔炎、口腔炎、口腔溃疡、呕吐。代谢与营养系统：周围性水肿神经系统：多梦、失卢、感觉异常、震颤、血管扩张、眩晕。呼吸系统：呼吸困难、咽炎。皮肤及皮肤软组织：皮疹、出汗。特殊感官：视觉异常、味觉异常、耳鸣。泌尿生殖系统：排尿困难、血尿其他罕见的相关不良事件有：思维异常，烦燥不安，不能耐受酒精，食欲不振，焦虑，关节痛，关节炎，虚弱，哮喘（支气管痉挛），共济失调，骨痛，心动过缓，乳腺痛，唇炎，结肠炎，意识模糊，惊厥，紫绀，人格解体，抑郁，糖尿病，皮肤干燥，吞咽困难，耳病，瘀斑，水肿，鼻衄，欣快感，眼痛，面部水肿，胃肠胀气，胃炎，胃肠出血，牙龈炎，口臭，幻觉，呕血、敌意，感觉过敏，高血糖，高血压，肌张力增加，过度通气，低血糖，下肢痛性痉挛，淋巴结病，斑丘疹，子宫出血，偏头痛，嘴部水肿，肌痛，肌无力，颈痛，神经过敏，惊慌，妄想狂，嗅觉倒错，瘙痒，伪膜性肠炎，精神病，上脸下垂，直肠出血，嗜睡，紧张，胸骨下胸痛，心动过束，味觉丧失，口干，舌肿，疱疹等。实验室检查异常改变发生率低，包括：白细胞减少，ALT或AST增高以及硷性磷酸酶，总胆红素，血清淀粉酶，电解质异常等。
【禁忌】本品禁用于对加替沙星或喹诺酮类药物过敏者。糖尿病患者禁用。
【注意事项】
血糖异常已有报道加替沙星引起的血糖异常，包括症状性低血糖症和高血糖症。这些事件通常在糖尿病患者中发生。但是，低血糖症，特别是高血糖症已经在没有糖尿病病史的患者中产生。除了糖尿病以外，服用加替沙星时与血糖代谢异常相关的其他危险因素包括老年患者、肾功能不全、影响葡萄糖代谢的合并用药（特别是降血糖用药）。具有这些危险因素的患者应该密切监控血糖。如果用加替沙星治疗的任何患者发生低血糖或者高血糖的症状和体征，必须立刻进行适当的治疗，并应该停用加替沙星。已有报道血糖的暂时异常，通常包括开始治疗3天内血清胰岛素水平升高和血糖水平降低，有时导致严重低血糖症。也已经观察到了高血糖症，甚至某些病例为严重高血糖症。高血糖症通常在应用加替沙星第3天后发生。在加替沙星上市后，已有报道应用加替沙星治疗的患者中极少数出现严重血糖异常。这些异常包括高渗性非酮症高血糖昏迷、糖尿病酮症酸中毒、低血糖昏迷、痉挛和精神状态改变（包括意识丧失）。虽然少数导致致死后果，但是如果得到适当处理，这些事件中大多数是可逆的。加替沙星与其他喹诺酮类药物类似，可使心电图Q-T间期延长。Q-T间期延长、低血钾或急性心肌缺血患者应避免使用本品。本品不宜与IA类(如奎尼丁、普鲁卡因胺)或III类(胺碘酮、索他洛尔)抗心律失常药物合用；正在使用可引起心电图Q-T间期延长药物(如西沙比利，红霉素，三环类抗抑郁药)的患者慎用本品。喹诺酮类药物可引起中枢神经系统异常，如紧张、激动、失眠、焦虑、恶梦、颅内压增高等。对患有或疑有中枢神经系统疾患的患者，如严重脑动脉粥样硬化、癫痫或存在癫痫发作因素等，应慎用本品。本品可能会引起眩晕和轻度头痛，从事驾驶汽车等机械作业或从事其他需要精神神经系统警觉或协调活动的患者应慎用。此外，非甾体类消炎镇痛药物与喹诺酮类药物同时使用，可能会增加中枢神经系统刺激症状和抽搐发生的危险性。喹诺酮类药物有时可引起严重的甚至致命的过敏反应。对首次发现皮疹或者其他过敏反应时，应立即停用本品。严重过敏反应发生时，可根据临床需要用肾上腺素或其它复苏方法治疗，包括吸氧、输液、抗组胺药、皮质激素、升压胺类药物以及气道管理等。有报道接受包括本品在内的几乎所有的抗菌药物治疗后可能发生轻度至致命性伪膜性肠炎。因此，对使用任何抗菌药物后出现腹泻的病人应考虑这一诊断。伪膜性肠炎的诊断成立后，即应开始治疗。轻度患者停用抗菌药物后即可恢复；中、重度患者，则应酌情补充液体、电解质，并针对艰难梭菌性肠炎抗菌治疗。尽管尚未见到类似其他喹诺酮类药物引起的肩部、手部和跟腱需要外科治疗或长时间功能丧失的现象，但如果病人在接受本品治疗时有疼痛感，出现炎症反应或肌健断裂等应停用本品，在未明确排除外肌健炎或肌健断裂前，患者应休息，并停止体育锻炼。肌健断裂在喹诺酮类治疗中或治疗后均可发生。已有病人在接受某些喹诺酮类药物后发生光毒性反应。虽在动物试验和临床试验中，未见本品在推荐剂量水平发生光毒性。但为保证医疗顺利实施，应避免过度日光或人工紫外线照射。如果出现晒伤样反应或发生皮肤损害，应及时就诊。本品增加中枢神经系统刺激症状和抽搐发生的危险性。肾功能不全患者使用本品应注意调整剂量(见用法用量)。
【孕妇及哺乳期妇女用药】加替沙星对孕妇，授乳妇女的疗效和安全性尚未建立，孕妇和授乳妇女使用本品应谨慎，只有在使用本品所获益处大于对胎儿和婴儿可能的危险性时，才可考虑。
【儿童用药】本品对儿童，青少年（18岁以下）的疗效和安全性尚未建立，目前不推荐使用。
【老人用药】老年患者更易患有肾功能降低，并且毒性反应的危险性也可能较大，因此，在选择给药剂量时应该小心，监测肾功能对此会有帮助。在加替沙星上市后，已有报道应用加替沙星治疗的老年患者血糖显著异常。老年患者可能患有未察觉的糖尿病、与年龄有关的肾功能降低，潜在的疾病，以及/或者正在应用影响葡萄糖代谢的合并用药，这些因素可能对血糖异常构成特殊的危险。当准备给患者应用加替沙星时，建议医生与可能出现低血糖症和/或者高血糖症（血糖代谢异常事件）危险的患者进行讨论，使患者清楚怎样检控其血糖变化，以及发生这样的变化时应该采取的措施。
【药物相互作用】
本品与丙磺舒合用，可减缓加替沙星经肾排除。本品与地高辛同时使用，未见加替沙星药代动力学发生明显改变，但在部分受试者发现地高辛血药浓度升高。故应监测服用地高辛患者的地高辛毒性反应的症状和体征。对表现出毒性症状和体征的患者，应测定地高辛的血药浓度，并适当调整地高辛剂量。但不推荐事先调整两药剂量。同时使用加替沙星和影响葡萄糖代谢的药物可增加患者血糖代谢异常的危险（见禁症和警告：血糖异常）。抗糖尿病药物：合并应用格列本脲和其他降血糖药物后，观察到了影响葡萄糖代谢的药效学变化。当格列本脲与加替沙星合并用药时，没有观察到明显的药代动力学相互作用。
【药物过量】对药物过量的紧急救治包括催叶或灌胃以排空胃，对病人应仔细观察（包括ECG监测）并给予对症和支持治疗，适当补充液体。血液透析或不卧床腹透均不能迅速地将加替沙星从体内排除
【药理】加替沙星为β-甲氧氟喹诺酮类外消旋化合物,体外具有广谱的抗革兰氏阴性和阳性微生物的活性,其R-和S-对映体抗菌活性相同。本品抗菌作用是通过抑制细菌的DNA旋转酶和拓扑异构酶IV,从而抑制细菌DNA复制、转录和修复过程。体外试验和临床使用结果均表明,本品对以下微生物的大多数菌株具有抗菌活性;革兰氏阳性菌:金黄色葡萄球菌(仅限于对甲氧西林敏感的菌株)、肺炎链球菌(对青霉素敏感的菌株)。革兰氏阴性菌:大肠杆菌、流感和副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈一瑟菌、奇导变形杆菌。其他微生物:肺炎衣原体、嗜肺性军团杆菌、肺炎支原体。
【毒理】Ames试验中本品对多种菌株无致突变作用，但是体外对沙门氏菌株TA102的有致突变作用。中国仓鼠V79细胞的基因突变和中国仓鼠CHL/IU细胞的遗传学试验结果均为阳性。类似的结果在基它喹诺酮类的药物也可见，这可能是由高浓度下本品对真核生物的Ⅱ型DNA拓扑异构本科的抑制作用所致。本品经口和静脉给药的小鼠微核试验、大鼠经口给药的细胞遗传学试验、大鼠经口给药的DNA修复试验结果均为阴性。生殖毒性：大鼠经口给予剂量高达200mg/kg（以每天全身暴露量（AUC）计，与人最大推荐剂量等铲），对大鼠生育力和生殖无不良反应。大鼠生育力和生殖无不良反应。大鼠和家兔经口给予剂量分别达150mg/kg和50mg/kg（以AUC计，约为人最大推荐剂量的0.7和1.9倍），未见有致畸胎作用。介理，大鼠在器官形成 期，经口或静脉给予剂量分别达200mg/kgt和60mg/kg可引起胎儿骨骼畸形；经口或静脉给予剂量分别≥150mg/kg和≥30mg/kg时，可引起胎儿骨骼骨化延迟，包括出现波形肋骨。提示在此剂量下，有轻度的胎儿毒性，此毒性在其它的喹诺酮类药物也可见。大鼠在妊娠后期最初阶段经口给药剂量达200mg/
【药代动力学】
据文献报告，加替沙星口服吸收良好，且不受饮食因素影响，其绝对生物利用度为96%，药物浓度在服用1-2小时后达峰。在临床推荐剂量范围内，加替沙星血药峰浓度（Cmax）和血药时曲线下面积随剂量成比便增中。口服本品200mg至80mg连续14天，加替沙星的药动学呈线性和非时间依赖性。每天一次连续用药，在第三天口服或注射日常剂量后即可达到稳态血药浓度。每日1次，每次400mg，其平均稳态峰浓度和谷浓度为：口服：4mg/L和0.4mg/L。分布：回替沙星血清蛋白结合率为20%，与浓度无关。加替沙星在唾液中的浓度与其在血浆中大致相等。加替沙星广泛地分布在许多组织和液体中，在靶组织中的浓度较血清高（表1）。表1加替沙星组织一液体/血清比TABLE cellSpacing=0 cellPadding=0 border=1>TBODY>TR>TD vAlign=top width=142>组织或液体TD vAlign=top width=142>组织-液体/血清比TD vAlign=top width=142>组织或液体TD vAlign=top width=142>组织-液体/血清比TR>TD vAl
【ATC分类】J01M
【编码】HD008178