注射用头孢他啶

【药品名称】
通用名称：注射用头孢他啶
汉语拼音：Zhusheyon Toubotdin
英文名称：Ceftazidime for Injection
【成份】本品主要成份为头孢他定，其化学名为(6R,7R)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-[(1-羧基-1-甲基乙氧基)亚氨基]乙酰基]氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-甲基吡啶f内盐五水合物。结构式：分子式：C22H22N6O7S2?5H2O分子量：636.65
【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末。
【适应症】
用于敏感革兰阴性杆菌所致的败血症、下呼吸道感染、腹腔和胆道感染、复杂性尿路感染和严重皮肤软组织感染等。对于由多种耐药革兰阴性杆菌引起的免疫缺陷者感染、医院内感染以及革兰阴性杆菌或铜绿假单胞菌所致中枢神经系统感染尤为适用。
【功能主治】用于敏感革兰阴性杆菌所致的败血症、下呼吸道感染、腹腔和胆道感染、复杂性尿路感染和严重皮肤软组织感染等。对于由多种耐药革兰阴性杆菌引起的免疫缺陷者感染、医院内感染以及革兰阴性杆菌或铜绿假单胞菌所致中枢神经系统感染尤为适用。
【规格】按C22H22N6O7S2计算（1）0.5g（2）1.0g
【用法用量】
静脉注射或静脉滴注。1．败血症、下呼吸道感染、胆道感染等，一日4～6g，分2～3次静脉滴注或静脉注射，疗程10～14日。2．泌尿系统感染和重度皮肤软组织感染等，一日2～4g，分2次静脉滴注或静脉注射，疗程7～14日。3．对于某些危及生命的感染、严重铜绿假单胞菌感染和中枢神经系统感染，可酌情增量至一日0.15～0.2g/kg，分3次静脉滴注或静脉注射。4．婴幼儿常用剂量为一日30～100mg/kg，分2～3次静脉滴注。
【不良反应】
本品的不良反应少见而轻微。少数患者可发生皮疹、皮肤瘙痒、药物热；恶心、腹泻、腹痛；注射部位轻度静脉炎；偶可发生一过性血清氨基转移酶酶、血尿素氮、血肌酐值的轻度升高；白细胞、血小板减少及嗜酸性粒细胞增多等。
【禁忌】对头孢菌素类抗生素过敏者禁用。
【注意事项】
1．交叉过敏反应：对一种头孢菌素或头霉素（cephamycin）过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。对青霉素过敏病人应用头孢菌素时发生过敏反应者达5%～10%；如作免疫反应测定时，则对青霉素过敏病人对头孢菌素过敏者达20%。2．对青霉素过敏病人应用本品时，应根据病人情况充分权衡利弊后决定。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素类。3．有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎者应慎用。4．肾功能明显减退者应用本品时，需根据肾功能损害程度减量。5．对重症革兰阳性球菌感染，本品为非首选品种。6．在不同存放条件下，本品粉末的颜色可变暗，但不影响其活性。7．对诊断的干扰：应用本品的病人直接抗球蛋白（Coombs）试验可出现阳性；本品可使硫酸铜尿糖试验呈假阳性；血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶、血尿素氮和血清肌酐皆可升高。8．以生理盐水、5%葡萄糖注射液或乳酸钠稀释成的静脉注射液（20mg/ml）在室温存放不宜超过24小时。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇和哺乳期妇女应用头孢菌素类虽尚未见发生问题的报告，其应用仍须权衡利弊。
【儿童用药】小儿一日最高剂量不超过6g。
【老人用药】65岁以上老年患者剂量可减至正常剂量的2/3～1/2，一日最高剂量不超过3g。
【药物相互作用】
1．本品与下列药物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、盐酸金霉素、盐酸四环素、盐酸土霉素、粘菌素甲磺酸钠、硫酸多粘菌素B、葡萄糖酸红霉素、乳糖酸红霉素、林可霉素、磺胺异f唑、氨茶碱、可溶性巴比妥类、氯化钙、葡庚糖酸钙、盐酸苯海拉明和其他抗组胺药、利多卡因、去甲肾上腺素、间羟胺、哌甲酯、琥珀胆碱等。偶亦可能与下列药物发生配伍禁忌：青霉素、甲氧西林、琥珀酸氢化可的松、苯妥英钠、丙氯拉嗪、维生素B族和维生素C、水解蛋白。2．在碳酸氢钠溶液中的稳定性较在其他溶液中为差。3．本品不可与氨基糖苷类抗生素在同一容器中给药。与万古霉素混合可发生沉淀。4．本品与氨基糖苷类抗生素或速尿等强利尿剂合用时需严密观察肾功能情况，以避免肾损害的发生。
【药代动力学】
成人单次静脉滴注和静脉注射头孢他啶1g后，血药峰浓度（Cmax）分别可达70～72mg/L和120～146mg/L。血消除半衰期（t1/2?）约为1.5～2.3小时。给药后在多种组织和体液中分布良好，也可透过血-脑脊液屏障，脑膜有炎症时，脑脊液内药物浓度可达同期血浓度的17%～30%。血浆蛋白结合率为5%～23%。本品主要自肾小球滤过排出，静脉给药后24小时内以原形自尿中排出给药量的84%～87%，胆汁中排出量少于给药量有1%。中、重度肾功能损害者本品的消除半衰期延长，当内生肌酐清除率≤2m1/分钟时，消除半衰期可延长至14～30小时。在新生儿中的半衰期稍延长(平均4～5小时)。本品可通过血液透析清除。
【ATC分类】J01D
【医保类别】乙
【编码】HD010170
【贮藏】密闭，在凉暗处保存。

本品为头孢他啶加适量碳酸钠或精氨酸为助溶剂制成的无菌粉末。按干燥品、无精氨酸或碳酸钠计算，含头孢他啶 （按计）不得少于95.0%，按平均含量计算，含头孢他啶（按计）应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】 本品为白色或类白色结晶性粉末。
【鉴别】 （1）在头孢他啶含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）取本品适量，加稀酸，即泡沸，发生二氧化碳，导入氢氧化钙试液中，即生成白色沉淀。
（3）本品显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。
（4）取本品约25mg，加水2.0ml使溶解，加茚三酮约10mg，加热，溶液显蓝紫色。
以碳酸钠为助溶剂的制剂，选做（1）、（2）、（3）项，以精氨酸为助溶剂的制剂，选做（1）、（4）项。
【检查】 酸碱度 取本品，按标示量加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为5.0～7.5。
溶液的澄清度与颜色 取本品5瓶，按标示量分别加水制成每1ml中含0.1g的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊 度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色6号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。
有关物质 取本品，按标示量加流动相A-流动相B （7：93）溶解并稀释成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液，照头孢他啶项下的方法测定，应符合规定。
吡啶 取本品，按标示量加水溶解并定量稀释制成每1ml中含6mg的溶液，照头孢他啶项下的方法测定，含吡啶的量不得过头孢他啶标示量的0.4%。
头孢他啶聚合物 取本品，按标示量加水溶解并定量稀释制成每1ml中含20mg的溶液，照头孢他啶项下的方法测定，含头孢他啶聚合物的量不得过标示量的1.0%。
干燥失重 取本品，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过12.5% （含精氨酸），减失重量不得过13.5% （含碳酸钠）（通则0831）。
含量均匀度 以含量测定项下测得的每瓶头孢他啶含量计算，应符合规定（通则0941）。
不溶性微粒 取本品，按标示量加微粒检查用水溶解并制成每1ml中含0.1g的溶液，依法检查（通则0903），标示量为1.0g以下的折算为每1.0g样品中含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒；标示量为1.0g以上（包括1.0g）每个供试品容器中含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。
细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg头孢他啶（按计）中含内毒素的量应小于0.10EU。
无菌 取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。
其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。
【含量测定】 头孢他啶取本品10瓶，按标示量分别加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，精密量取15ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，照头孢他啶项下的方法测定，并求出10瓶的平均含量。 另精密称取本品内容物适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢他啶（按C₂₂H₂₂N₆O₇S₂计）0.15mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算。
碳酸钠 精密称取经110℃干燥2小时的氯化钠对照品适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含2.8mg的溶液。精密量取氯化钠溶液4.0ml、5.0ml、6.0ml，分别置100ml量瓶中，加硝酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（1）、（2）、（3）。精密称取本品适量（约相当于含碳酸钠13mg），置100ml量瓶中，加水适量溶解后，加硝酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取硝酸10ml置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为空白溶液。取上述溶液照原子吸收分光光度法（通则0406第一法），在330.3nm的波 长处测定吸光度，计算碳酸钠的含量。
精氨酸 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用二羟基丙基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-pH 2.0磷酸盐缓冲液（称取磷酸二氢铵1.15g，加水800ml使溶解后，用磷酸调节pH值至2.0，再用水稀释至1000ml，混匀）（750：250）为流动相；检测波长为206nm。取对照品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢他啶峰与精氨酸峰间的分离度应大于6.0，精氨酸峰的拖尾因子应不大于4.0。
测定法 精密称取本品内容物适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含精氨酸0.05mg的溶液。精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢他啶和精氨酸对照品， 精密称定，加流动相制成每1ml中分别约含0.2mg和0.05mg 的溶液，作为对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C₆H₁₄N₄O₂的含量。
【类别】 同头孢他啶。
【规格】 按C₂₂H₂₂N₆O₇S₂计（1）0.5g （2）0.75g （3）1.0g （4）1.5g （5）2.0g （6）3.0g
【贮藏】 密封，在凉暗处保存。