棕榈氯霉素混悬液

【药品名称】
通用名称：棕榈氯霉素混悬液
汉语拼音：Zonlü Lümeisu Hunxunye
英文名称：Chloramphenicol Palmitate Suspension
【成份】本品主要成份为：棕榈氯霉素(B型)。其化学名称为：(B晶型的)D-苏-(-)-N-[?-(羟基甲基)-?-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺-?-棕榈酸酯。结构式：（参见棕榈氯霉素（B型）颗粒）分子式：C27H42Cl2N2O6分子量：561.55
【性状】本品为白色乳状混悬液；味甜。
【适应症】
1．伤寒和其他沙门菌属感染：为敏感菌株所致伤寒、副伤寒的选用药物，由沙门菌属感染的胃肠炎一般不宜应用本品，如病情严重，有合并败血症可能时仍可选用。2．轻中度厌氧菌感染，如脆弱拟杆菌所致感染，尤其适用于病变累及中枢神经系统者，可与氨基糖苷类抗生素联合应用治疗腹腔感染和盆腔感染，以控制同时存在的需氧和厌氧菌感染。3．立克次体感染，可用于Q热、落矶山斑点热、地方性斑疹伤寒等的治疗。
【功能主治】1．伤寒和其他沙门菌属感染：为敏感菌株所致伤寒、副伤寒的选用药物，由沙门菌属感染的胃肠炎一般不宜应用本品，如病情严重，有合并败血症可能时仍可选用。2．轻中度厌氧菌感染，如脆弱拟杆菌所致感染，尤其适用于病变累及中枢神经系统者，可与氨基糖苷类抗生素联合应用治疗腹腔感染和盆腔感染，以控制同时存在的需氧和厌氧菌感染。3．立克次体感染，可用于Q热、落矶山斑点热、地方性斑疹伤寒等的治疗。
【规格】1ml：25mg（按C11H12Cl2N2O5计算）
【用法用量】
口服。成人一日1.5～3g，分3～4次服用；小儿按体重一日25～50mg/kg，分3～4次服用；新生儿一日不超过25mg/kg，分4次服用。
【不良反应】
1．对造血系统的毒性反应是氯霉素的最严重的不良反应。有两种不同表现形式：（1）与剂量有关的可逆性骨髓抑制，常见于血药浓度超过25mg/L的患者，临床表现为贫血，并可伴白细胞和血小板减少。（2）与剂量无关的骨髓毒性反应，常表现为严重的、不可逆性再生障碍性贫血，发生再生障碍性贫血者可有数周至数月的潜伏期，不易早期发现，其临床表现有血小板减少引起的出血倾向，如瘀点、瘀斑和鼻出血等，以及由粒细胞减少所致感染征象，如高热、咽痛、黄疸、苍白等。绝大多数再生障碍性贫血于口服氯霉素后发生。2．溶血性贫血，可发生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶不足的患者。3．灰婴综合征，典型的病例发生在出生后48小时内即投予高剂量的氯霉素，治疗持续3～4日后可发生灰婴综合征，血药浓度可高达40～200mg/L。临床表现为腹胀、呕吐、进行性苍白、紫绀、微循环障碍，体温不升、呼吸不规则。常发生在早产儿或新生儿应用大剂量氯霉素（按体重一日超过25mg/kg）时，类似表现亦可发生在成人或较大儿童应用更大剂量（按体重一日约100mg/kg）时。及早停药，尚可完全恢复。4．用本品长程治疗可诱发出血倾向，可能与骨髓抑制、肠道菌群减少致维生素K合成受阻、凝血酶原时间延长等均有关。5．周围神经炎和视神经炎，常在长程治疗时发生，及早停药，常呈可逆，也有发生视神经萎缩而致盲者。6．消化道反应，可有腹泻、恶心、呕吐等。7．过敏反应较少见。可致各种皮疹、日光性皮炎、血管神经性水肿。一般较轻，停药后可迅速好转。8．二重感染，可致变形杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、真菌等的肺、胃肠道及尿路感染。
【禁忌】对本品过敏者禁用。
【注意事项】
1．由于可能发生不可逆性骨髓抑制，本品应避免重复疗程使用。2．肝、肾功能损害患者宜避免使用本品，如必须使用时须减量应用并进行血药浓度监测，使其峰浓度（Cmax）在25mg/L以下，谷浓度在5mg/L以下。如血药浓度超过此范围，可增加引起骨髓抑制的危险。3．应空腹服用，即于餐前1小时或餐后2小时服用，以期达到有效血药浓度。4．在治疗过程中应定期检查周围血象，长程治疗者尚须查网织细胞计数，必要时作骨髓检查，以便及时发现与剂量有关的可逆性骨髓抑制，但全血象检查不能预测通常在治疗完成后发生的再生障碍性贫血。5．对诊断的干扰：采用硫酸铜法测定尿糖时，于应用氯霉素患者可产生假阳性反应。
【孕妇及哺乳期妇女用药】1．由于氯霉素可透过血-胎盘屏障，对早产儿和足月产新生儿均可能引起毒性反应，发生'灰婴综合征'，因此妊娠期患者不宜应用本品。2．本品自乳汁分泌，有引致哺乳婴儿发生不良反应的可能，包括严重的骨髓抑制反应，因此本品不宜用于哺乳期妇女，必须应用时应暂停哺乳。
【儿童用药】新生儿由于肝脏酶系统未发育成熟，肾脏排泄功能差，药物自肾排泄较成人缓慢，故氯霉素应用于新生儿易导致血药浓度过高而发生毒性反应（灰婴综合征），故新生儿不宜应用本品，必须应用本品时，如有条件应在监测血药浓度条件下使用。
【老人用药】老年患者组织器官功能大多退化，自身免疫功能亦降低，氯霉素可致严重不良反应，故老年患者应慎用。
【药物相互作用】
1．抗癫痫药（乙内酰脲类）。由于氯霉素可抑制肝细胞微粒体酶的活性，导致此类药物的代谢降低，或氯霉素替代此类药物的血清蛋白结合部位，均可使此类药物的作用增强或毒性增加，故当与氯霉素同用或在其后应用时须调整此类药物的剂量。2．与降血糖药（如甲苯磺丁脲）同用时，由于蛋白结合部位被替代，可增强其降糖作用，因此需调整该类药物剂量。格列吡嗪和格列本脲的非离子结合特点，使其所受影响较其他口服降糖药为小，但与本品同用时仍须谨慎。3．长期口服含雌激素的避孕药，如同时服用氯霉素，可使避孕的可靠性降低，以及经期外出血增加。4．由于本品可具有维生素B6拮抗剂的作用或使后者经肾排泄量增加，可导致贫血或周围神经炎。因此维生素B6与本品合用时前者的需要量增加。5．本品可拮抗维生素B12的造血作用，因此两者不宜同用。6．与某些骨髓抑制药同用时，可增强骨髓抑制作用，如抗肿瘤药物、秋水仙碱、羟基保泰松、保泰松和青霉胺等。同时进行放射治疗时，亦可增强骨髓抑制作用，须调整骨髓抑制剂或放射治疗的剂量。7．如在术前或术中应用，由于本品对肝酶的抑制作用，可降低诱导麻醉药阿芬他尼的清除，延长其作用时间。8．苯巴比妥、利福平等肝药酶诱导剂与本品同用时，可增强其代谢，致使本品血药浓度降低。9．与林可霉素类或红霉素等大环内酯类抗生素合用可发生拮抗作用，因此不宜联合应用。
【药物过量】本品无特异性拮抗药，药物过量时应给予对症和支持治疗，如洗胃、催吐、补液及大量饮水等。
【药代动力学】
本品口服后在十二指肠经胰脂酶缓慢水解成氯霉素吸收入血，所以其吸收过程较氯霉素为长，达峰时间较迟，血药峰浓度亦较低，但血药浓度维持时间则稍长。本品的生物利用度尚不明确，曾有报道2个月至14岁小儿每日剂量60～70mg/kg，服药后90分钟血药浓度为15.5～29?g/ml(平均为20.2?g/ml)。氯霉素吸收后广泛分布于全身组织和体液，在肝、肾组织中浓度高，其余依次为肺、脾、心肌、肠和脑组织。氯霉素可透过血-脑脊液屏障进入脑脊液中。脑膜无炎症时，脑脊液药物浓度为血药浓度的21%～50%，脑膜炎时可达血药浓度的45%～89%，新生儿及婴儿患者中可达50%～99%。本品也可透过血-胎盘屏障进入胎儿循环，胎儿血药浓度可达母体血药浓度的30%～80%。药物也可穿透血-眼屏障进入房水、玻璃体液内达治疗浓度。氯霉素尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。分布容积（Vd）为0.6～1L/kg。蛋白结合率约为50%～60%。在肝内游离药物的90%与葡萄糖醛酸结合为无活性的氯霉素单葡萄糖醛酸酯。24小时内5%～10%的给药量以原形由肾小球滤过排泄，80%以无活性的代谢产物由肾小管分泌排泄。口服后约
【ATC分类】J01B
【编码】HD010406
【贮藏】遮光，密封保存。

本品含棕榈氯霉素按氯霉素（C₁₁H₁₂Cl₂N₂O₅）计算，应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】 本品为白色乳状混悬液。
【鉴别】 （1）取本品约5ml，加三氯甲烷20ml，振摇，分取三氯甲烷层，滤过，滤液蒸干，提取物用水洗净，照棕榈氯霉素项下的鉴别（1）、（3）项试验，显相同的结果。
（2）取A晶型检查项下制备的供试品，用糊法测定，其红外光吸收图谱应与棕榈氯霉素B晶型对照的图谱（光谱集38图）一致。
【检查】 pH值 取本品，依法测定（通则0631），pH值应为4.5～7.0。
A晶型 对照品的制备 （1）20%棕榈氯霉素A晶型对照品：称取棕榈氯霉素A晶型对照品1份和棕榈氯霉素B晶型对照品4份，混合均匀；（2）10%棕榈氯霉素A晶型对照品：称取棕榈氯霉素A晶型对照品1份和棕榈氯霉素B晶型对照品9份，混合均匀。
供试品的制备 精密量取本品20ml，加水20ml，混匀，离心15分钟，弃去上清液，沉淀先加水2ml，研成糊状，再加水18ml混匀，离心，弃去上清液，按同法再洗二次，在室温减压干燥14小时，磨成细粉。
测定法 取上述制备的二种对照品及供试品，分别加约二倍量的液状石蜡，研磨均匀，制成石蜡糊片，分别照红外分光光度法（通则0402）测定。供试品在810cm^-1波数处的透光率应为20%～30%，记录每一石蜡糊片在780～900cm^-1波数处的红外光吸收图谱。
计算 测定20%A晶型对照品图谱中约885cm^-1和790cm^-1波数处的最小吸收峰、约858cm^-1和843cm^-1波数处的最大吸收峰的精确波数。按这些波数，在10%A晶型对照品图谱中，在约885cm^-1和790cm^-11波数最小吸收峰间画一基线，在约858cm^-1和843cm^-1波数最大吸收峰处，各画一垂直线与基线相交，从而得到这些最大吸收峰处的校正吸收值。 计算在858cm^-1与843cm^-1波数处的校正吸收值之比，在供试品的图谱上，按同法测定。供试品的吸收值之比应大于10%A晶型棕榈氯霉素对照品吸收值之比。
其他 应符合口服混悬剂项下有关的各项规定（通则0123）。
【含量测定】 精密量取本品3ml（约相当于棕榈氯霉素130mg），置125ml分液漏斗中，用三氯甲烷抽提5次，第一次25ml，后四次各用20ml，合并三氯甲烷液，蒸干，提取物用无水乙醇洗入250ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml，置200ml量瓶中，用无水乙醇并稀释至刻度，摇匀，照棕榈氯霉素项下的方法测定，即得。
【类别】 同棕榈氯霉素。
【规格】 1ml：25mg（按C₁₁H₁₂Cl₂N₂O₅计）
【贮藏】 遮光，密封保存。