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- 【药品名称】
通用名称：注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(1:1)
英文名称：
拼音名称：Zhusheyong Toubaopaitongna Tazuobatanna(1：1)
【成份】本品为头孢哌酮钠与舒巴坦钠（1：1）均匀混合的无菌粉末。化学名称：头孢哌酮钠为（6R，7R)-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5基)硫]甲基]-7-[(R)-2-（4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基）-2-对羟基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。舒巴坦钠为(2S，5R)-3，3-二甲基-7氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸钠-4，4二氧化物钠盐。
【性状】本品为白色或类白色的粉末。
【适应症】本品适用于治疗由敏感菌所引起的下列感染：1.上、下呼吸道感染；2.上、下泌尿道感染；3.腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染；4.败血症；5.脑膜炎；6.皮肤和软组织感染；7.骨骼及关节感染；8.盆腔炎、子宫内膜炎、淋病和其他生殖系统感染。由于头孢哌酮/舒巴坦具有广谱抗菌活性，因此单用本品就能够治疗大多数感染，但有时也需要头孢哌酮/舒巴坦与其他抗生素联合应用。当本品与氨基糖苷类抗生素合用时(参见配伍禁忌及相互作用氨基糖苷类抗生素部分)，在治疗过程中应监测患者的肾功能(参见用法与用量肾功能障碍患者的用药部分)。
【用法用量】1.成人用药：头孢哌酮/舒巴坦成人每日推荐剂量如下：比例：头孢哌酮/舒巴坦(克)、头孢哌酮(克)、舒巴坦(克)，1：1、2.0-4.01.0-2.0、1.0-2.0。上述剂量分等量，每12小时给药一次。在严重感染或难治性感染时，头孢哌酮/舒巴坦的每日剂量可增加到8克(1：1头孢哌酮/舒巴坦，即头孢哌酮和舒巴坦各4克)。病情需要时，接受1：1头孢哌酮/舒巴坦治疗的患者可另外单独增加头孢哌酮的用量，所有剂量应等分，每12小时给药一次。舒巴坦每日推荐最大剂量4克。2.肝功能障碍患者的用药：参见注意事项部分。3.肾功能障碍患者的用药：肾功能明显降低的患者(肌酐清除率<30毫升/分钟)舒巴坦清除减少，应调整头孢哌酮/舒巴坦的用药方案。肌酐清除率为15-30毫升/分钟的患者每日舒巴坦的最高剂量为1克(即本品最大剂量2.0克)。分等量，每12小时注射一次。肌酐清除率<15毫升/分钟的患者每日舒巴坦的最高剂量为500毫克(即本品1.0克)，分等量，每12小时注射一次。遇严重感染，必要时可单独增加头孢哌酮的用量。在血液透析患者中，舒巴坦的药物动力学特性有明显改变。头孢哌酮在血液透析患者中的血清半衰期轻微缩短。因此在血样透析后，应给予一剂头孢哌酮/舒巴坦。4.静脉给药：1）采用间歇静脉滴注时，每瓶头孢哌酮/舒巴坦用适量的5%葡萄糖溶液或0.9%注射用氯化钠溶液溶解(见下表)，然后再用上述相同溶液稀释至50-100毫升供静脉滴注，滴注时间应至少30-60分钟。尽管乳酸钠林格注射液可作为头孢哌酮/舒巴坦静脉注射液的溶媒，但不能用于本品最初的溶解过程。2）静脉推注时，每瓶头孢哌酮/舒巴坦应按上述方法溶解，静脉推注时间至少应超过3分钟。
【不良反应】本品一般具有较好的耐受性，偶见稀便，恶心等肠胃不适反应，也有一过性嗜酸性粒细胞增多、血小板减少等病例的报道。
【禁忌】对青霉素或头孢菌素类抗生素过敏者禁用。
【注意事项】
本品不宜用含钙的注射液如林格氏液直接溶解，否则会生成乳白色沉淀；也不可用偏酸性液体溶解，因pH低于4.5时，头孢哌酮酸可能会析出。
【孕妇及哺乳期妇女用药】本品在哺乳妇女的乳汁中浓度很低，但妊娠期、哺乳期仍应慎用。
【儿童用药】本品可用于儿童，但对于出生不足6个月的婴儿及早产儿所产生的副作用未作深入研究。
【老年用药】在伴有肾功能不全和肝功能受损的老年人群中进行了头孢哌酮/舒巴坦的药物动力学参数的研究，与正常健康受试者相比，在这些患者中舒巴坦和头孢哌酮均显示出半衰期延长，药物清除减少和表观分布容积增加。舒巴坦的药物动力学参数与肾功能的损害程度高度相关，而头孢哌酮的药物动力学参数则与肝功能的损害程度关系密切。
【药物相互作用】本品与氨基糖甙类抗生素有协同作用，但二者有配伍禁忌，如需并用，应分别溶解稀释后输注。
【药理毒理】本复方的抗菌成分为头孢哌酮和舒巴坦。头孢哌酮为第三代头孢菌素，通过抑制敏感细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。除奈瑟菌科和不动杆菌外，舒巴坦对其它细菌无抗菌活性，但是舒巴坦对由β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β-内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用，因而可保护β-内酰胺类抗生素免受耐药菌β-内酰胺酶的水解破坏。两者合用时，具有明显的协同作用。由于舒巴坦可与某些青霉素结合蛋白相结合，因此敏感菌株通常对本复方制剂的敏感性较单用头孢哌酮时更强。本复方制剂对所有对头孢哌酮敏感的细菌均具有抗菌活性.体外主要对以下微生物有活性。革兰氏阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌(产生和不产生青霉素酶的菌株)、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌(A组-溶血性链球菌)、无乳链球菌(B组-溶血性链球菌)、大多数溶血性链球菌、肠球菌(粪链球菌、类链球菌、坚韧链球菌)。革兰氏阴性需氧菌：大肠杆菌、克雷伯杆菌属(包括肺炎克雷伯杆菌)、肠杆菌属、枸橼酸菌属、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、摩根氏菌、雷氏普罗维登斯菌属、沙雷菌属(包括粘质沙雷菌)、沙门菌属和志贺菌属、铜绿假单胞菌属和某些其他假单胞菌属、醋酸钙不动杆菌、淋球菌、脑膜炎奈瑟菌、百日咳杆菌、小肠结肠炎耶尔森菌。厌氧微生物：革兰氏阴性杆菌(包括脆弱拟杆菌属、其他拟杆菌属和梭杆菌属)、革兰氏阳性和革兰氏阴性球菌(包括消化球菌、消化链球菌和韦荣氏球菌属)、革兰氏阳性杆菌(包括梭状芽孢杆菌、真杆菌和乳杆菌属)。毒理研究：目前尚无本复方的遗传毒性、生殖毒性(除皮下给药有部分试验结果，见头孢哌酮部分)和致癌性研究资料，各单药的毒理研究可参考以下相关资料。头孢哌酮遗传毒理：体内、外的遗传毒性研究均未发现本品有致突变作用：人淋巴细胞的染色体畸变试验结果阴性，但在进行本品的全血细胞培养时，发现染色体断裂增多。生殖毒性：临床前安全性研究资料表明，头孢哌酮在所有测试剂量下对青春期前大鼠的睾丸均产生不良反应。头孢哌酮皮下注射1000mg/kg/日(约为成人平均剂量的16倍)可导致大鼠睾丸重量降低，精子生成受到抑制，生殖细胞数量减少和滋养细胞胞浆内空泡形成。在剂量为100-1000mg/kg/日范围内，其损害的严重程度与剂量相关。低剂量可引起精子细胞轻微减少，在成年大鼠中未观察到此改变。除最高剂量外，这种组织学损害在各剂量组中均为可逆性的。尽管如此，这些试验并未对大鼠以后的生殖功能进行评价。尚未确定上述发现与人体的关系。新生大鼠皮下注射头孢哌酮/舒巴坦，按1：1的比例(300mg/kg/日+300mg/kg/日)用药1个月后，可导致大鼠睾丸重量降低，并且出现未成熟的小管。由于年幼大鼠睾丸的成熟情况存在很大程度的个体差异，并且在对照组中也发现未成熟的睾丸，因此尚不确定上述现象是否与药物有关。给予幼犬超过成人平均剂量10倍的头孢哌酮/舒巴坦时，未发现上述情况。舒巴坦和头孢哌酮均可通过胎盘屏障，但尚未在妊娠妇女中进行充分和严格对照的试验。由于动物生殖研究的结果通常不能预测人体的情况，因此，只有在医生认为必要时孕妇才能使用本品。哺乳期用药只有少量的舒巴坦和头孢哌酮能分泌到人体的母乳中。尽管只有少量的舒巴坦和头孢哌酮能够进入到母乳中，但哺乳期妇女仍应慎用。致癌性：尚无有关本品长期应用的致癌潜在性研究。舒巴坦遗传毒理：尚未见有研究报道。生殖毒理：在给予小鼠，大鼠和兔的剂量达人用剂量10倍时，未发现本品有生育力损伤和对胎儿的毒性。但是无充分和严格的孕妇研究资料，动物与人的相关性尚不清。致癌性：尚未见研究报道。
【药代动力学】静脉注射2.0g头孢哌酮/舒巴坦(1g头孢哌酮和1g舒巴坦)5分钟后，头孢哌酮和舒巴坦的平均血清峰浓度值分别为236.8微克/毫升和130.2微克/毫升，蛋白结合率分别为70%-90%和38%，提示舒巴坦分布容积(18.0-27.6L)大于头孢哌酮的分布容积（10.2-11.3L）。肌肉注射1.5g头孢哌酮/舒巴坦(1g头孢哌酮，0.5g舒巴坦)后，舒巴坦和头孢哌酮在15分钟至2小时血清浓度达到峰值，头孢哌酮和舒巴坦的平均血清峰浓度分别为64.2微克/毫升和19.0微克/毫升。头孢哌酮和舒巴坦均能较好地分布到各组织和体液中，包括胆汁、胆囊、皮肤、阑尾、输卵管、卵巢、子宫和其他组织及体液中。对血脑屏障渗透性较差。本品在体内几乎不被代谢，以原形排出体外。注射头孢哌酮/舒巴坦后，其中约84%的舒巴坦和25%的头孢哌酮经肾脏排泄，其余的头孢哌酮大部分经胆汁排泄。舒巴坦的平均半衰期约为1小时，头孢哌酮平均半衰期约为1.7小时。血药浓度与给药剂量成正比。数值与已发表的两者单独使用的数值一致。有报道，头孢哌酮/舒巴坦多剂给药后两种组分的药物动力学参数均无显著变化，每8-12小时注射一次时未发现药物蓄积。尚无证据表明注射头孢哌酮/舒巴坦复方制剂后两种组分之间存在药物动力学相互作用。肝功能不全患者用药：参见注意事项部分。肾功能不全患者用药：不同程度肾功能障碍患者注射头孢哌酮/舒巴坦后，舒巴坦的药物总清除率与估计的肌酐清除率密切相关。在肾功能衰竭患者中，舒巴坦的半衰期明显延长(在两项研究中分别平均为6.9小时和9.7小时)。在血液透析患者中，舒巴坦的半衰期、药物总清除率和表观分布容积均发生了明显改变。未观察到头孢哌酮的药物动力学参数在肾功能衰竭患者中有显著差异。老年患者用药：在伴有肾功能不全和肝功能受损的老年人群中进行了头孢哌酮/舒巴坦的药物动力学参数的研究，与正常健康受试者相比，在这些患者中舒巴坦和头孢哌酮均显示出半衰期延长，药物清除率降低和表观分布容积增加。舒巴坦的药物动力学参数与肾功能的损害程度高度相关，而头孢哌酮的药物动力学参数则与肝功能的损害程度关系密切。儿童用药：在儿科患者中进行的研究显示，与成人数据相比头孢哌酮/舒巴坦各成分的药物动力学参数无明显改变。舒巴坦在儿童中的半衰期范围为0.91至1.42小时，头孢哌酮为1.44至1.88小时。
【贮藏】密闭，在凉暗干燥处保存
【有效期】24个月