盐酸特拉唑嗪片

【药品名称】
通用名称：盐酸特拉唑嗪片
英文名称：TerazosinHydrochlorideTablets
商品名称：碧凯
【成份】盐酸特拉唑嗪。
【性状】类白色片。
【适应症】
轻度或中度高血压的治疗，可以单独用药或与其它抗高血压药物如噻嗪类利尿剂或β-受体阻滞剂合用。 良性前列腺增生(BPH)引起的尿潴留的症状治疗。
【功能主治】轻度或中度高血压的治疗，可以单独用药或与其它抗高血压药物如噻嗪类利尿剂或β-受体阻滞剂合用。 良性前列腺增生(BPH)引起的尿潴留的症状治疗。
【规格】2mg(按特拉唑嗪C19H25N5O4计)
【包装】铝塑包装，16片/盒。
【用法用量】
高血压初始剂量为睡前服用1mg，且不应超过，以尽量减小首剂低血压事件的发生。一周后，每日单剂量可加倍以达预期效应。常用维持剂量为每日一次2-10mg。剂量超过20mg未见效能增强，未对40mg以上剂量进行研究。良性前列腺增生(BPH)根据患者的反应来调整给药剂量。初始剂量为睡前服用1mg，且不应超过，以尽量减小首剂低血压事件的发生。一周或两周后每日剂量可加倍以达预期效应。常用维持剂量为每日一次5-10mg。给药两周后症状明显改善。到目前为止，还没有足够的数据表明剂量超过每日一次10mg会引起进一步的症状缓解。应当采用初始剂量开始治疗并在四周后进行疗效总结。每次调整剂量都可能发生暂时的不良反应。如果不良反应持续存在，应考虑减少给药剂量。
【不良反应】
最常见的有：体虚无力、心悸、恶心、外周水肿、眩晕、嗜睡、鼻充血/鼻炎和视觉模糊/弱视。此外下列不良反应尚有报道：背痛、头痛、心动过速、体位性低血压、晕厥、水肿、体重增加、肢端疼痛、性欲降低、抑郁、神经质、感觉异常、眩晕、呼吸困难、鼻窦炎、阳瘘。临床试验中报道的其他不良反应及在市场反馈报道中与本品关系不太明确的不良反应：胸痛、面部水肿、发烧、腹痛、颈痛、肩痛、血管舒张、心律失常、便秘、腹泻、口干、消化不良、胃肠气胀、呕吐、痛风、关节痛、关节炎、关节失常、肌痛、焦虑、失眠、支气管炎、鼻出血、流感症状、咽炎、鼻炎、感冒症状、搔痒、(皮)疹、咳嗽、出汗、视觉异常、结膜炎、耳鸣、尿频、尿道感染以及绝经后妇女早期尿失禁。使用本品至少报道了两类过敏反应。有报道使用本品出现血小板减少症和阴茎异常勃起，还报道有出现心房纤维性颤动；但尚未建立起其因果关系。实验室检查：在临床对照试验中发现血球容积、血红蛋白、白血球、总蛋白及白蛋白有少量减少，但具有统计意义。这些实验室结果表明存在血浆稀释的可能。连续使用本品治疗24个月以上对于前列腺特异性抗原(PSA)水平无显著性影响。
【禁忌】已知对α肾上腺素受体拮抗剂敏感者禁用。
【注意事项】
肾功能损伤患者无需改变推荐剂量。加用噻嗪类利尿药或其他抗高血压药时应减少特拉唑嗪的用量，必要时重新调整剂量。特拉唑嗪与噻嗪类利尿药或其他抗高血压药合用时应注意防止发生低血压。与其他α1肾上腺素受体拈抗剂一样，建议特拉唑嗪不用于有排尿晕厥史的患者。直立性低血压在良性前列腺增生患者的发生率较高血压患者高，其中老年患者较年轻患者容易发生。如果用药中断数天，应当重新使用初始剂量方案进行治疗。首次用药或停止用药、停药后重新给药会发生眩晕、轻度头痛或瞌睡；建议在给予初始剂量12小时内或剂量增加时应当避免从事驾驶或危险工作。与其他α1肾上腺素受体拮抗剂一样，特拉唑嗪也会引起眩晕。眩晕常发生在初始用药30到90分钟内，偶尔也会发生在剂量增力口过快或加用另一种抗高血压药物时。如果发生眩晕，应当将患者放置横卧姿势，在必要时采用支持疗法。虽然在晕厥前偶尔会出现心动过速(心率每分钟120-160次)，但通常认为晕厥与过度的直立性低血压有关。当从卧位或坐位突然转向立位时可能会发生眩厥、轻度头痛甚至晕厥。出现这些症状时患者应躺下，然后在站立前稍坐片刻以防症状再度发生。多数情况下，治疗初期后或连续用药阶段不会再发生该反应。前列腺癌与良性前列腺增生有许多相同的症状，且两者常可能伴生，故使用本品治疗良性前列腺增生前应排除存在前列腺癌的可能性。使用本品和其他相似的药物治疗均可能引起阴茎异勃起，虽然该现象极少见，但医治不及时可导致永久性阳痿。
【孕妇及哺乳期妇女用药】怀孕妇女禁用本品，哺乳期妇女使用本品时应停止授乳。
【儿童用药】尚不明确。
【老人用药】药代动力学研究表明老年人使用本品时不必改变推荐剂量。使用特拉唑嗪治疗良性前列腺增生时老年患者易发生直立性低血压。
【药物相互作用】
临床试验中，合用本品和血管紧张素(ACE)抑制剂或利尿剂治疗的患者中报道眩晕或其他相关性不良反应的比例高于使用本品治疗的全体患者的比例。当本品与其他抗高血压药物合用时应当注意观察，以避免发生显著低血压。当在利尿剂或其他抗高血压药物合用时应当注意观察，以避免发生显著低血压。当在利尿剂或其他抗高血压药物中加入本品时，应当减少剂量并在必要时重新制定剂量。已知本品与镇痛剂/抗炎药物、强心甙、降糖药、抗心律失常药物、抗焦虑药/镇静药、抗细菌药、激素/甾体及治疗痛风药物不会产生相互作用。
【药物过量】本品过量可能导致急性低血压，此时应采用心血管支持疗法。患者应仰卧以使血压恢复及心率正常化。若该方法还不能解决，则应首先扩容以治疗休克，必要时使用血管加压药。应监测肾功能并应用常规支持疗法。因本品具有较高的血浆蛋白结合率，因此透析无效。
【药理】虽然到目前为止还没有建立起本品降压作用的确切机理，但外周血管的松弛主要是由于突触后α1，肾上腺素受体的竞争拈抗作用引起的。本品开始时产生缓慢的降低血压作用，随后发挥持续抗高血压效应。临床经验表明血浆总胆固醇降低2-5%和LDLc+VLDLc结合部分降低3-7%与特拉唑嗪治疗剂量有关。临床试验中可观察到服用本品后总胆固醇及结合低密度和极低密度脂蛋白的血浆浓度轻度降低。合用其他能升高血浆总胆固醇的抗高血压药未见总胆固醇的升高。研究表明α1，肾上腺素受体的拮抗作用有益于改善慢性膀胱阻滞患者(如良性前列腺增生，BPH)的尿道功能。BPH症状主要是由前列腺增生及尿道出口和前列腺平滑肌张力增加(主要由α1肾上腺素受体调节)引起。体外试验表明本品可拮抗去氧肾上腺素诱导的人前列腺组织的收缩。在临床试验中还显示了本品可以改善BPH患者的尿道功能和症状。
【毒理】遗传毒性Ames试验、在体细胞遗传学试验、小鼠显性致死试验、在体中国仓鼠染色体畸变试验和V79细胞正向突变试验均未见潜在致突变性。生殖毒性大鼠每日灌胃8、30、和120mg/kg犄拉唑嗪以研究对生育力/生殖的影响。结果显示30mg/kg组(240mg/M2，人最大推荐剂量的20倍)20只雄性大鼠中有4只、120mg/kg组(960mg/M2，人最大推荐剂量的80倍)19只雄性大鼠中有5只丧失生育能力。睾丸的重量和形状未受影响。交配后阴道涂片显示30和120mg/kg组较对照组精子数少，精子数目与怀孕的胎仔数有良好的相关性。大鼠连续1或2年每日经口给予特拉唑嗪40和250mg/kg(人最大推荐剂量的29和175倍)睾丸萎缩明显增加，但每日8mg/kg(大于人最大推荐剂量的6倍)未见该现象。犬连续3月每日给予特拉唑嗪300mg/kg(大于人最大推荐剂量的500倍)也可见睾丸萎缩，但连续1年每日给予特拉唑嗪20mg/kg(人最大推荐剂量的38倍)未见睾丸萎缩。Minipress(一种选择性α1受体阻滞剂)也可导致该损伤。大鼠和家兔每日经口给予分别为人最大推荐剂量280和60倍的特拉唑嗪未见致
【执行标准】国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH08092004
【药代动力学】
原形药物血浆浓度最大值出现在给药后1小时左右，半衰期大约为12小时。食物很少甚至不会影响本品生物利用度。给药量的大约40%经尿液排泄，60%经粪便排出。本品具有较高的血浆蛋白结合率。
【ATC分类】G04C
【医保类别】甲
【编码】HD008805
【贮藏】遮光，密封保存。

本品含盐酸特拉唑嗪按特拉唑嗪（C₁₉H₂₅N₅O₄）计算，应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】 本品为白色或类白色片。
【鉴别】 （1）取本品细粉适量（约相当于特拉唑嗪4mg），加甲醇4ml，振摇15分钟，静置分层后，取上清液作为供试品溶液；另取盐酸特拉唑嗪对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-二乙胺（40：0.2：3）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点一致。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）取本品细粉适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含特拉唑嗪4μg的溶液，滤过，滤液照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在246nm的波长处有最大吸收。
（4）取本品细粉适量，加水振摇，滤过，滤液显氯化物的鉴别反应（通则0301）。
以上（1）、（2）两项可选做一项。
【检查】有关物质 临用新制。取本品细粉适量（约相当于特拉唑嗪12.5mg），置25ml量瓶中，加溶剂[乙腈-水-盐酸（200：800：0.9）]适量，超声使盐酸特拉唑嗪溶解，放冷，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取0.5ml，置200ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，扣除相对保留时间0.45之前的辅料峰及溶剂峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.5%）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍（1.0%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.2倍的色谱峰忽略不计.
含量均匀度 取本品1片，置1000ml量瓶中，加有关物质项下溶剂适量，超声使盐酸特拉唑嗪溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液照含量测定项下方法测定含量，应符合规定（通则0941）。
溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以0.1mol/L盐酸溶液500ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液滤过，弃去初滤液15ml，取续滤液作为供试品溶液；另取盐酸特拉唑嗪对照品适量，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中含特拉唑嗪4μg的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在246nm的波长处测定吸光度，计算每片的溶出量。限度为标示量的85%，应符合规定。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。
【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-高氯酸溶液（取三乙胺2ml，置1000ml水中，用高氯酸调节pH值至2.0）（20：80）为流 动相；检测波长为246nm，理论板数按特拉唑嗪峰计算不低于3000。特拉唑嗪峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
测定法 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于特拉唑嗪2mg），置100ml量瓶中，加有关物质项下溶剂适量，超声使盐酸特拉唑嗪溶解，放冷，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸特拉唑嗪对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含特拉唑嗪20μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】 同盐酸特拉唑嗪。
【规格】 2mg（按C₁₉H₂₅N₅O₄计）
【贮藏】 遮光，密封保存。