2022年3月14日，诺华（Novartis）公布了Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）临床试验的最新数据。新闻稿指出，Zolgensma是首款被批准用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的基因疗法，旨在通过单次给药阻止疾病进展。一项3期临床试验结果表明，具有3个SMN2基因拷贝并在出现症状前接受治疗的儿童，达到了符合年龄的运动里程碑，包括站立和行走，不需要通气或饲管支持，且无严重、治疗相关不良事件。此外，1项1期临床试验与2项3期临床试验的描述性事后分析表明，1型SMA患儿在接受Zolgensma治疗后实现或维持了重要的延髓功能（Bulbar Function）指标，包括说话能力、吞咽和满足营养需求、以及维持气道保护。
脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种罕见的、遗传性神经肌肉疾病，也是婴儿死亡的主要遗传原因。其发病根源在于一种被称为运动神经元生存蛋白（SMN）的缺失或失常。人体内有两条可以生成SMN蛋白的基因，分别是SMN1基因和SMN2基因，但SMN1基因占主导作用，SMN2基因仅产生少量SMN蛋白（约10%）。一旦SMN1基因功能失常，可导致患者无法生成足够的SMN，进而影响患者的运动、呼吸、吞咽以及脾脏、心脏、胰腺等多器官，甚至威胁患者生命。根据SMN蛋白水平缺失的程度，SMA可以被分为几个类型。其中，最严重的1型SMA患者通常由于迅速的神经元死亡和肌肉损伤，大部分在24个月时就会去世或者需要永久性呼吸支持。
Zolgensma将正常表达SMN蛋白的转基因装载在AAV9病毒载体中，并且对转基因进行了改良，提高它生成SMN蛋白的能力。它的设计旨在让患者接受一次治疗之后，能够在细胞中长期表达SMN蛋白，从而达到治愈性效果。
这项开放标签、单组、多中心的3期临床试验，旨在评估具有2或3个SMN2拷贝的SMA患者，在出现症状前一次性静脉输注Zolgensma的安全性和疗效，患者年龄6周。
携带3个拷贝的患者队列（n=15）的最终结果：
100%的患者（15/15）达到了到24月龄时无辅助站立3秒的主要终点，其中14例在世界卫生组织（WHO）正常发育窗口内达到了这一里程碑。
14例患者（93%）实现了独立行走，其中11例在WHO正常发育窗口内实现了这一里程碑。
所有患者（100%）在试验期间均不依赖营养和呼吸支持。
所有患者在给药后均发生至少一起不良事件（AE），其中8起（53%）被认为与治疗相关。未发生严重治疗相关AE。
此外，事后分析描述性评估了一项1期和两项3期临床试验的汇总数据，以评估接受Zolgensma治疗后症状性1型SMA儿童的延髓功能，分析包含Zolgensma治疗时年龄6个月的65例患者。延髓运动神经元控制吞咽、说话和咀嚼等功能所需的肌肉。延髓功能定义为颅神经的完整程度使患者的说话能够被不认识他的听众听懂，吞咽食物和液体，在维持气道保护的同时满足营养需求。总体而言，三项指标都有结果的患者中，80%（16/20）达到了能够说话、正常吞咽和维持气道保护的复合终点。
参考资料：
[1] Novartis data again demonstrate age-appropriate development when Zolgensma is used presymptomatically, and post-hoc data reveal SMA Type 1 patients could speak, swallow and maintain airway protection. Retrieved March 14, 2022, from
（原文有删减）
虹光亲子鉴定所