如今，越来越多的人超重/肥胖。在过去的40年里，全球肥胖的发病率几乎增加了两倍。2016年，约13%的成年人肥胖。除了心血管疾病、糖尿病和其他疾病，还进行了流行病学研究：肥胖还与认知能力下降有关——在以后的生活中，肥胖人士发生痴呆等大脑相关疾病的概率会增加。
体重增加对大脑有什么影响？在过去几年的研究中，科学家们锁定了大脑中固有的小胶质细胞是关键的“罪魁祸首”。一些关于啮齿动物的研究表明激活的小胶质细胞会吞噬肥胖动物大脑中负责形成突触的树突小棘（dendritic spines），这是导致认知能力下降的原因。
《Journal of Neuroscience》年9月10日，最新一期杂志发表了一项名为“小胶质细胞在肥胖相关认知下降中发挥积极作用”的研究，再一次佐证这一推论。。
作者Elise Cope是普林斯顿大学的博士后，他说，尽管以前的研究表明小胶质细胞与肥胖相关的认知下降密切相关，但还没有人研究这些细胞是否真的会导致行为变化。
“这项研究的新颖性在于，我们使用了三种不同的方法来阻断小胶质细胞，以验证它们是否真的能够防止树突状细胞的丢失，并改善认知功能。”柯普说。
肥胖变笨？
具体来说，他们采用了一种转基因技术和两种药理学的干预手段来检测肥胖小鼠大脑海马区的小胶质细胞活动。。
首先，他们研究了暴饮暴食对突变动物的影响。这些动物缺乏编码趋化因子fractalkine的小胶质细胞受体的等位基因。fractalkine是神经元释放的一种分子，其作用类似于释放一种“找到我”的信号，驱使大脑免疫细胞靠近。
随后，他们筛选了两种药物，3354米诺环素（Minocycline，抑制小胶质细胞活性）和annexin-V（阻止细胞死亡以及突触释放“吃我”的信号，该信号有助于触发小胶质细胞的吞噬功能），并在喂食高脂肪饮食的啮齿动物身上进行了两个半月的测试。
结果发现，在药物的作用下，肥胖小鼠并没有表现出认知能力的下降，大脑中也没有树突状细胞的丢失。“我们常见的数据显示小胶质细胞会吞噬突触（可能对肥胖大脑有用），进而导致认知功能下降。”Cope解释道。
药物干预？
科罗拉多大学博尔德分校的行为神经学家Ruth Barrientos对这项研究发表了评论。因为米诺环素作为一种抗生素，通常用于减少痤疮和其他疾病，而不是小胶质细胞特异性抑制剂，它可能通过其他方式防止肥胖相关的认知下降。“无论如何，这项研究的一个主要优势是，他们使用了三种不同的方法来减少刺激或破坏小胶质细胞的功能，最后他们都得到了一致的结果。”露丝巴里恩托斯肯定地说。
这个发现“非常令人鼓舞”。一些学者认为，这意味着肥胖引起的负面影响可能通过影响小胶质细胞活性的治疗来挽救。
肥胖如何引起小胶质细胞反应仍然是一个未解之谜，但Cope的研究提供了一些线索。当研究人员比较脂肪和糖类食物时，他们发现在这两种饮食下，小鼠表现出类似的认知下降。这意味着，“米诺环素和annexin-V可以阻止由饮食导致的肥胖引起的突触缺失和认知衰退”“接下来，我们需要验证防止体脂堆积的机制是否能抑制肥胖对大脑的影响。”柯普说。
正是脂肪、体重的增加刺激了小胶质细胞的活性。
小胶质细胞导致肥胖小鼠认知能力下降