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CAR-T细胞治疗中的那些事儿

2023-01-30 责任编辑:未填 浏览数:18 天涯医药网

核心提示:对于目前CAR-T的研究现状,北京爱德莫生物技术有限公司CEO兼创始人彭博士表示对CAR-T的临床治疗应用充满信心,根据Coherent MarketInsights的分析,预计2028年全球CAR-T细胞治疗市场将达到85亿美元。海鑫、安。

“魏则西事件”让免疫治疗面临诸多讨伐。政协委员、宣武医院神经外科主任凌峰指出,现在全国的细胞免疫研究工作都处于停滞或缓慢状态。“我们可以看到,全世界都在研究细胞免疫疗法,它已经被公认为继手术、化疗和放疗之后的第四大抗肿瘤疗法。”

没有人能阻止科技的进步。近年来,正是免疫疗法将癌症治疗带入了一个新时代。科研和企业界对免疫疗法在癌症领域的应用表现出极大的兴趣。在2016年癌症进展报告中,免疫治疗脱颖而出。短短几年间,几种不同的免疫疗法已经从实验室进入临床。

免疫疗法因其卓越的疗效和创新性,被《科学》杂志评为2013年度最重要的科学突破。肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法,提高肿瘤细胞的免疫原性及其对效应细胞杀伤的敏感性,刺激和增强机体抗肿瘤免疫反应,将免疫细胞和效应分子施入宿主体内,协同机体免疫系统杀伤肿瘤,抑制肿瘤生长。因为肿瘤免疫治疗作用于免疫系统本身,理论上可以用于不同的肿瘤治疗。

免疫疗法也在发展,这些免疫疗法的中心环节就是T细胞。一种免疫疗法是CAR-T细胞疗法,它从患者体内收集T细胞,通过基因工程将其重组,然后输回患者体内。重组T细胞产生的特殊蛋白质可以使T细胞发现并攻击体内的癌细胞。

目前CAR-T治疗的成功案例仅在血液肿瘤领域,乳腺癌、肺癌等实体肿瘤尚处于初步研究阶段。

对于目前CAR-T的研究现状,北京爱德莫生物技术有限公司CEO兼创始人彭博士表示对CAR-T的临床治疗应用充满信心,根据Coherent MarketInsights的分析,预计2028年全球CAR-T细胞治疗市场将达到85亿美元。

彭也表示,“免疫治疗在未来会大幅增加,但高质量的临床试验数据和标准化是推动免疫治疗进步的重要因素。”

数据的准确性是层层测试的。

业内人士表示,目前a股有近20家公司具备细胞免疫治疗概念。海鑫、安科生物、和佳、关昊生物、香雪制药、中珠控股、康恩贝等公司与国内外研究机构合作开展了细胞免疫治疗技术的研发,但均未正式投入临床应用,仍处于临床试验或试验前的研究阶段。

临床试验数据将影响免疫治疗的未来,高质量的数据将对其产生巨大的推动作用。然而,目前临床试验数据的准确性面临着各种考验。免疫治疗的标准化用于证明患者免疫特征的可重复性和有效性,并开发生物标志物来预测治疗反应。

据彭介绍,Edelmo为CAR-T的临床前评估开发了一套肿瘤免疫评估平台——Ideal-Immune,该平台采用肿瘤免疫的人源化小鼠模型,将造血干细胞(HSCs)移植到免疫低下的小鼠体内,在小鼠体内重建人的免疫系统,然后在此基础上移植人的肿瘤组织,从而获得肿瘤免疫的双重人源化小鼠模型。由于小鼠体内的免疫环境与人类非常相似,因此可以用来评价包括CAR-T在内的肿瘤免疫治疗。

“非常贴近临床实际的人性化小鼠药物评价模型,可以帮助药企提高药物临床试验的通过率,帮助患者找到最合适的治疗方案。”彭进一步分析,“通过数据和数量的积累,必将为这个评价平台提供更有力的临床评价依据。”

据记者了解,Ideal-Immune平台的主要特点是可以准确评估临床前有效性。能够准确评价临床前安全性。目前Edelmo已经和一些药企合作,通过这个技术平台验证药物的有效性和安全性。

临床前研究的另一个重要应用环节是在药物研发过程中。彭说,对于企业和科研人员来说,临床研究需要很高的成本。一旦试验失败,不仅面临药物研究的搁浅,还会损失一大笔钱;对于癌症患者来说,参加一些新药的临床试验往往是他们最后的希望。如果试验失败,将给患者及其家属带来更大的打击。一个好的临床前评价体系可以提供有价值、有意义的实验数据供参考,比如利用人源化小鼠模型对新药进行评价。

“如今,针对不同癌症靶点的新药越来越多。站在药企的角度,必然会考虑新药临床疗效和时间成本的风险和收益。”彭在采访中强调,“因此,临床前研究的重要性越来越被大家所重视。我们相信临床前研究将会有很好的市场前景。”

联合治疗是未来的趋势。

肿瘤异质性是肿瘤临床治疗的最大障碍。不同的肿瘤有不同的靶点,肿瘤治疗中的靶点具有高度的特异性。然而,CAR-T细胞疗法主要是根据目标来设计的。通过对患者的T细胞进行“重新编码”,激活体内的免疫细胞,调动人体的免疫系统,产生大量的肿瘤特异性CAR-T细胞,特异性清除肿瘤细胞。CAR-T细胞治疗具有特异性强、作用时间长、副作用小等优点。它被认为是治愈肿瘤的最终手段。

虽然CAR-T是癌症的新希望,但仍然存在一些问题。比如CAR-T的安全性,CAR-T治疗对肿瘤靶点的要求很高,但目前很多肿瘤还没有找到特异性很高的靶点,所以CAR-T治疗容易对正常细胞造成损伤,疗效和化疗相差无几。CAR-T的研发需要结合临床,CAR-T方案的设计也需要结合临床。

免疫学和肿瘤学领域仍处于早期发展阶段,但新疗法和新药层出不穷。目前,联合治疗将是免疫治疗未来发展的必然趋势之一。但是,如何进行联合治疗(用什么联合,用或前后等。),疗效和毒性会如何,患者能否负担得起联合治疗的价格,这些都是需要解决的问题。据业内分析,在未来六年内,靶向药物和免疫抗肿瘤药物的联合治疗将得到广泛应用。在最初几年,乳腺癌和血液肿瘤的靶向联合免疫治疗将率先占据主导地位。2018年后,实体瘤(如肺癌、黑色素瘤)的靶向联合治疗将突飞猛进。

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