随着新的临床试验结果和新的靶向药物的出现，大多数慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者现在有多种一线治疗选择。
CLL是一种进展缓慢的血液癌症，许多患者不需要立即治疗。他们可能会被密切观察几年，直到症状出现或疾病开始迅速发展。CLL初始治疗的标准方案是：化疗(氟达拉滨和环磷酰胺，FC)65岁以下人群用加利昔单抗(FCR)化疗65岁以上老年人用苯达莫司汀和利妥昔单抗。
在过去的五年中，对CLL生物学的深入了解带来了许多令人兴奋的靶向治疗，BTK (bruton酪氨酸蛋白激酶)的抑制剂伊布替尼就是其中之一。BTK在B细胞受体下游的信号转导中起重要作用，是CLL细胞存活的关键因素。在对复发的CLL患者进行了多项研究后，2016年，伊布替尼被批准作为一线治疗CLL的单一药物。最近，它也被批准与单克隆抗体药物oribineutzumab联合使用。今年5月，另一个为期一年的CLL一线治疗方案获得批准，即在未经治疗的CLL患者中使用冬凌草单抗和BCL-2抑制剂venetoclax的组合。与老年患者的标准治疗(氯霉素-obituazumab)相比，obituazumab和伊布替尼、Venetoclax和obituazumab的组合具有更好的PFS。现在，肿瘤学家面临的问题是确定哪些药物对哪些患者最有效。伊布替尼 vs 其他药物年轻、健康、无重大医学问题、CLL风险低的亚型患者，即基于免疫球蛋白可变区的IGHV突变患者仍应接受标准FCR化疗免疫治疗。哈佛医学院附属Dana-Farber癌症研究所CLL中心主任Jennifer Brown博士说，FCR具有潜在的疗效。只有最初6个月的治疗才能使55%的IGHV突变患者在12年后仍处于缓解状态。然而，对于没有IGHV突变的CLL患者，情况更复杂。布朗博士指出，最近的研究发现，伊布替尼改善了这些患者的疾病控制，但没有增加总体存活时间。对于那些符合FCR化疗条件的年轻患者，伊布替尼也有一定的局限性。比如伊布替尼必须一直服用，对患者来说比较困难，会带来明显的副作用和费用积累。一些没有IGHV突变的患者，如12三体或其他低风险细胞遗传学标记的患者，在6个月的FCR治疗中可以取得良好的效果。然而，17p缺失或TP53突变的患者不应接受化疗，而应接受伊布替尼或其他靶向药物。此外，接受伊布替尼或化疗的IGHV突变患者具有相似的结果。Bineutuzumab联合venetoclax是FDA今年新批准的一线靶向治疗药物。该方案的两年无进展生存率为88%，与伊布利特连续治疗相同。这种疗法在一些高危疾病(如del17p)中也能起到很好的作用。整体来看，venetoclax的慢性副作用比伊布利特少，venetoclax和obituazumab也能达到深度缓解。学术界的许多CLL专家都赞成这种疗法。00-59，000新药和联合用药使患者寿命延长。这种存活率的提高在那些具有高风险特征的患者中最为明显，因为那些具有低风险特征的患者一直表现得非常好。很快会有更多的药物问世。例如，第二代伊布替尼类药物acalabrutinib已被美国FDA授予突破性治疗称号，有望在2020年上半年获批成为成人CLL的单一疗法。Acalabrutinib和其他第二代BTK抑制剂通常比伊布替尼更耐受。布朗总结道：“我们的愿景是走向联合治疗和限时治疗。我们目前有许多基于这一愿景的临床试验。例如，我们正在研究acalabrutinib/venetoclax/oribineutzumab联合治疗17p缺乏的CLL患者。我们将很快开始acalabrutinib的试验，这是一种新的will酶抑制剂umbralisib和一种新的抗CD抗体umbralisib。对于复发患者，我们正在研究duvelisib和venetoclax。”“CLL治疗有很多可能性，前景非常光明。”布朗说。