胞外体已成为细胞间交流的重要媒介。缺氧被广泛认为是肿瘤侵袭性的关键调节因子，并显著影响肿瘤细胞切离体的释放。然而，关于低氧性肺腺癌(LUAD)细胞外来体的作用却知之甚少。近日，福建医科大学附属协和医院胸外科研究员在《实验临床肿瘤研究》杂志上发表了题为《低氧性肿瘤衍生的外体Mir-31-5p促进肺腺癌转移》的文章。sis负调节satb2逆转的EMT并激活MEK/ERK信号。本研究表明，外泌体miR-31-5p在LUAD的发生发展中起重要作用，可作为LUAD的诊断生物标志物。
肺癌是一种高度恶性的肿瘤，其癌症相关死亡率居世界首位。最常见的肺癌类型是非小细胞肺癌(NSCLC)，可进一步分为三种亚型：大细胞肺癌、鳞状细胞癌和肺腺癌(LUAD)。后者是最常见的类型，占所有肺癌的40%。超过50%的LUAD患者最初被诊断为晚期转移疾病，而这些患者的5年生存率仅为4%。越来越多的证据表明，肿瘤微环境(TME)在调节肿瘤血管生成、细胞增殖、上皮间质转化(EMT)甚至转移中起着极其重要的作用。缺氧，定义为缺氧状态，是TME的共同特征，通过激活缺氧信号通路加速肿瘤的进展和转移。越来越多的证据表明，缺氧相关生物标志物的异常表达与临床预后不良密切相关。然而，目前尚不清楚肿瘤细胞在缺氧条件下如何与其微环境进行交流，从而表现出更具侵袭性的表型。
胞外体由大小为50-150 nm的膜结合胞外小泡组成。几乎所有类型的细胞都可以在多囊体或成熟内体与细胞膜融合后释放出外泌体。一个早期的假设支持了外来体充当车库袋子的观点，它可以消除无用的细胞成分。随后发现，外来体携带各种生物活性分子，如蛋白质、脂类和非编码rna等，可传递给受体细胞，并对这些细胞产生生理或病理作用。已经发现，肿瘤来源的外来体可以通过诱导自分泌/旁分泌肿瘤发生、血管生成、TME重塑、调节免疫系统和转移前小生境的形成来调节癌症进展。MicroRNAs(MiRNAs)是内源性非编码RNA的一个小类，是肿瘤外泌体携带的主要生物活性成分。由外来体包裹的miRNAs调节受体细胞中的基因表达，从而促进肿瘤的侵袭性和侵袭性。
低氧已被证明刺激外泌体的释放，并导致细胞内容物和功能的显著变化，表明外泌体在长距离细胞间通讯中起着重要的调节作用。李等报道缺氧通过HIF-1和HIF-2依赖性途径显著增加外泌体miR-21的表达，显著增强口腔鳞状细胞癌的迁移和侵袭能力。此外，Tadokoro等人发现，缺氧性白血病细胞负责外泌体介导的miR-210转移，以促进人脐静脉内皮管的形成。这些发现表明缺氧细胞的外泌体可以改变靶细胞的miRNA图谱，并诱导细胞表型的改变。
含miR-31-5p的低氧外泌体示意图转导EMT被SATB2的负调控逆转，并激活MEK/ERK信号进入常氧细胞以促进LUAD的侵袭和迁移
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在这项研究中，作者发现缺氧增加了LUAD细胞外植体的释放。缺氧的LUAD细胞来源的外来体(HEXO)可以促进细胞运动和转移。此外，还研究了来自HEXO和常氧LUAD细胞的外来体(Nexo)的miRNA图谱。发现外泌体miR-31-5p在HEXO中显著上调，通过靶向特异性富含at的序列结合蛋白2 (SATB 2)，激活MEK/ERK通路，促进肿瘤进展。作者还发现，LUAD患者血浆来源的外泌体miR-31-5p的表达明显高于健康对照组。这些数据表明，外泌体miR-31-5p与肿瘤发生有关，可作为LUAD的诊断标志物。
总之，作者提供的证据表明，miR-31-5p在缺氧LUAD细胞来源的葡萄糖体中含量丰富。外泌体miR-31-5p通过降低SATB2的表达和增强MEK/ERK通路的活性在肿瘤进展中发挥重要作用。外来体miR-31-5p可作为LUAD的循环诊断标志物。
参考数据
于等.低氧性肿瘤来源的外体miR-31-5p通过负调节SATB2逆转的EMT和激活MEK/ERK信号通路促进肺腺癌转移.临床癌症研究杂志2021年6月1日；40(1):179.doi: 10.1186/s13046-021-01979-7。
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