重度抑郁症，不再是个人的精神状态问题，已经成为公共卫生问题。影响因素是多方面的：
1.婚姻或父母教育上的不合与抑郁症有直接关系；
2.慢性疾病，包括关节炎、哮喘、癌症、糖尿病、心血管疾病和疼痛，很容易导致抑郁症；
3.重度抑郁症患者家庭收入相对较低；
4.患有严重抑郁症的患者比其他身体或精神疾病的患者失业时间更长。
虽然在重性抑郁症领域有许多药物上市，但只有约30-40%的患者对一线治疗有反应，超过30%的患者出现治疗抵抗的症状，其中以认知障碍为主。
认知缺陷——影响广泛且暂无批准药物
认知障碍与生活、工作、家庭密切相关。但目前还没有针对该患者人群的药物获批，而实际上重性抑郁症的诊断多以问卷调查的形式，主观性强，疾病诊断率低。抑郁症认知障碍的诊断相对更客观，如记忆力、执行能力、辨别能力的测试。所以这个细分市场潜力巨大。
药物开发——理论被现实击破
从临床前研究来看，我们似乎有很多关于认知障碍形成的证据：
和大脑神经胶质细胞死亡。
脑源性神经营养因子减少
谷氨酸受体的多重激活引起兴奋毒性。
普遍存在的线粒体、氧化应激和炎症因子
重度抑郁症引起的认知障碍可能与健忘或老年痴呆症有关。
但具体机制还没有有效确定，所以回过头来看已经上市的相关机制的药物的作用，或许可以成功扩大适应症，但现实是残酷的。
通过Pubmed对相关机制药物的搜索，从有限的临床数据来看，很难从这些机制中找到治疗的曙光。
从这些小样本的临床研究，以及从Vortioxetine的实验结果来看，目前只发现5-羟色胺系统可能与认知障碍有关，但5-羟色胺是真的作为一种神经递质发挥作用还是有潜在的其他作用途径，因为？至少，Valoxetine给出了一个深入挖掘血清素机制的方向。
药物开发——从有限数据再回到机制研究
抗抑郁相关分子信号通路
这只是目前为止发现的信号通路，或许还会发现更多在其中起关键作用的分子。
总 结
我们在临床实践之前已经掌握的机制研究证据，有时在临床应用中毫无收获。重度抑郁症的认知缺陷是一个重要的空白市场，但未知的机制是限制其参与的因素之一。转化医学的应用极其重要。虽然有一些新的针对单胺类神经传递通路的多靶点药物，包括血清素和去甲肾上腺素，但这种靶点药物已经被过度开发。只有找到明确的靶点来提高疗效和安全性，才能打开重度抑郁症认知障碍的市场。