阿兹海默病（Alzheimer Disease，AD）是全球影响最广的神经退行性疾病。随着世界人口老化，阿兹海默病的发病率迅速增加，越来越多的人进入这一与年龄有关的疾病的主要风险期。据估计，目前全球有超过4000万患者，到2050年，全世界受影响的人数将可能增加到惊人的1亿。美国的护理成本目前每年近2千亿美元，到2050年将增长到每年不能承受的1万亿美元。所以我们迫切需要为阿兹海默病开发新的治疗方法，并了解这些新型治疗药物的开发进程。
但是，阿兹海默病的发病原因至今尚未明确，也没有有效的可以减缓疾病进程的药物。因此，阿兹海默病的药物研发也是整个生物制药领域最具挑战性的课题之一，针对阿兹海默病的药物临床试验失败率超过99%。不过，阿兹海默病带来的巨大的经济社会压力，在政府和科研机构的支持下，制药和生物技术行业对于AD新药研发依然热衷。
本文盘点了2018年2月最新的阿兹海默病临床研发管线。我们统计了在clinicaltrials.gov上注册的临床1期，2期和3期的阿兹海默病药临床试验数据。纳入统计范围的包括正在招募、招募完成和已发布招募通知的试验，没有包括已经完成、终止、未知、撤回和暂停的试验。
阿兹海默病临床阶段新药管线盘点
截止2018年2月28日，阿兹海默病领域共有152种在研药物，194项临床试验研究。其中，处于1期的有37种药物共41项试验，处于1/2期的有12种药物共13项试验，处于2期的有73种药物共84项试验，处于2/3期的有15种药物共15项试验，处于3期的有29种药物共41项试验（注：有些药物可能同时进行多个试验）。
阿兹海默病的临床研究主要集中在欧美国家。按照临床试验的研究机构所在地统计，前5位的国家是：美国有138项试验，加拿大37项，澳大利亚29项，德国21项，英国23项。
跨国制药公司仍然是阿兹海默病新药研发的主力军。开展阿兹海默病新药临床试验研究数量最多的前5大公司分别是：罗氏（Roche，包括基因泰克-Genentech) 11项试验，礼来（Eli Lilly）10项试验，百健（Biogen）8项试验，杨森（Janssen）5项试验，Avanir制药4项试验。
2月份新增的阿兹海默病新药临床试验
2018年2月，新增4项阿兹海默病的新药临床试验。1项1期试验共招募36名受试者，2项2期试验招募220名受试者，1项3期试验招募750名受试者。其中1种新药采用全新的药物机制。
▲2018年2月新增的阿兹海默病新药临床研究
下面是2月份新开展的阿兹海默病临床试验和在研新药介绍。
新药名称：Gantenerumab
药物机理：β淀粉样蛋白单抗药物
研究机构：罗氏（Roche）
临床阶段：3期
罗氏的免疫疗法Gantenerumab开展了一项针对轻度至中度阿兹海默病患者，多中心，随机，双盲，安慰剂对照的3期临床试验，将评估gantenerumab对AD早期患者的疗效和安全性。符合条件的受试者将被随机1:1接受皮下（SC）注射gantenerumab或安慰剂。主要疗效评估将在104周双盲期结束时进行。试验计划招募750名受试者，预期的研究开始日期是2018年7月31日，预计的主要完成日期是2022年7月1日。
新药名称：TRx0237
药物机理：Tau蛋白聚集抑制剂
研究机构：TauRx Therapeutics
临床阶段：2/3期
TRx0237(or Leuco-methylthioninium，LMTM )是一款Tau蛋白聚集抑制剂。LMTX是TauRx制药公司主要的在研药物，2016年在治疗阿兹海默病和行为变异额颞失智症（bvFTD）的3期临床试验未能达到主要终点，但是该公司认为数据值得进一步研究。因此，TauRx启动了额外的临床研究，专门设计基于3期试验中获得的令人鼓舞的数据。
新试验旨在评估8mg/天剂量的TRx0237与安慰剂相比，治疗轻度阿兹海默病患者的安全性和有效性。试验计划招募180名受试者，预期的研究开始日期是2018年1月10日，预计的主要完成日期是2019年2月。
新药名称：VX-745（Neflamapimod）
药物机理：保护神经，抗炎
研究机构：图卢兹大学医院（University Hospital, Toulouse）
临床阶段：2期
Neflamapimod是EIP制药公司的在研AD药物，特异性抑制细胞内酶p38丝裂原活化蛋白激酶α（MAPK alpha）。2015年5月该药物开始在早期AD患者中进行两项2a期临床研究，其中一项在欧洲（荷兰），另一项在美国（VX-745）。荷兰的一项研究通过PET检测淀粉样蛋白成像作为药物作用的主要生物标志物，另一项在美国（加利福尼亚州）的研究是在脑脊液（CSF）中评估确定CSF药物浓度和对炎症标志物和疾病生物标志物的影响。
在图卢兹大学医药开展的新临床研究是一项概念研究，旨在测试在早期AD患者中Neflamapimod的疗效。该试验使用一种创新的放射性示踪剂[18F] DPA-714作为主要生物标志物，监测患者神经炎症的进展以评估疗效。
新药名称：COR388
药物机理：细菌蛋白酶抑制剂
研究机构：Cortexyme
临床阶段：1期
COR388是Cortexyme开发的进入临床试验的第一个化合物。COR388是一种first-in-class的细菌蛋白酶抑制剂，能够抑制阿兹海默病（AD）患者脑组织和脑脊液中特定的病原体（广谱抗生素对这些病原体不起作用），使神经元避免受到细菌毒性，并防止进一步的认知衰退和功能障碍。
这个新开展的1期临床试验是一项随机，双盲，安慰剂对照，剂量递增的研究，在老年健康受试者以及阿兹海默病患者中，评估剂量递增的COR388 HCl的安全性和耐受性。试验计划招募36名受试者，预期的研究开始日期是2018年3月6日，预计的主要完成日期是2018年6月15日。据公司报道，第一例患者已经用药。
我们希望这些临床试验进展顺利，能在不久的将来带来新药上市，解决阿兹海默病的挑战。
注：题图来源123RF
参考资料：
[1] ClinicalTrials.gov
[2] 公司官网
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