Vertex制药近日宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准旗下ORKAMBI（lumacaftor / ivacaftor）用于2至5岁儿童囊性纤维化（CF），这一批准也使得该药物成为美国第一种被批准用于治疗2至5岁儿童CF的药物。
ORKAMBI是一种口服颗粒，由CFTR增效剂Kalydeco（ivacaftor）和CFTR矫正剂lumacaftor组成，共有两种剂量选择（lumacaftor100mg/ivacaftor125mg，lumacaftor150mg/ivacaftor188mg），儿童CF患者可根据体重选择不同的剂量。这种口服颗粒需要服用2至4周。
ORKAMBI分子结构（来自维基百科）
Vertex执行副总裁兼首席医疗官Reshma Kewalramani博士表示，'此次批准使2至5岁的美国儿童CF患者首次获得接受药物治疗的机会，我们认为尽早治疗疾病非常重要，这一批准是为所有CF患者提供有效药物的重要里程碑。'
此次批准是基于60名患者的3期开放标签安全性研究，24周的研究显示，ORKAMBI的安全性及耐受性良好，安全性与6岁及以上患者试验中获得的安全性相似。治疗效果方面，第24周观察到了汗液氯化物的改善，次要终点汗液氯化物从基线平均降低（31.7mmol / L; 95％CI：-35.7，-27.6，n = 49）。研究人员还看到了关键生长参数的变化，这也是研究中的次要终点。
最常见的不良事件（≥30％）是咳嗽（63％）；大多数不良事件的严重程度为轻度或中度。4名患者出现严重不良事件（2例肺部恶化，1例胃肠炎，1例便秘），3例因治疗后出现不良事件或肝功能检查升高而停止治疗。研究的详细报告于2018年6月第41届欧洲囊性纤维化学会会议上公布。
CF是由囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）基因突变导致CFTR蛋白功能缺陷或缺失所致的罕见遗传性疾病，该病困扰着全球约7万人。CFTR蛋白通常调节细胞膜的离子运输，基因突变能导致蛋白产物功能的破坏或丧失。当细胞膜离子运输被中断，某些器官黏液层的黏度将变稠。该病的一个主要特征是呼吸道积聚厚厚的黏液，导致呼吸困难及反复感染。
儿童明尼苏达州医院和首席研究员的囊性纤维化项目医学主任John McNamara博士说，'囊性纤维化是一种全身性、多器官的进行性疾病，患者往往从出生就受到疾病的困扰。研究表明，服用ORKAMBI可改善2岁患者CF疾病进展结果。这项批准是一项重大进展，这使得医生能够比以往更早地为儿童患者开始治疗。'
2015年，ORKAMBI被批准用于12岁及以上年龄、携带F508del突变的CF患者，F508del突变可引起一种异常蛋白的产生，这种异常蛋白能导致人体内水分与氯化物的转运发生紊乱。携带该两种拷贝突变（一种从父母遗传而来）是CF的主要因素。
ORKAMBI中的组分Kalydeco是全球首个CF靶向治疗药物，于2012年在欧美上市，治疗携带不同CFTR突变的CF患者。近年来，Kalydeco适用人群稳步扩大，前景一片光明。据估计，在美国约有3万例CF患者，携带双拷贝F508del突变的患者约占一半左右，其中12岁及以上患者约为8500例。由于ORKAMBI的目标群体是CF群体中最为庞大的双拷贝F508del群体，因此该药的商业前景不可限量。（新浪医药编译/范东东）
文章参考来源：FDA Approves ORKAMBI® (lumacaftor/ivacaftor) as First Medicine to Treat the Underlying Cause of Cystic Fibrosis for Children Ages 2-5 Years with Most Common Form of the Disease