今日，Insmed 公司宣布，其肺病新药ALIS的3期临床试验抵达了主要终点。ALIS是每日一次的阿米卡星（amikacin）吸入剂，在该试验中用于治疗由鸟分枝杆菌复合物（MAC）引起的非结核分枝杆菌（NTM）肺病。该公司领导层希望，这些积极结果可以促使美国FDA加速批准ALIS的上市。
由NTM引起的肺病患病率越来越普遍，已经成为全球新兴的公共健康问题。NTM肺病患者会经历发热、体重下降、咳嗽、食欲下降、盗汗、咳血痰和疲劳等症状。他们经常需要长时间的住院来控制病情。但目前这一领域的治疗方案还非常有限。
ALIS是一种新型、每日一次阿米卡星吸入剂，目前处于后期临床开发阶段，用于治疗由MAC引起的NTM肺病。阿米卡星是一种已知的药物，可以对抗多种NTM。但因为需要静脉内注射，而且对听力、平衡和肾功能有毒性，限制了它的使用。而Insmed先进的肺脂质体技术，使用电荷中性脂质体将阿米卡星直接递送至肺部，在被NTM感染的部位由肺巨噬细胞摄取，这延长了阿米卡星在肺中的释放，最小化全身暴露，从而降低了全身性毒性。
ALIS的疗效也在临床试验中得到了证实。这项叫做CONVERT的3期临床试验在全球18个国家超过125个试点进行，招募了336名有NTM肺病，且经6个月的基于指南治疗（GBT）仍然不愈的患者。该研究的主要终点为，与GBT组相比，同时使用ALIS与GBT治疗组在6个月时达到细菌培养转化（culture conversion）的患者比例。结果显示，这项全球研究抵达了主要终点：GBT加ALIS治疗使29%的患者在6个月的时候消除了由MAC引起的NTM肺病，而这一数字在GBT组中只有9%。
此外，它也达到了多个次要终点。两组患者中，达到细菌培养转化的患者在6分钟步行距离上也有改善（p=0.0108）；GBT组患者比ALIS加GBT组患者达到转化的时间要长30%。
安全性方面，两个治疗组的严重紧急不良事件类似。
Insmed计划基于这一数据寻求FDA对ALIS的加速批准。该产品之前已经获得FDA颁发的突破性疗法认定和快速通道资格。
我们认为这些令人信服的顶线数据，在还没有获批治疗方案的罕见病领域是一项非常成功的成就，Insmed总裁兼首席执行官Will Lewis博士说：这些数据与2期研究结果一致，我们因此特别受鼓舞，并期待在未来两年继续进行的CONVERT研究的其它数据。我们要感谢所有在世界各地参与这项试验的患者和医生。治疗这种严重且衰弱性的疾病是一项未满足的医疗需求，我们期待这些重要的数据使我们能够提交加速批准。
我对ALIS在治疗由MAC引起的NTM肺病难治性患者中表现出细菌培养转化表示高兴且印象深刻。消除MAC是治疗MAC肺病患者的一个首要且最重要的目标，德州大学健康科学中心教授及CONVERT研究的首席研究员David Griffith博士说：我不但受到高转化率的鼓舞，也受到快速达到转化的时间，以及ALIS组患者的安全性数据的鼓舞。虽然它不是常规用于临床实践的参数，但我发现实现细菌培养转化的患者在6分钟步行距离方面也表现出改善，这是之前一项ALIS研究所观察到的生活质量参数。
今天是我们追求安全且有效治疗由MAC引起的NTM肺病患者的重要进展。这代表着首个在NTM患者中进行的全球3期对照研究，这是一种罕见且具有侵袭性和破坏性的感染，会造成不可逆的肺损伤，增加死亡率，Insmed的首席医学官Paul Streck博士说：目前我们在研究中比较的GBT尚未获批，但通常认为是治疗这类患者的最佳选择。我们的候选药物ALIS，可以将高水平的氨基糖苷直接递送至受感染的肺巨噬细胞和肺组织，我们认为这对试验中证明的转化有重大影响。
参考资料：
[1] Insmed (INSM) Rockets as Lung Drug Wows in Late-Stage Study
[2] Insmed官网