2019年3月，全球首批新药主要集中在美国和日本。其中，美国食品药品监督管理局FDA共批准3个新分子实体药物（NME），分别是治疗产后抑郁的Brexanolone、治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征和嗜睡症的Solriamfetol、治疗多发性硬化的Siponimod。日本医药品医疗器械综合机构PMDA批准NME新药1个，即治疗类风湿性关节炎的Peficitinib。本月度，无最新生物制品获批。
1. Brexanolone
Brexanolone（又名Allopregnanolone）于2019年3月19日获得FDA批准上市，用于治疗产后抑郁，商品名为Zulresso 。该药最初由Ligand研发，之后Sage Therapeutics获得该药的研发和市场化授权。此外，该药还处于治疗癫痫的临床三期阶段、治疗震颤的临床二期阶段。2014年，该药被FDA授予治疗原发性震颤的孤儿药资格。2016年，被FDA认定为治疗产后抑郁症的突破性疗法[1]。
产后抑郁是一种常见的产后并发症，通常在产后的一周至一个月左右开始出现。临床表现为情绪低落、精神抑郁、睡眠困难、注意力不集中并对新生儿漠不关心等，是孕产妇自杀的最主要诱因。在美国，约1/9的产妇有抑郁的经历，每年约40万妇女受到影响。目前主要治疗措施包括心理咨询倾诉和抗抑郁药物干预[2,3]。
Brexanolone是一种靶向-氨基丁酸A受体（GABAAR）的正向别构调节剂。Brexanolone的获批是基于两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床三期试验（NCT02942004和NCT02942017）。病人接受药物或安慰剂连续静注60 h，并跟踪观察4周。初级疗效终点即给药结束时汉密顿抑郁量表HAM-D评分值，次级疗效终点为用药30天后相对于起始时的HAM-D评分变化。与安慰剂组相比，重度产后抑郁试验90mcg/kg/h和60mcg/kg/h用药组的HAM-D分别改善3.7（p=0.0252）、5.5（p=0.0013）。而中度产后抑郁试验90mcg/kg/h用药组HAM-D改善2.5（p=0.0160）。此外，30天后的HAM-D改善明显[4]。
Brexanolone是美国FDA批准的首款用于治疗产后抑郁的药物，将极大地改善该疾病的临床治疗模式。
2. Solriamfetol
Solriamfetol于2019年3月20日获FDA批准上市，由爵士制药研发销售，商品名为Sunosi，用于治疗发作性睡病或阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）成人患者的白天过度嗜睡症[5]。
阻塞性睡眠呼吸暂停是一种高发疾病（男性患病率达14%，女性为5%），在多数情况下，白天过度昏睡是常见的表现。持续气道正压通气（CPAP）对OSA具有一定的疗效，但是存在部分患者对CPAP不耐受的情况。对于接受CPAP疗法的病人，由于操作标准差异等因素，治疗后依然存在白天昏睡现象。发作性睡病是一种以白天嗜睡、睡眠周期调节失能为特点的慢性神经衰弱疾病。在美国约1/2000居民受到影响，其中超过50%的病人尚未得到确诊[6]。
Solriamfetol的获批主要基于四项临床三期试验的疗效。其中，针对发作性睡病为期12周的临床试验显示，与安慰剂组相比，150mg用药组的清醒维持试验（MWT）改善7.7 min，Epworth嗜睡量表（ESS）下降3.8分，均显著优于安慰剂组。150mg用药组的总体改善量表（PGIc）情况也显著优于安慰剂组（试验1，NCT02348593）。针对OSA病人的临床试验显示，和安慰剂组相比，37.5mg、75mg、150mg用药组MWT的改善情况分别为4.5min、8.9min、10.7min；ESS分别下降1.9分、1.7分和4.5分，两项指标均显著优于安慰剂组（试验2，NCT02348606）。两项用于检验药物对OSA和嗜睡病的药效维持试验显示，MWT、ESS和PGIc均优于安慰剂组（试验3，NCT02348619；试验4，NCT02348632）[7]。
3.Siponimod
诺华公司研发的Siponimod于2019年3月26日获FDA批准上市，用于治疗多发性硬化，商品名为Mayzent。此外，该药还在进行治疗多肌炎和皮肌炎的临床二期试验[8]。
多发性硬化是一种慢性中枢神经系统疾病，世界范围内约有230万病人，包括复发缓解型多发性硬化（RRMS）、原发进展型多发性硬化（PPMS）、继发进展型多发性硬化（SPMS）。多发性硬化通过炎症反应和组织缺失等影响脑、视神经和脊神经的正常生理功能[9]。
Siponimod是一种鞘氨醇-1-磷酸受体（SIPR）调节剂，能够选择性地与SIPR1和SIPR5结合，抑制淋巴细胞离开淋巴结，降低外周血中的淋巴细胞数量。Siponimod治疗多发性硬化似乎与其能够抑制淋巴细胞向神经系统迁移有关。
Siponimod的获批是基于一项在1651个病人中开展的临床三期试验，主要疗效指标为3个月确诊残疾进展风险（CDP）。与安慰剂组相比，用药组CDP显著降低21%（p=0.0134），且年复发率下降55% [10]。
4. Peficitinib
安斯泰来公司开发的Peficitinib于2019年3月29日获PMDA批准上市，商品名为Smyraf，用于治疗常规疗法效果不明显的类风湿性关节炎（包括预防结构性关节损伤）[11]。
类风湿性关节炎（RA）是一种进展性自身免疫疾病，表现为关节局部的疼痛、发炎和僵硬[12]。类风湿性关节炎多见于女性，好发于中老年阶段，在日本约有60~100万病人。常规治疗包括甲氨蝶呤（MTX）和疾病改善类的抗关节炎药物（DMARDs）。Smyraf 为常规方案无效的患者提供了新选择[13]。
JAK家族激酶通过JAK/STAT信号通路在类风湿性关节炎的发病过程中起着关键作用。
Peficitinib是一种多靶点抑制剂，通过抑制JAK激酶（JAK1/JAK2/JAK3/TYK2）的活性，抑制疾病发作。
Peficitinib的获批是基于RAJ3和RAJ4两项临床三期试验。两项试验在第12周时，与安慰剂组相比，试验组的ACR20、ACR50、ACR70指标均显著优于对照组。此外，RAJ4试验在第28周时，试验组的关节损伤mTSS中位数为0，显著低于安慰剂组的1.17（p﹤0.001）[14]。
参考资料
1.药渡数据. （accessed March 2019）
2.Sage Therapeutics官网.（accessed March 2019）
3.NIH官网. （accessed March 2019）
4.FDA Database.（accessed March 2019）
5.药渡数据. （accessed March 2019）
6.Jazz Pharmceuticals官网. （accessed March 2019
7.FDA Database. （accessed March 2019）
8.药渡数据. （accessed March 2019）
9.Novartis官网：（accessed March 2019）
10.FDA Database. （accessed March 2019）
11.药渡数据. （accessed March 2019）
12.NIH官网. （accessed March 2019）
13.Astellas 官网：（accessed March 2019）
14.PMDA Database. （accessed March 2019）