Fennec Pharmaceuticals今日宣布，美国FDA为PEDMARK颁发了突破性疗法认定，用于预防标准风险肝母细胞瘤（SR-HB）儿科患者接受顺铂化疗后的耳毒性。
顺铂和其他铂类化合物是许多小儿恶性肿瘤的重要化疗方法。不幸的是，铂疗法在许多患者中会引起耳毒性，对儿童癌症幸存者特别有害。据估计，在美国和欧洲，超过10000名儿童可能接受铂类化疗。这些儿童的听力受损率取决于化疗的剂量和持续时间，其中许多儿童需要终身助听器。目前还没有预防听力受损的药物，只有昂贵，技术上困难的耳蜗植入物可供患者使用。听力受损会导致处于关键发育阶段的婴幼儿缺乏语言发展和识字能力，而年龄较大的儿童和青少年会缺乏社会情感发展和教育成就。
PEDMARK是一种独特的硫代硫酸钠（STS）制剂，在顺铂化疗约6小时后使用，它会使在血浆中循环并造成听力受损的顺铂代谢副产物失活。由于PEDMARK仅存在于血浆中，不会分布到癌细胞内，因此对顺铂的抗癌性没有影响。
两项PEDMARK的3期临床研究COG ACCL0431和SIOPEL 6均已完成。COG ACCL0431招募了接受强化顺铂治疗的儿童癌症患者，其中包括新诊断的肝母细胞瘤，生殖细胞肿瘤，骨肉瘤，成神经细胞瘤和成神经管细胞瘤患者。研究结果显示，STS与对照组的听力损失比例分别为28.6％（14/49）和56.4％（31/55）（p = 0.004）。在5岁以下患者中，STS与对照组的听力损失分别为21.4％（3/14）和73.3％（11/15）（p = 0.005）。STS可以保护儿童免受顺铂引起的听力损失，特别是对于年龄小于5岁的儿童。SIOPEL 6招募了具有局部肿瘤的肝母细胞瘤患者，其中109位患者可进行评估。顺铂加STS的组合总体来说耐受性良好。随访52个月时的3年无事件生存期（EFS）在对照组的比例中为78.8％，STS组为82.1％。 对照组和STS组达到3年总生存期的比例分别为92.3％和98.2％。在首批99例可评估患者中，对照组听力受损比例为67.0％（30/45），STS组为37.0％（20/54），相对风险为0.56（P = 0.0033）。
FDA决定为PEDMARK颁发第一个预防顺铂耳毒性的突破性疗法认定，反映了对SIOPEL 6和COG ACCL0431研究中有前途的有效性和安全性数据的认可，我们相信最近的快速通道资格和今天的突破性疗法认定，突显了当前缺乏安全有效的治疗方法应对这种严重疾病的压力， Fennec总裁兼首席执行官Rosty Raykov先生表示：我们与监管机构密切合作，加快提交新药申请，这是PEDMARK进一步发展的一个重要里程碑。
我们期待这款突破性疗法可以早日获批上市，帮助儿童癌症患者减少化疗副作用，使他们也能像其他孩子一样健康成长。
参考资料：
[1] Fennec Pharmaceuticals Receives Breakthrough Therapy Designation by FDA for PEDMARK
[2] Fennec Pharmaceuticals官网