艾伯维与强生近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准靶向抗癌药Imbruvica（ibrutinib，伊布替尼，中文品牌名：亿珂）联合罗氏抗CD20抗癌药Gazyva（obinutuzumab，奥妥珠单抗）用于既往未接受治疗的（初治）慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成人患者。此次批准是Imbruvica自2013年11月首次获批以来在美国监管方面收获的FDA第10个批文，而Imbruvica+Gazyva方案也是FDA批准一线治疗CLL/SLL的首个无化疗、抗CD20组合方案。之前，Imbruvica已获批作为一种单药疗法或联合苯达莫司汀（bendamustin）和利妥昔单抗（BR）用于CLL/SLL成人患者。
此次批准，是基于III期临床研究iLLUMINATE（PCYC-1130）的结果。该研究是一项随机、多中心、开放标签研究，由Pharmacyclics赞助，在既往未接受治疗的CLL/SLL成人患者中开展，评估了Imbruvica+Gazyva方案相对于美国国家综合癌症网络（NCCN）指南1类治疗方案（即苯丁酸氮芥+Gazyva化疗免疫疗法）的疗效和安全性。
结果显示，在既往未接受治疗的65岁及以上老龄CLL/SLL患者及年龄在65岁以下存在合并症的CLL/SLL患者中，中位随访31个月后，与苯丁酸氮芥+Gazyva方案相比，Imbruvica+Gazyva方案显著延长了无进展生存期（PFS），达到了研究的主要终点。具体数据为：与苯丁酸氮芥+Gazyva治疗组相比，Imbruvica+Gazyva治疗组疾病进展或死亡风险显著降低了77%（HR=0.23，95%CI:0.15-0.37，p＜0.0001）。此外，在高危疾病（17p删除/TP53突变，11q删除，或未突变的IGHV）患者中，与苯丁酸氮芥+Gazyva治疗组相比，Imbruvica+Gazyva治疗组疾病进展或死亡风险显著降低了85%（HR=0.15，95%CI:0.09-0.27）。
iLLUMINATE研究的首席研究员、西班牙巴塞罗那自治大学圣克鲁医院血液学家Carol Moreno博士表示，此次Imbruvica获得FDA批准，为尚未开始治疗的CLL和SLL患者提供了首个无化疗、抗CD20联合治疗方案。同样重要的是，这种新的治疗组合将有助于减少对化疗的需求。
艾伯维旗下Pharmacyclics公司临床科学负责人Danelle James表示，我们生活在一个癌症治疗特别是血液癌症取得重大进展的时代，这一最新的Imbruvica FDA批准就是一个例子。我很自豪，我们现在可以给医生和提供一个新的选择来治疗CLL和SLL，而不需要用到化疗。
FDA还更新了Imbruvica的标签信息，包括支持其作为单药疗法在CLL/SLL中使用的其他长期疗效随访研究数据，包括III期RESONATETM（PCYC-1112）和RESONATETM-2（PCYC-1115，PCYC-1116）国际研究。
Imbruvica药物标签中的警告和注意事项包括：出血、感染、血细胞减少、心律失常、高血压、第二原发性恶性肿瘤、肿瘤溶解综合征和胚胎胎儿毒性。在iLLUMINATE研究中，接受Imbruvica+Gazyva联合治疗的患者中，最常见的不良反应（发生率20%）包括中性粒细胞减少（48%）、血小板减少（36%）、皮疹（36%）、腹泻（34%）、肌肉骨骼疼痛（33%）、瘀伤（32%）、咳嗽（27%）、输液相关反应（25%）、出血（25%）以及关节痛（22%）。
用药方面，Imbruvica作为单药或联合Gazyva或联合BR治疗CLL/SLL时的推荐剂量为420mg，每日口服一次，直至病情进展。当与利妥昔单抗或Gazyva联合用药时，考虑在同一天给予利妥昔单抗或Gazyva之前服用Imbruvica。
Imbruvica：获批6种疾病10个治疗适应症，已进中国医保目录
Imbruvica是一种每日口服一次、首创的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，主要通过阻断癌细胞增殖和转移所需的BTK发挥抗癌作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的一个关键信号分子，在恶性B细胞的存活和转移以及其他多种严重致衰性疾病中发挥了重要作用。该药能够阻断介导B细胞不受控制地增殖和扩散的信号通路，帮助杀死并降低癌细胞数量，延缓癌症的恶化。在临床试验中，单药及组合疗法针对广泛类型的血液系统恶性肿瘤展现出了强大的疗效。
Imbruvica由艾伯维旗下公司Pharmacyclics与强生旗下杨森生物科技联合开发，艾伯维拥有美国市场的权利，强生则拥有美国以外市场的权利。该药是艾伯维建立血液肿瘤学特许专营权的支柱产品，根据其近日发布的2018年业绩报告，Imbruvica在2018财年收入35.90亿美元（美国市场净收入29.68亿美元，国际市场利润分成6.22亿美元），较2017年增长39.5%。而在强生近日发布的2018年业绩报告中，Imbruvica在2018财年收入为26.15亿美元，较去年增长38.1%。
目前，艾伯维和强生正在推进一个强大的Imbruvica临床肿瘤开发项目，包括130多项正在进行的临床研究，其中约30项是由公司赞助的研究，这30项中有14项处于III期临床，另有100多项研究者赞助的研究和外部合作研究。
迄今为止，Imbruvica已获全球90多个国家批准，全球已有超过13.5万例患者在临床实践和临床试验中接受了Imbruvica治疗。在美国方面，FDA已授予Imbruvica多达4个突破性药物资格。截至目前，Imbruvica已获FDA批准治疗5种B细胞血液癌症以及包括慢性移植物抗宿主病（cGVHD）在内总共6种疾病领域多达10种治疗适应症，分别为：1）2013年11月，获批用于既往已接受治疗一种疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者；2）2014年2月，获批用于既往已接受至少一种疗法的CLL成人患者；3）2014年7月，获批用于携带17p删除突变的CLL成人患者；4）2016年3月，获批用于一线治疗CLL；5）2015年1月，获批用于治疗Waldenstrom巨球蛋白血症；6）2016年5月，获批联合苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）治疗CLL/SLL成人患者；7）2017年1月，获批治疗需要系统疗法且至少接受过一种抗CD20疗法的边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者；8）2017年8月，获批用于对一种或多种系统疗法治疗失败的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）成人患者；9）2018年8月，获批联合利妥昔单抗治疗Waldenstrom巨球蛋白血症成人患者。；10）2019年1月，获批联合Gazyva一线治疗CLL/SLL成人患者。
在中国市场，Imbruvica于2017年8月获批二线治疗CLL/SLL/MCL，2018年降价80%进入医保目录。（新浪医药编译/newborn）
1、AbbVie Announces FDA Approval of IMBRUVICA (ibrutinib) Plus Obinutuzumab (GAZYVA) - First Chemotherapy-Free, Anti-CD20 Combination Regimen Approved for Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (CLL/SLL) in Previously Untreated Patients
2、强生2018年报：老药弥坚 重磅迭起
3、Imbruvica and Gazyvo approved in first non-chemo CLL use