近日，百时美施贵宝（BMS）旗下新基（Celgene）宣布，美国FDA已授予first-in-class血红细胞成熟剂Reblozyl（luspatercept-aamt）的补充生物制品许可申请（sBLA）优先审评资格，用于治疗非输血依赖性地中海贫血成人患者。此前，FDA已批准该药用于治疗输血依赖性地中海贫血症患者，与某些罕见血液疾病患者出现的贫血。在今年1月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）也将注射用Reblozyl（中文商品名：罗特西普）纳入优先审评名单，治疗需要定期输注血红细胞（RBC）的地中海贫血患者。
地中海贫血是一种遗传性血液疾病，它是最常见的常染色体隐性遗传病之一。患者的血红蛋白遗传缺陷导致生成的RBC越来越少，往往会导致严重的贫血并引起其他严重的健康问题。这种疾病的治疗选择有限，主要治疗手段包括频繁输注RBC，但可能导致铁过载和感染，引起器官损伤等严重并发症。非输血依赖性地中海贫血患者尽管不需要终身定期输血就能生存，但他们同样需要偶尔或在某段时间内频繁的输血，面临着慢性贫血和铁过载导致的一系列临床并发症威胁。
Reblozyl是一款通过调节后期血红细胞成熟过程，降低输血负担的创新药物。作为一种可溶性融合蛋白，该药由人免疫球蛋白G1（IgG1）的Fc结构域，与活化素受体IIB（ActRIIB）的细胞外结构域融合而成。它能够作为TGF-的配体陷阱（ligand trap），防止TGF-激活Smad2/3信号通路，进而促进晚期红细胞的分化和成熟，以减轻患者定期RBC输注的负担。
▲Reblozyl能增加患者血液中血红蛋白含量，增加成熟红细胞的分化
该项申请是基于一项关键性2期临床试验获得的积极结果，试验共入组145例非输血依赖性地中海贫血成人患者，在最佳支持治疗的基础上，受试者以2:1的比例随机接受Reblozyl或安慰剂给药。试验达到其主要终点，从治疗第13周至第24周，与安慰剂组（0/49例）相比，Reblozyl组中96例患者中有74例（77.1%）血红蛋白平均值较基线升高1.0 g/dL。且该药表现出良好的耐受性与安全性特征，最常见的不良事件为骨痛、头痛和关节痛，未报告恶性肿瘤或血栓栓塞事件。
参考资料:
[1] Food and Drug Administration Accepts for Priority Review supplemental Biologics License Application for Reblozyl (luspatercept-aamt) in Adults with Non-Transfusion Dependent (NTD) Beta Thalassemia. Retrieved December 3, 2021, from
[2] Bristol Myers Squibb and Acceleron Present First Results from Phase 2 BEYOND Study of Reblozyl (luspatercept-aamt) in Adults with Non-Transfusion Dependent(NTD)Beta Thalassemia. Retrieved December 3, 2021, from
（原文有删减）