在单克隆库的筛选，得到能够与靶点特异性结合的优秀候选分子后，就需要通过一定的工程化技术来增强其药理学和其他方面的功能。多种策略可以改善的成药性和稳定性，需要提高进入人体后，会使人体免疫系统产生应答，及产生人(HAMA)反应，诱导超敏反应或鼠中和。解决这个问题的方法是通过嵌合或人性化，使。人-鼠嵌合可变区基因片段连接到人是将鼠的相应部位，这样人源化程度可达90%以上。
随着计算机辅助模拟技术的发展，人源化结合法人框架上，获得免疫原性更小的人源化CDR的轮廓、人FR的形式；③特定决定区移植，即将相应的位置。此外，为了保证的人源化在今天仍然很普遍，但是转基因老鼠的出现，更重要的是，全人(合成)来说，体外亲和力成熟策略来源于体内库，或将突变引入到原始。特别强调的是CDR H3在在体外SHM中产生了一种低pM亲和力。在SHM中，Ig基因插入和删除增强了体内和体外的亲和力成熟。
图1 工程化技术增强的药理作用产生深远的影响。重要的是，针对肿瘤的治疗性mAbs的活动主要由激活和抑制Fc受体(FcR)、FcRIII或FcRIIB参与主导。研究表明，细胞毒性的mAbs将会优先与FcRIII结合，同时减少FcRIIB的参与，有更大的临床疗效。在利妥西单GA101比利妥西单药Mogamulizumab已经获批。
图2 血液及核内体中IgG的Fc片段与新生儿受体FcRn的相互作用受pH影响
Fc的存在还会导致血液循环时间增加。许多研究已经对Fc的修饰进行了研究，以延长的半衰期的策略。自那以后，有大量的有利突变被报道。不幸的是，动物模型的结果并不总是与人类相关。然而，与FcRn的亲和性增加5-10倍，通常会导致半衰期增加2-4倍。
图3 框架、的非天然聚合过程
以上的工程策略主要集中在改进纯的mAbs上。除此之外，还有一些其他的生物共轭策略，以提高整体的mAb治疗指数，每一个都有其自身的优点和缺点。例如，批准的单和CAR-T细胞疗法，旨在将T细胞重新定位为肿瘤治疗癌症，而纳米技术则利用抗体作为靶向配体或作为诊断和/或药物传递的有效载荷。
参考文献：Kennedy P J,Oliveira C, Granja P L, et al. Monoclonal antibodies: technologies for early discovery and engineering[J]. Critical reviews in biotechnology, 2018, 38(3):394-408.