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柳叶刀牛津疫苗III期临床:预防症状性COVID-19有效率为70%

2023-06-08 责任编辑:未填 浏览数:17 天涯医药网

核心提示:在给予两种标准剂量的人中,疫苗组有22/2168例(1%)病例,对照组有23/2223例(1%),这相当于疫苗对无症状传播的有效性为4%。美国约翰霍普金斯大学公共卫生学院的Maria Deloria Knoll博士和Chizoba Wono。

Oxford-AstraZeneca与COVAX达成了每剂量2-3美元的协议,为低中收入国家的公平使用提供了良好的前景。


这是牛津疫苗Oxford COVID-19 vaccine (AZD1222)的第一个完整III期试验结果。首先,该疫苗的安全性是可接受的,23745名参与者中只有3人经历了可能与疫苗有关的严重不良事件(一名来自疫苗组、一名来自对照组,还有一名来自掩码分配组);其次,接种两针全剂量的有效性为62%,而先接种半剂量再接种全剂量的有效性为90%,平均有效性为70%;最后,在中位数为3.4个月的观察中,截止到目前所有COVID-19疫苗组无一例住院或严重疾病报告。

牛津COVID-19疫苗使用了一种黑猩猩腺病毒载体,这种病毒不能在人类身上引起疾病,并且能表达SARS-CoV-2 S蛋白。这意味着疫苗将S蛋白遗传密码传递到接种过疫苗的人的细胞中,细胞产生蛋白质,并教会免疫系统识别和攻击病毒。过去的试验结果发现,该疫苗可诱导抗体和T细胞免疫反应,对18岁及以上的成年人(包括老年人)是安全的。

在这项新的研究中,作者分析了英国、巴西和南非23745名成年人的数据(每个国家分别为11730、10002和2013年)。12月8日公布的中期分析汇集了这些数据并进行分析,提供了比单独试验更高的疗效和安全性结果的精确度,并使人们更广泛地了解疫苗在不同人群中的使用情况。

在试验中,一半的受试者接种了COVID-19疫苗,另一半给了对照(脑膜炎球菌结合疫苗或生理盐水)。这项试验最初是为了评估单一剂量的疫苗,但在回顾英国1/2期研究的免疫反应数据(发现第二剂可增强免疫反应)后,试验方案中加入了另一剂量的疫苗,一旦获得批准,就给参与者第二剂。

COVID-19疫苗组的参与者接受两次剂量的疫苗,每剂含有5x1010病毒颗粒(标准剂量)。然而,在英国,有一部分人(1367人)接受了一半剂量的第一次剂量,接着是第二次的完整剂量。这是因为不同批次疫苗的量化方法结果不同。低剂量/标准剂量组不包括55岁以上的成年人,因为低剂量是在招募老年人之前在试验的早期阶段给予的。

总体而言,大多数参与者的年龄在18-55岁之间(82%,19588/23745),因为56岁及以上的人被招募的时间较晚,将在未来的试验分析中进行研究。在纳入针对症状性疾病疫苗效力分析的11636人中,12%(1418/11636人)为老年人,大多数为白人(83%,9625/11636人)。

在23745名受试者中,168人在试验期间共经历了175起严重不良事件,但172起事件与COVID-19或对照疫苗无关。对照组1例(溶血性贫血),COVID-19疫苗组1例(认为可能与疫苗有关的横贯性脊髓炎),在南非报告了一例严重发热(40℃)的患者在没有其他诊断的情况下迅速恢复,并且没有住院治疗。三名参与者都已康复或正在康复,并将继续参与试验。

11636名英国和巴西志愿者中有131例症状性COVID-19疾病。这包括疫苗组的30/5807例(0.5%)和对照组的101/5829例(1.7%),这相当于疫苗的有效性为70%。按疫苗剂量细分时,接种两个标准剂量疫苗的人的疫苗有效性为62%,这是基于疫苗组27/4440(0.6%)例和对照组71/4455例(1.6%)例计算的。低剂量/标准剂量组疫苗有效率为90%,基于疫苗组3/1367(0.2%)例,对照组30/1374例(2.2%)。

有5例症状性COVID-19疾病发生在55岁以上的人群中,但由于病例太少,无法评估疫苗在老年人群中的有效性。作者说这项分析将在将来完成。

在英国对6638人进行的每周COVID-19测试中,共发现69例无症状COVID-19疾病。这包括疫苗组29/3288例(0.9%)和对照组40/3350例(1.2%)病例,疫苗预防无症状传播的有效率为27%。细分组分析,在低剂量/标准剂量组,疫苗组有7/1120例(0.6%)无症状感染者,对照组有17/1127例(1.5%),因此低剂量/标准剂量疫苗预防无症状传播的有效率为59%。在给予两种标准剂量的人中,疫苗组有22/2168例(1%)病例,对照组有23/2223例(1%),这相当于疫苗对无症状传播的有效性为4%。

对23745名受试者的严重疾病和住院情况进行了监测。从第一次给药后21天,有10例因COVID-19入院治疗,均在对照组,其中2例为重度,其中1例死亡。这些也是次要结果,需要进一步确认。

作者指出,他们还不能评估保护的持续时间,因为第一次试验是在2020年4月开始的,所有的疾病发作都是在第一次给药后的6个月内累积的。需要进一步的证据来确定保护的持续时间以及是否需要增加疫苗的剂量。

美国约翰霍普金斯大学公共卫生学院的Maria Deloria Knoll博士和Chizoba Wonodi博士(他们没有参与这项研究)在一篇相关评论中写道:Oxford-AstraZeneca与COVAX达成了每剂量2-3美元的协议,为低中收入国家的公平使用提供了良好的前景,与两种高成本的mRNA疫苗相比,ChAdOx1 nCoV-19疫苗可以使用常规的冷藏链,这一点很重要,因为储存mRNA疫苗所需的超低温冰箱在许多国家和养老院等环境中可能无法负担和不切实际。但如果这两种疫苗注射需要不同剂量,这将增加卫生工作者的复杂性,而这些工作人员几乎没有受过正规培训,但可以通过创新的包装和适当的变更管理来减少错误。但我们很难不为这些发现感到兴奋,现在有三种安全有效的COVID-19疫苗,还有57种正在临床试验中。由于制造商众多,全球在生产方面的投资非常大,在采购和分销方面的合作也非常大,因此,2021年很可能将看到不同国家为全世界提供COVID-19疫苗。也许到明年的这个时候,我们可以亲自庆祝SARS-CoV-2的全球控制。

参考文献

Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK

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