文：张虎
近期，RNAi范畴生意业务活泼。
11 月 18 驲，诺和诺德（Novo nordisk）公布以 33 亿美元收买 Dicerna，收买溢价 72.61%，是本年医药范畴溢价率最高的收购案之一。11 月 22 驲，葛兰素史克与 Arrowhead 公司告竣协作，以总额超 10 亿美元引进医治 NASH 的 RNAi 疗法。
跟着跨国药企不休结构 RNAi 头部企业，这项一度陷入困境的技巧，终将卷土重来。
RNAi机制
RNA 滋扰 (RNA interference，RNAi) 是 RNA 份子经由过程翻译或转录抑止，介入双链 RNA 对基因抒发的序列特异性抑止的生物学进程。在历史上，RNA 滋扰也拥有其他名字，包罗共抑制、转录后基因缄默沉静 (PTGS) 等。
两种类型的小核糖核酸 (RNA) 份子 microRNA(miRNA) 跟小滋扰 RNA(siRNA)——是 RNA 滋扰的焦点。RNA 是基因的间接产品，这些小 RNA 可以指点酶复合体降解信使 RNA(mRNA) 份子，从而经由过程阻挠翻译，经由过程转录后基因缄默沉静降低其活性。而且，转录可以经由过程 RNA 滋扰的转录前缄默沉静机制被抑止，经由过程这类机制，酶复合体催化与复合 siRNA 或 miRNA 互补的基因组地位的 DNA 甲基化。RNA 滋扰正在防备细胞抵御寄生核苷酸序列-病毒跟转座子中存在紧张作用。
RNAi 通路存在于许多真核生物（包罗植物）中，由 Dicer 酶启动，Dicer 酶将少双链 RNA(dsRNA) 份子切割为约 21 个核苷酸 siRNA 的短双链片断。每一个 siRNA 解开成两个单链 RNA(ssRNA)，搭客链（passenger strand）跟引诱链（guide strand）。搭客链被降解，引诱链被整合到 RNA 引诱的缄默沉静复合体 (RISC) 中。恰是因为利用 RNAi 技巧可以特异性剔除或关闭特定基因的抒发，该技巧被普遍用于摸索基因功能跟传染性疾病及恶性肿瘤的医治范畴。
RNAi 技巧特异性靶向 mRNA 并调节蛋白质的抒发，正在疾病相关基因的缄默沉静方面存在庞大潜力。虽然以后 RNAi 疗法正在临床转化进程中依然面临着浩繁应战，但咱们有来由信任，跟着递送载体或联合载体的不休迭代，平安、正确跟高效的递送平台开辟将对 RNAi 疗法发生紧张促进作用。