1. 一线疗法！礼来乳腺癌新药获FDA批准
礼来公司（Eli Lilly and Company）日前宣布，美国FDA批准该公司开发的Verzenio（abemaciclib）与芳香酶抑制剂构成的组合疗法作为初始疗法，治疗患有激素受体阳性（HR+）、人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期或转移性乳腺癌的绝经期患者。
乳腺癌是世界上最常见的女性癌症。在美国大约30%的早期乳腺癌患者的肿瘤会转移，转移性乳腺癌患者的存活率显著降低，早期乳腺癌患者的5年存活率为99%，而转移性乳腺癌患者只有26%。因此，开发治疗晚期乳腺癌的创新疗法对拯救患者的生命至关重要。
Abemaciclib是一种口服细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6的抑制剂。在HR+，HER2-乳腺癌细胞中，CDK4和CDK6会促进成视网膜细胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化，并且推动细胞周期前进和细胞增生。Abemaciclib能够抑制Rb的磷酸化并且阻断细胞从细胞周期的G1期前进到S期，从而导致细胞衰老和凋亡。
在名为MonARCH 3的随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验中，接受abemaciclib和芳香酶抑制剂构成的组合疗法的晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）达到28.2个月，显著高于安慰剂与芳香酶抑制剂的组合（14.8个月）。在肿瘤大小可以测量的患者中，接受abemaciclib和芳香酶抑制剂组合治疗的患者客观缓解率（ORR）达到55.4%。其中52.1%的患者为部分缓解，而3.4%的患者为完全缓解。而接受安慰剂和芳香酶抑制剂组合治疗的患者ORR为40.2%，全部患者都为部分缓解。
'FDA的批准是一个重要的里程碑，它表明abemaciclib和芳香酶抑制剂的组合疗法能够在HR+，HER2-转移性乳腺癌患者中显著缩小肿瘤大小并且延缓癌症的恶化进程。'贝勒大学医学中心（Baylor University Medical Center）乳腺癌研究项目主席Joyce O'Shaughnessy 博士评价说。
2. 针对BRAF抗药性，默沙东新药展现早期疗效
北卡罗来纳大学(University of North Carolina，UNC) Lineberger综合癌症中心和其他合作机构的研究人员报道，一款默沙东（MSD）新药在晚期黑色素瘤和其他抗药性癌症的早期临床试验中显示出疗效。
虽然靶向疗法已被批准用于BRAF基因中具有特定突变的黑色素瘤和肺癌，但大多数患者对这些治疗产生抗药性，并且癌症会复发，而最常见的原因是ERK重新激活。为了克服癌细胞针对抗BRAF药物的抗药性，UNC Lineberger和其他机构的研究人员研究了MK-8353化合物来阻断ERK。MK-8353是一种口服、生物有效、选择性的强效ERK抑制剂，可按比例减少ERK1，ERK2和RSK蛋白的磷酸化激活形式。
这款药物在健康志愿者中（P07652）和晚期实体瘤患者（MK-8353-001）中分别进行了1期临床试验。在荷兰进行的P07652研究中，48名健康的志愿者进行口服单次剂量10至400毫克的MK-8353。在MK-8353-001研究中，26名癌症患者每日口服两次100至800毫克剂量的MK-8353。这些研究分析了该药物的安全性，耐受性，药代动力学，药效学和抗肿瘤活性。
在所有剂量中MK-8353总体安全性和耐受性良好，并且未发生严重不良事件（SAE）。P07652的不良事件包括腹泻（44％），疲劳（40％），恶心（32％）和皮疹（28％）。在400毫克和800毫克剂量组中观察到剂量限制性毒性。在MK-8353-001研究中可评价治疗缓解的15名患者中，3名患者具有部分缓解，他们全部患有BRAF V600突变型黑色素瘤。
'ERK会激活促进癌症生长的因素，'UNC医学院药理学系教授Channing Der博士说：'ERK非常复杂，而我们对它的理解仍然非常的少。但我们可以确定它是癌症生长所必需的，所以有许多靶向ERK的抑制剂被批准或者正在进行临床评估。'
3. 30亿美元打造下一代细胞疗法，Kite与Sangamo达成全球合作
近日，Gilead旗下公司Kite与Sangamo Therapeutics宣布，两家公司已经达成全球合作，使用Sangamo的锌指核酸酶（ZFN）技术平台开发下一代肿瘤学离体细胞治疗。根据该协议的条款，Sangamo将获得1.5亿美元的预付款，并有资格获得高达30.1亿美元的潜在付款（基于使用Sangamo技术的10多个产品的研发、监管和推广里程碑的实现）。
Sangamo是一家专注于将突破性的科学转化为基因疗法的公司，这些基因疗法可以利用该公司在基因组编辑、基因治疗、基因调控和细胞治疗领域领先的平台技术来改变患者的生活。该公司拥有的ZFN平台是一款强大的基因编辑技术，可用于特异性敲除基因或将治疗基因插入到精确位置。通过此次合作，Kite将使用Sangamo的ZFN技术修改基因，来开发下一代细胞疗法，用于不同癌症的自体和异体治疗。来自健康供体细胞或可再生干细胞的同种异体细胞疗法将提供一种潜在的治疗选择，可直接在肿瘤输注中心进行，从而减少患者输注的时间。
▲Sangamo Therapeutics总裁兼首席执行官Sandy Macrae博士在今年的药明康德全球论坛上介绍基因疗法
'Kite与Sangamo之间的这次合作将两个领先的平台结合在一起，共同开发肿瘤学领域best-in-class的细胞疗法，'Sangamo总裁兼首席执行官Sandy Macrae博士说：'我们很高兴Kite致力于推动这一领域的创新，并期待共同合作来实现细胞疗法在癌症治疗领域的全部承诺。'
'作为编辑免疫细胞的工具，基因编辑的出现有希望开发能潜在改善安全性、疗效和效率的治疗方法，'Gilead总裁兼首席执行官John F. Milligan博士说：'我们相信Sangamo的锌指核酸酶提供了最佳的基因编辑平台，我们期待与Sangamo合作以努力加快开发下一代自体细胞疗法，以及在医院环境中更方便癌症患者使用的异体基因治疗。'
4. 打造溶瘤免疫疗法，默沙东收购Viralytics
日前，默沙东（MSD）与Viralytics宣布，两家公司已经签署了一份最终协议，默沙东将通过其子公司，以3.94亿美元收购Viralytics。该项收购完成后，Viralytics将成为默沙东的全资子公司，默沙东将获得Viralytics的在研溶瘤免疫疗法CAVATAK的全部权利。
Viralytics是一家位于澳大利亚的开发癌症溶瘤免疫疗法的公司。其主要候选产品CAVATAK®是普通感冒柯萨奇病毒A21型（CVA21）的专有制剂，它会与在多类癌细胞上高度表达的特定受体蛋白结合，通过细胞裂解和潜在针对癌细胞的免疫应答，来杀死局部和转移性癌细胞。这种双重作用机制被称为溶瘤免疫疗法。目前，CAVATAK正在作为瘤内和静脉内制剂在多项1期和2期临床试验中进行评估，包括与默沙东的重磅抗PD-1疗法KEYTRUDA（pembrolizumab）联用。根据Viralytics与默沙东子公司于2015年11月宣布的一项协议，一项研究正在评估CAVATAK与KEYTRUDA联合，用于黑色素瘤、前列腺癌、肺癌和膀胱癌的治疗。
'Viralytics采用先天免疫系统靶向并杀死癌细胞的方法补充了我们的免疫肿瘤学策略，我们专注于快速推进创新的单一疗法和协同组合，来帮助广泛的癌症患者，'默沙东研究实验室高级副总裁、全球临床开发主管兼首席医学官Roy Baynes博士说：'随着我们继续努力利用免疫系统改善癌症患者的长期疾病控制和生存结局，我们渴望进一步发展Viralytics的技术。'
参考资料：
[1] Eli Lilly's Verzenio Picks Up Third Approved Indication
[2] Merck's melanoma drug shows early promise for resistant cancers in PhI trial
[3] Gilead's Kite Teams Up with Sangamo Therapeutics for Cancer Therapeutics in a $3.1 Billion+ Deal
[4] Merck Drops $394 Million to Acquire Virus-based Cancer Company Viralytics
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