今天SPARK公布了其A型血友病基因疗法SPK8011的一个一二期临床结果。在这个共有12人参与的试验中，SPK8011令A型血友病患者出血事件和需要传统治疗频率降低97%，几乎是治愈。但是这只是短期观察，而且即使高剂量组7位患者的FVIII号因子平均值也只达到正常值的22%。主要原因是有两个患者产生免疫反应令FVIII因子水平降低到5%以下，其余5位患者平均FVIII因子为正常值的30%。SPARK准备用高剂量开始一个三期临床，但因今天公布的数据比已经领先的BioMarin的同类药物安全性和疗效都略差，所以投资者大失所望、SPARK股票下滑近30%。
药源解析
血友病是一种严重的凝血障碍遗传疾病，其中A型血友病占多数，每5000新生儿有一例。这类病人先天缺少VIII号凝血因子，传统疗法不仅十分昂贵而且使用不方便。去年FDA批准了罗氏的双特异抗体Hemlibra (通用名，emicizumab又名ACE910)用于产生FVIII因子抗体的血友病患者，但今年公布的三期临床显示Hemlibra在无FVIII因子抗体患者也可以降低96%出血事件，所以适应症有望扩大到整个A型血友病人群。Hemlibra只需每周或每两周皮下注射一次，使用比传统凝血因子疗法方便很多。
血友病是凝血因子缺失的单基因疾病，所以是基因疗法的理想适应症。现在血友病基因疗法领域除了SPARK主要还有已经开始三期临床的BioMarin和与辉瑞合作的Sangamo，虽然Sangamo的产品升FVIII活性似乎最高，但BioMarin的BMN270是最大的竞争威胁。这个产品已经开始了三期临床，而且在早期临床试验中无论疗效还是安全性都似乎优于SPK8011。尽管二者并无头对头比较但BMN270使用一年FVIII因子可以达到正常水平的104%、二年时仍有59%，而且没有患者发生免疫反应、没有患者需要使用激素、也没有转氨酶升高患者。而SPK8011现在没有长期数据，只有两位患者观察超过一年，虽然这两位患者FVIII因子水平比较平稳但只有正常值的10%。两位高剂量组患者发生免疫反应、其中一位还需要住院治疗、算是严重副反应，另有几人转氨酶升高。
血友病治疗最近几年进展迅速，不仅上市了皮下注射的Hemlibra、一针治愈的基因疗法也进入晚期临床。Alnylam的RNA产品Fitusiran也只需每月皮下注射一次，而且生产成本更低，所以也可能成为有力竞争者。赛诺菲今年斥资116亿收购的BIVV也有一FVIII因子衍生物BIVV001 (rFVIIIFc-VWF-XTEN)在一个一/二期临床显示半衰期比rFVIII本身延长近两倍，可以显著改善传统药物的使用方便性。这些全新和革新产品的出现显然会令患者的选择和生活质量大幅度提高，但厂家却会面临更严酷的竞争。今天SPK8011虽然显示惊人疗效而厂家SPARK却市值蒸发1/3，一切尽在不言中。
血友病是个严重疾病、其治疗昂贵而复杂，SPK8011只要注射一次即可基本避免出血和避免使用传统药物可以算是梦幻疗效。但即使这样惊人疗效还是达不到投资者期望值，因为竞争对手的同类产品不仅进度上更领先、而且疗效安全性也略好。和以前同类产品和平共处分享市场的环境不同，现在虽然同类产品上市间隔大大缩短、但是落后产品还是在竞争中处于明显劣势。很多新机理都是首创占据一半以上市场，后来的同类产品除非疗效或安全性优势明显否则生存困难。今天有人甚至质疑SPK8011是否还有进入三期临床的必要，赢者全拿的残酷性可见一斑。
原标题：SPK8011削减97%流血，SPARK蒸发28%市值