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抗高血压药物市场趋势及后期在研药物

2022-09-26 责任编辑:未填 浏览数:1 天涯医药网

高血压,或长期和持续的血压升高,是心血管疾病死亡和发病的最重要的危险因素。据估计,世界上有10亿人受到高血压的影响。心血管疾病每年导致1700万人死亡,其中高血压导致的死亡占一半以上。约有5%的患者有高血压的病因(如肾脏疾病),但大部分属于原发性高血压,原因不明。肺动脉高压是高血压的一种亚型,发生在连接心脏右侧和肺部的动脉。肺动脉高压可能与其他疾病有关,包括结缔组织疾病,这已成为开发肺动脉高压特异性介入治疗的努力重点。

目前治疗方法

美国的指南鼓励医生让新诊断的高血压患者通过饮食控制高血压,这样可以在2-3周内降低血压。当患者的血压没有充分降低时,就需要药物干预。一线药物包括各种已使用多年的仿制药,如血管扩张药肼屈嗪和米诺地尔,噻嗪类利尿剂氢氯噻嗪和氯噻酮,受体阻滞剂阿替洛尔和美托洛尔,血管紧张素转换酶抑制剂如卡托普利和依那普利。其他最近批准的药物现已成为仿制药,如钙通道阻滞剂氨氯地平和硝苯地平,血管紧张素II受体阻滞剂如缬沙坦、替米沙坦、厄贝沙坦和奥美沙坦。最近批准的一类新药是2007年的直接肾素抑制剂阿利吉仑(诺华;商品名:Tekturna)。

这些药物中的许多受到一些问题的限制,包括副作用、生物利用度差和缺乏对大范围高血压患者的适用性。虽然高血压已经成为全球性的负担,但过去10年市场上的创新药物数量少得令人失望,大多数患者无法用现有的单一药物治疗达到控制血压的目标。

鉴于单一药物存在的问题和开发具有新作用机制的抗高血压药物所面临的挑战,许多公司将重点放在开发由两种或两种以上药物组成的固定剂量复方药物上。在过去的15年里,已有数十种此类复方药物获得批准。将降压药制成固定剂量复方药物有几个优点。临床试验数据表明,由血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦和钙通道阻滞剂氨氯地平组成的固定剂量复方药物在减轻单独钙通道阻滞剂相关的外周水肿方面具有协同作用。使用固定剂量的复方药物还可以减少单药的副作用,因为固定剂量的复方药物中每种活性成分的剂量都低于其作为单药使用时的剂量。此外,与多种单一药物一起使用相比,固定剂量复合药物有助于增加患者的依从性。预防住院可以节省间接费用,而降低处方费用也可以节省直接费用。从商业角度来看,这种做法也为公司提供了一个推出新品牌抗高血压产品的机会,并减少仿制药对其特许经营的影响。

总的来说,虽然近期降压药的发展以固定剂量复方药物为主,但更多的创新药物用于肺动脉高压。第一个内皮素受体拮抗剂波生坦于2001年获得批准,随后第二代药物Ambeisentan和Maxitetan分别于2007年和2013年获得批准。西地那非和他达拉非是两种5型磷酸二酯酶抑制剂,最初被批准用于勃起功能障碍,它们分别于2005年和2009年被批准用于肺动脉高压。Liausi胍是一种可溶性鸟苷酸环化酶激动剂,于2014年被批准用于肺动脉高压和慢性血栓栓塞性肺动脉高压。环前列腺素受体激动剂塞来昔帕于2015年被批准用于肺动脉高压。

后期研发线

研发线上最后阶段的降压药(表1)是含有一种血管紧张素受体阻滞剂的两种或三种复方药物。坎地沙坦酯/硝苯地平和飞马沙坦/氨氯地平的3期试验正在进行中。它们都是由一种血管紧张素受体阻滞剂和一种钙通道阻滞剂组成的固定剂量复方药物。最近的DISTINCT试验结果表明,坎地沙坦酯/硝苯地平比单独硝苯地平更有效,对不同种族的人具有更好的降压效果。另一个3期在研的固定剂量复方药物由飞马沙坦和氢氯噻嗪组成。肺沙坦是对血管紧张素受体1型(AT1)亚型具有选择性的血管紧张素受体阻滞剂。其在复方药物中的存在弥补了氢氯噻嗪引起的血浆肾素活性升高。与非马沙坦相比,该复方药物实现了更好的血压控制,其安全性和耐受性相似。一种由十氯酮和血管紧张素受体阻滞剂替米沙坦组成的复方药物也在3期试验中。由三种血管紧张素受体阻滞剂/钙通道阻滞剂/利尿剂组成的三药复方产品处于研发后期。替米沙坦/氨氯地平/氢氯噻嗪的复方药物已在日本获得批准,而替米沙坦/氨氯地平/氯噻酮的复方药物和阿切沙坦/氨氯地平/氢氯噻嗪的复方药物正在进行3期试验。在所有两药和三药复方产品中,氨氯地平是首选的钙通道阻滞剂,这反映了与硝苯地平相比,心血管事件的风险最小,作用时间更长。

几种血管紧张素受体阻滞剂/他汀类的固定剂量复方药物,可能解决高脂血症和高血压相关的疾病,也处于R&D线后期。R&D进展最快的是HanAll的氯沙坦/阿托伐他汀固定剂量复方药物,在韩国处于预注册阶段,在美国处于2期试验阶段。这种片剂复方药物可以交替释放两种活性成分,这将减少副作用的可能性,增加患者的依从性。另外两种两药联合药物缬沙坦/匹伐他汀和坎地沙坦酯/罗苏伐他汀也在3期试验中。同时,CJ Healthcare有一个由两种血管紧张素受体阻滞剂/钙通道阻滞剂/他汀类药物组成的三药复方药物正在研发中。唯一的区别是他汀类药物用于复合药物。缬沙坦/氨氯地平/瑞舒伐他汀的三种药物复合物处于3期试验,而缬沙坦/氨氯地平/阿托伐他汀的三种药物复合物处于1期试验。

Kitov Pharmaceuticals最近完成了氨氯地平/塞来昔布胶囊治疗骨关节炎患者高血压和疼痛的III期试验。这种固定剂量的复方药物代表了一种钙通道阻滞剂和一种非甾体抗炎药的罕见组合。塞来昔布是一种选择性口服环氧合酶-2 (COX2)抑制剂,旨在缓解骨关节炎患者的疼痛,而氨氯地平作为复方药物的一部分,旨在降低血压。众所周知,非甾体抗炎药(NSAIDs)的副作用是增加血压。在药代动力学数据显示这种固定剂量复合药物可以改善肾功能后,计划进行新的3期试验。

其他新兴的抗高血压药物有依沙烯酮(前三种联合药物)和两种没有详细描述的药物(韩梅制药的HCP1401和HCP1305)。

在R&D线后期,专门用于肺动脉高压的产品有甲基巴多索龙(Reata Pharmaceutical)、依舒前列素(Lung Biotechnology)和Bellerophon Medical INOpulse吸入给药的一氧化氮。

Esaxerenone是一种选择性非甾体盐皮质激素受体阻滞剂,可治疗多种疾病,包括高血压、心力衰竭和糖尿病肾病。第三联合制药有限公司于2016年9月在日本开始了3期试验,旨在比较Esaxerenone和抗盐皮质激素药物依普利酮。

市场指标

2015年,全球抗高血压药物市场实现销售收入282亿美元(见图1),但2013 -2015年市场萎缩,与2013年356亿美元的峰值相比,年复合增长率(CAGR)为11.0%。预计市场将进一步萎缩。由于仿制药竞争的加剧和医疗保健供应商持续控制成本的压力,2020年抗高血压药物的市场规模将降至249亿美元(2015 -2020年CAGR为-2.5%)。

图1抗高血压药物的全球销售额

2015年,几大品牌的血管紧张素受体阻滞剂(如第一三公司的奥美沙坦、诺华的缬沙坦、勃林格殷格翰的替米沙坦)市场领先,固定剂量复方药紧随其后。其他药物包括内皮素受体拮抗剂,如Acteron的波生坦和maxietan,以及Gilead的ambrisentan。除固定剂量复方药外,所有药品均指单药销售额。ACEIs:血管紧张素转换酶抑制剂;钙通道阻滞剂

参考文献:抗高血压药物市场趋势

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