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美国国家癌症研究所发现导致结直肠癌癌变的致癌因子

2022-12-07 责任编辑:未填 浏览数:4 天涯医药网

核心提示:为了开发一种更有效的靶向RAS的方法,Rosenberg的团队分离了肿瘤浸润淋巴细胞(til ),并在患者的肺部肿瘤结节中靶向KRAS G12D突变,这些肿瘤结节从结肠直肠癌细胞扩散到肺部。罗森伯格说,“这项研究首次证明了这种被称为过继性T。

在涉及单个患者的结肠直肠癌免疫治疗研究中,来自国家癌症研究所(NCI)的一组研究人员确定了针对KRAS基因突变形式产生的致癌蛋白的方法。这种靶向免疫疗法导致研究中患者的癌症消退。这一发现发表在2016年12月8日的《新英格兰医学杂志》上。这项研究由NCI癌症研究中心外科主任Steven A. Rosenberg博士领导,在NIH临床中心进行。NCI是美国国立卫生研究院的一部分。

超过30%的人类癌症是由统称为RAS的基因家族突变引起的,RAS基因家族有三个成员:KRAS、NRAS和HRAS。KRAS基因的突变被认为导致了95%的胰腺癌和45%的结肠直肠癌。被称为G12D的突变是最常见的KRAS突变,据估计在美国每年发生超过50,000例新的癌症病例。由于它们在癌症病因中的重要性,全世界都在努力成功地靶向突变的RAS基因。迄今为止,这一努力的成功是有限的。

为了开发一种更有效的靶向RAS的方法,Rosenberg的团队分离了肿瘤浸润淋巴细胞(til ),并在患者的肺部肿瘤结节中靶向KRAS G12D突变,这些肿瘤结节从结肠直肠癌细胞扩散到肺部。TIL是一种从血流迁移到肿瘤的白细胞。

分离的TIL在实验室中大量生长,然后通过静脉注入病人体内。TIL灌注后,患者7个转移性肺结节全部消退,消退持续9个月。

9个月后,其中一处病变发展,手术切除。发现病变丢失了6号染色体的片段,包括名为HLA-C * 0802的基因。该基因参与抗原提呈,通过该基因,细胞产生的抗原被展示在细胞的外表面,从而“提呈”给免疫系统。如果免疫系统将抗原识别为异常或外来的,将安装针对它的免疫反应。在这种情况下,由于6号染色体片段的缺失,免疫系统无法将癌细胞识别为异常,它们可以逃避免疫攻击,继续繁殖。然而,由于病变被移除,患者已经无病超过8个月。

罗森伯格说,“这项研究首次证明了这种被称为过继性T细胞转移免疫疗法的TILs方法,可以针对表达KRAS G12D突变的癌症,介导有效的抗肿瘤免疫反应”。我们还鉴定了多种识别这种KRAS产物的T细胞受体,从而为表达这种常见突变的各种类型的癌症T细胞受体的基因治疗开辟了可能性。

该研究的作者指出,这项工作只是一个原理证明,下一步是看看该方法在其他患者中是否有效。

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《Cellular immunotherapy targets a common human cancer mutation》

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