今天，Arena Pharmaceuticals宣布，其研究药物etrasimod已达到治疗溃疡性结肠炎(UC)的临床2期试验的主要终点和所有次要终点。
UC是一种炎症性肠病，可引起消化道长期炎症反应和溃疡。患者出现腹泻、便血、腹痛、乏力、高热等症状，严重影响生活，并可能导致致命并发症。目前还没有治愈这种疾病的方法，已有疗法都试图缓解症状或让患者进入长期缓解期。
Arena公司开发的etrasmod(APD 334)是新一代特异性1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体调节剂，每天一次。它可以特异性靶向亚型1、4和5的S1P受体，同时避开亚型2和3的S1P受体。通过与S1P 1受体结合，etrasimod可以抑制某些类型的活化淋巴细胞迁移到炎性病变。这导致循环系统中T和B淋巴细胞的减少，从而在维持免疫监测的同时达到抗炎作用。
在一项名为OASIS的随机、双盲、安慰剂对照临床2期试验中，156名中度和重度UC患者在16个国家的71个临床试验点接受了etrasimod治疗。结果显示，与安慰剂相比，每天服用2mg etrasmod的患者UC症状明显改善。采用Mayo Clinic评分系统(0-9分)对患者进行测试，该评分系统结合了大便次数、直肠出血和内窥镜观察结果。结果显示，每天2 mg的etrasimod可使患者的评分提高0.99分(p=0.009)。内镜检查表明接受etrasimod (2毫克组) 治疗的患者中41.8% 的症状得到改善，显著高于安慰剂 (17.8%, p=0.003)。
在接受etrasimod治疗的患者(22mg组)中，根据Mayo Clinic评分，33.0%的患者达到临床缓解标准，显著高于安慰剂组(8.1%，)。etrasimod组患者的临床缓解率也可达到24.5%，同样显著高于对照组(6.0%，p=0,004)，根据更严格的Mayo Clinic评分四项临床指标，
同时，etrasimod表现出良好的耐受性和安全性，治疗组患者出现的严重副作用少于对照组。Etrasimod对心率和房室传导几乎没有影响，没有患者因为心动过缓或房室传导阻滞而停止试验。与对照组相比，肝功能无异常升高。
“这个临床2期试验的结果非常好。它证明了口服etrasimod的统计学显著疗效，包括临床缓解率的有意义改善和内窥镜检查检测到的粘膜愈合的改善，”加州大学圣地亚哥分校炎症性肠病中心主任William Sandborn博士说：“溃疡性结肠炎的创新口服疗法仍然是一个严重的未满足的医疗需求。我很期待看到etrasimod进入临床3期试验。”
R&D执行副总裁兼Arena公司首席医疗官Preston Klassen博士表示，这一临床2期结果支持该公司将etrasmod推向临床3期试验，并进一步研究etrasmod在其他免疫和炎症疾病中的疗效。
参考资料：
[1] Arena Pharmaceuticals报告了在溃疡性结肠炎患者中使用Etrasimod的OASIS试验的阳性2期结果
[2]溃疡性结肠炎
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