齐鲁制药合作伙伴赛森生物近日发布公告称，公司已向欧洲药品管理局(EMA)提交了Vicineum(oportuzumab monatox，VB4-845)的上市授权申请(MAA)，用于治疗风险较高且对卡介苗无反应的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)。
美国监管方面，今年2月，Vicineum申请许可生物制品具有相同适应症(BLA)的申请被FDA受理，并获得优先审查。优先是指FDA在接受BLA后6个月内做出审查决定。对于Vicineum BLA，《处方药用户收费法》的预期目标日期是2021年8月18日。此前，FDA已授予Vicineum快速通道资格(FTD)。Sesbio此前预计，如果成功上市，Vicineum的全球年销售额峰值将达到10-30亿美元，美国市场有望达到4-9亿美元。
2020年7月底，齐鲁制药与赛森生物达成独家许可协议，获得在大中华区(中国大陆、香港、澳门和台湾省)开发和商业化Vicineum的独家权利。Vicineum被开发用于治疗非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)和其他类型的对BCG无反应的癌症。此次合作交易金额为3500万美元。(详见2020年7月商业更新演示文稿，了解合作和Vicineum项目详情)
在欧洲，膀胱癌是第五大常见癌症和第九大死亡原因，每年约有124，000例新病例和40，000例死亡。约80%的患者被诊断为NMIBC，其中许多人最初会接受卡介苗治疗，至少50%的人会经历疾病复发。如果卡介苗无效或患者不能再接受卡介苗治疗，推荐的治疗方法是根治性膀胱切除术，即全膀胱切除术。如果在欧洲获得批准，Vicineum将是20多年来第一个被批准用于治疗高危、卡介苗无效的NMIBC患者的产品。
在美国，膀胱癌是第六大常见癌症，其中约80%被诊断为NMIBC。对于卡介苗无效的患者，推荐的治疗方法是根治性膀胱切除术(全膀胱切除术)或默沙东的抗PD-1疗法Keytruda (Creda，Pabolizumab)。SESBIO进行的市场调查显示，在Vicineum和Keytruda之间进行选择时，医生80%以上的时间会选择Vicineum。如果获得批准，Vicineum将成为一流的治疗选择。
Vicineum是下一代抗体药物缀合物(ADC)，是一种用于局部给药的融合蛋白。它是一种针对肿瘤细胞表面上皮细胞粘附分子(EpCAM)抗原的人源化scFv免疫毒素。它是由重组人源化抗EpCAM抗体scFv与假单胞菌外毒素a偶联而成，癌细胞表达的EpCAM一旦结合，就会内化到细胞质中，诱导细胞凋亡。
Vicineum由稳定的基因工程肽链组成，以确保外毒素A在被癌细胞内化之前保持附着，从而降低对健康组织的毒性风险，提高安全性。先前的临床研究已经证实EpCAM在NMIBC细胞中过表达，而在正常膀胱细胞中几乎不表达。在美国和欧盟，Vicineum于2005年获得孤儿药资格，2018年8月获得FDA快速通道资格，用于治疗对卡介苗免疫疗法无效的NMIBC。
膀胱癌是一种常见的癌症，其中约80%为NMIBC，即癌细胞位于膀胱内或已生长到膀胱腔内，但尚未扩散到肌肉或其他组织。NMIBC主要影响男性，与致癌物暴露有关。初次手术切除后患者复发率很高，超过60%的患者会接受卡介苗免疫治疗。虽然卡介苗对许多患者有效，但已观察到耐受性问题，许多患者将经历疾病复发。如果卡介苗无效或患者不能再接受卡介苗治疗，推荐的治疗方法是全膀胱切除术。
在VISTA的第三期研究(NCT02449239)中，Vicinium治疗卡介苗引起的无反应NMIBC的疗效已得到证实。2019年8月，赛森生物公布了该研究的主要和次要终点的数据。更新后的12个月数据进一步支持了Vicinum在治疗高危BCG无反应NMIBC患者中的强大受益风险，这些数据也是公司向监管机构提交Vicinum上市申请的依据。
VISTA是一项单组、24个月、开放标签、多中心的III期研究，正在评估vicinium作为单一疗法治疗对BCG免疫疗法无反应的高危NMIBC患者。共有133名患有高级别NMIBC原位癌(CIS)或乳头状癌(有或没有CIS)的患者参加了这项研究。这些病人接受过卡介苗治疗。在研究中，根据组织学和足够卡介苗治疗后疾病复发的时间(至少2个疗程的卡介苗，第一个疗程至少5剂，第二个疗程至少2剂)，患者进入3个队列(队列1:CIS；6个月内用难治性或复发性卡介苗治疗；群组2:CIS；2:卡介苗治疗后6-11个月内复发；队列3:卡介苗治疗后6个月内难治性或复发性乳头状癌(无CIS)。在这项研究中，患者在6周内每周接受两次vicinium治疗，然后在6周内每周一次，然后在2年内每隔一周一次。
截止2019年5月29日，主要和次要终点数据更新如下：(1)完全缓解率：队列1和队列2在3个月、6个月、9个月和12个月时分别为39%、26%、20%、17%和57%、57%、43%、14%；队列1和队列2的汇总显示在3个月、6个月、9个月和12个月时分别为40%、28%、21%和17%。(2)缓解持续时间：队列1的中位时间为273天；队列1和队列2中所有CIS患者的汇总分析显示，在3个月时间点达到完全缓解的患者中，有52%在开始治疗后完全缓解持续时间12个月。(3)疾病复发时间：高危乳头状瘤NMIBC与更高的进展和复发率相关，因此疾病复发时间是高危乳头状瘤NMIBC患者的关键次要终点。第3组患者疾病复发的中位时间为402天。(4)膀胱切除术的时间：FDA指南指出BCG无反应NMIBC治疗的目标是避免膀胱切除术，因此膀胱切除术的时间是一个关键的次要终点。结果显示，使用Kaplan-Meier方法进行分析，估计> 75%的患者在2.5年内仍然保持膀胱完整，88%的受访者在3年内保持膀胱完整。(5)无进展生存期：根据Kaplan-Meier法，90%患者的无进展生存期2年。(6)无事件生存期：根据Kaplan-Meier法，29%的患者保持12个月无事件生存期。(7)总生存期：采用Kaplan-Meier法分析，96%的患者总生存期2年。(8)安全性：vicinium持续表现出良好的耐受性，95%的不良事件为1级或2级。最常见的治疗相关不良事件为排尿困难(14%)、血尿(13%)和尿路感染(12%)，均符合膀胱癌患者的特点和使用导尿管进行治疗的情况，且可控、可逆。
sesen bio向欧洲药品管理局提交的关于vicinum的上市许可申请
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