最近国际顶级杂志《Nature》连续发了三篇论文,撕掉癌细胞的伪装。癌细胞真的太“狡猾”了,把信息藏在大脑里促其生长!
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癌细胞劫持神经元形成突触
有一种脑癌叫高级别胶质瘤,高级别胶质瘤患者的5年生存率只有5%。胶质瘤最致命的一点就是可以扩散污染正常的脑组织,使肿瘤与脑组织结合,这也是胶质瘤难以治愈的原因。在此之前,许多研究已经观察到脑肿瘤的生长与神经元的异常活动有关。然而,脑肿瘤的具体生长机制尚不清楚,更不用说治疗了。
斯坦福大学医学院的科学家首次证明,重度脑癌可以整合到大脑神经网络中。新的研究表明,肿瘤细胞可以形成突触,并劫持健康神经细胞的电信号来驱动自身的生长。实验表明,用现有的抗癫痫药物阻断这些信号,可以大大降低人类肿瘤在小鼠体内的癌生长,这为胶质瘤的治疗提供了第一手证据。
神经元(蓝色)被污染。
为了了解大脑癌细胞的生长机制,研究人员首先从新诊断的神经胶质瘤患者中提取了数千个癌细胞的基因表达,发现癌细胞强烈增加了参与突触形成的基因的表达。然后,他们用电子显微镜观察到神经元和神经胶质瘤细胞之间存在突触样结构。
为了证明这些突触确实连接健康神经元和恶性神经胶质瘤细胞,科学家将人类神经胶质瘤细胞植入小鼠大脑。在神经胶质瘤形成后,抗体被用于结合癌细胞表达的荧光标记。研究人员已经清楚地看到了神经胶质瘤和神经元之间的突触结构。
巧了!乳腺癌转移的常规
其实乳腺癌细胞迁移到大脑的过程中也有“与神经元形成突触”的相同套路。乳腺癌细胞高度表达Neuroligin蛋白(一种有助于细胞间粘附的蛋白),这种蛋白经常促进神经元之间突触结构的形成。这一发现表明,与神经胶质瘤细胞类似,乳腺癌细胞也可能使用神经元建立突触连接的标准机制。
此外,研究人员还发现,与其他类型的肿瘤相比,乳腺癌细胞中NMDA受体的表达更高,其中NMDA受体允许钙离子进入细胞,促进癌症的进展。
乳腺癌细胞(蓝色)与分泌神经递质的神经元(红色)形成突触结构。
同时,研究人员还在显微镜下观察到:在将人类乳腺癌细胞注入动物大脑的小鼠组织样本中,发现乳腺癌细胞会与分泌神经递质的神经元形成突触结构。
揭示脑瘤致命机制,开辟治疗新方法!
科学家发现,神经胶质瘤细胞需要通过AMPA受体接受神经递质。癌细胞的AMPA受体在结构上明显不同于正常的神经细胞的AMPA受体。
也就是说,阻断神经递质与AMPA受体的结合,可以有效提高胶质瘤患者的生存率。其中,研究人员提供的可能方法包括大幅降低大脑活动(例如,在全身麻醉下),通过药物干预来中断神经递质对AMPA受体的结合,或者利用基因工程技术来阻断AMPA受体。此外,一种名为perampanel的癫痫药物也被证明可以阻止突触受体的神经递质受体的活动。