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乳腺癌药物拉帕替尼或会加速癌细胞生长

2022-09-30 责任编辑:未填 浏览数:13 天涯医药网

近日,在国际期刊《eLife》上发表的一篇研究报告中,来自英国弗朗西斯克里克研究所(Francis Crick Institute)和其他机构的研究人员发现,可以缩小肿瘤的乳腺癌药物拉帕替尼有时可能会在实验室中促进癌细胞的生长。通过阐明所涉及的分子机制,研究人员希望相关的研究结果可能有助于他们在未来开发新的乳腺癌药物疗法。

Partinib可以与其他癌症药物和化疗联合使用,治疗特定形式的恶性乳腺癌,但作为独立治疗,在临床上经常失败。在这项研究中,研究人员发现,事实上,拉帕替尼在某些情况下可以促进乳腺癌细胞的快速生长,这或许可以解释临床试验后患者失望的结果。

研究人员耶鲁安克劳斯博士表示,如果某些乳腺癌药物可以在实验室的某些特殊条件下促进癌细胞的快速生长,我们可能需要仔细评估这种情况是否会在一些患者亚组中发生,并阐明相关的风险因素或帮助临床医生确定哪些患者将受益于这些药物。大约20%的乳腺癌是由HER2(人类表皮生长因子受体2)的过度表达引起的,her 2可以发出信号,告诉癌细胞生长和分裂。许多HER2阳性的乳腺癌治疗通过关闭HER2来促进癌细胞停止生长或死亡。这些治疗可以通过细胞外(抗体如曲妥珠单抗)或细胞内(激酶抑制剂如拉帕替尼)进行。Partinib是许多激酶抑制剂之一,激酶抑制剂可用于治疗HER2阳性乳腺癌患者。同时,HER2也是其他乳腺癌治疗的重要靶点。

利用生物化学、生物物理和计算机模拟工具,研究人员发现拉帕替尼可能会促进癌细胞膜上HER2受体和HER3配体的配对。当这些抑制剂诱导的HER2-HER3配对与来自细胞外的自然生长信号结合时,它将重组为一个活跃的信号配对。在这种状态下,HER2-HER3配对可以有效地通知细胞进行分裂。研究员彼得帕克(Peter Parker)教授表示,虽然我们目前只研究了乳腺癌细胞,但它为我们提供了一些与HER2相关的信息,以便我们可以在以后设计一种针对HER2阳性乳腺癌的新型疗法。

在最近对患者的研究中,研究人员发现HER2靶向治疗联合拉帕替尼和曲妥珠单抗可以首先成功控制HER2阳性乳腺癌,但不能提高患者的长期无病生存期。这项研究的结果可以帮助研究人员设计新的方法来改善与HER2靶向治疗的结合。Justine Alford博士认为,通过阐明HER2的生物机制以及该分子如何对特定药物做出反应,我们可能有望设计出复杂的新靶向疗法,以有效地作用于HER2作为未来的关键靶点;因为许多乳腺癌是由HER2诱导的,所以阻断其活性的药物可能会成为治疗乳腺癌的坚实基础,但有时一些疗法可能会停止工作。因此,后期研究人员需要进行更深入的研究,以设计新的乳腺癌疗法来克服此类问题,即改善患者的预后。

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