日前，再生元（Regeneron）公司黄斑变性药物Eylea（Aflibercept，阿柏西普）的补充申请被美国美国食品药品监督管理局(FDA)驳回。这份来自Eylea的补充批文希望可以应用于湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）每12周一次的治疗。
目前，Regeneron已宣布收到FDA对其申请补充生物制剂许可的完整回应函，预计将在未来两个月内完成讨论并接受FDA的最终决定。受此利空消息影响，公司股价小幅下跌。
EY从拜耳与再生元合作开发。2017年该药全球销量为82.3亿美元支，较2016年增长62.97%。在美国，Eylea已被FDA批准用于多种视网膜疾病，是该市场抗VEGF治疗领域的主流产品。Eylea在国外上市后，很快就进入了全球最畅销药物的榜单。根据evaluatePharma的预测，该药将可能在2018年实现65亿美元的全球销量，在全球十大畅销药物中排名第四。
Regeneron的Eylea每年为公司带来约0.1-5.9万元的收入，目前仍是其收入的关键来源。此前，Eylea已在多个国家和地区被批准用于治疗湿性AMD、视网膜静脉阻塞后黄斑水肿和糖尿病性黄斑水肿。今年2月，该药被中国国家美国食品药品监督管理局正式批准用于治疗50亿美元，这也使得该药成为目前用于治疗成人糖尿病性黄斑水肿（DME）糖尿病性黄斑水肿的抗VEGF药物。在此之前，中国国家食品药品监督管理局药品审评中心(CDE)已于2017年5月将该药物的上市申请纳入优先审评程序。
中国唯一获批是65岁以上老年人常见的眼底病，是老年人失明的罪魁祸首。据美国眼科学会统计，美国有800多万AMD患者。全球至少有数千万老年患者急需治疗，这是一个巨大的市场，但在2006年之前，针对这种疾病的特效药很少。
这么大的市场不可能是一家公司独占的，很多公司都在为AMD及相关领域研发新的治疗药物。自2011年11月新药Eylea获得FDA批准上市以来，仅用了不到两年的时间，就赶上了诺华的Lucentis(雷单抗)销售业绩，成为Regeneron最赚钱的产品，使得这家诞生仅24年的公司扭亏为盈，股价一路飙升，市值超过AMD。
Regeneron的Eylea和Lucentis的研发时间基本重合。Lucentis于2006年获批上市，而Eylea历经波折，直到2011年才上市。主要原因是Regeneron当时只是一个小公司。在与宝洁和安万特合作临床研究失败后，最终与拜耳合作成功将Eylea推向市场，塞翁失马焉知非福成功保留了Eylea的大部分权利。
和其他生物公司一样，Regeneron也标榜成熟的技术和精益的研发，他们不仅在内科药物的研发上积累了很多，还积极探索DNA在疾病治疗中的关键地位。但不同于其他公司，尤其是巨头企业，Regeneron似乎摆脱了生物医药行业“周期长、投入大、回报慢”的魔咒，凭借250亿美元的优势，在强敌竞争中找到了自己的路。
Regeneron这次遭受的挫折可能对诺华有利。Trap和VelocImmune技术平台希望在2019年推出诺华，这是一种用于治疗新生血管性(湿性)AMD的眼科药物。虽然RTH258尚未获得FDA批准，但在反映nAMD患者疾病活动度的关键次要终点方面，它优于Eylea。RTH258是一个RTH258（brolucizumab），目的是抑制血管内皮生长因子(VEGF)。与用Eylea治疗的患者相比，用RTH258治疗的患者表现出较少的特异性疾病活动迹象。
此外，诺华还表示，接受RTH258治疗的患者在视网膜最深处的液体潴留较少，视网膜厚度减少，这表明该药物可能具有持久的治疗效果，并减少了未来治疗的需要。同时，诺华的RTH258的另一个优势是治疗剂量的减少。人源化单链抗体片段（scFv）
（新浪医药编译/范东东）
