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对话邹建军:从吡咯替尼到达尔西利 恒瑞医药持续攻坚乳腺癌

2023-03-27 责任编辑:未填 浏览数:26 天涯医药网

核心提示:DAWNA-1研究入组的是100%全中国人群,研究真实呈现了中国乳腺癌患者的治疗数据,充分代表了我国创新药物的自主研发水平和我国学者的智慧,也显示了国际学术界对国家原研药物和临床研究成果的认可。它的成功有利于缓解我国乳腺癌患者迫切的临床需求。

一年一度的“三八”妇女节刚刚过去,关爱女性、关爱女性健康的话题再次引起人们的关注。乳腺癌作为世界上发病率最高的癌症之一,正在成为威胁女性生命健康的主要疾病。最近由恒瑞医药自主研发的首个中国原研CDK4/6抑制剂达尔西利(艾瑞康)已经在全国医疗机构开始发售。从2013年立项到2021年上市,Dalcy是恒瑞的又一创新成果。它的成功有利于缓解我国乳腺癌患者迫切的临床需求和可用药物较少的困境,为我国医生和患者提供更多的治疗选择,同时达尔西利研究入组患者100%为中国人群,更贴近中国乳腺癌诊疗现状

从国内首个抗HER2靶向药物吡咯烷,到最近上市的达尔喜,都是恒瑞医药多年来关注中国乳腺癌治疗困境,不断探索更好的乳腺癌治疗方案的成果。今天新浪医药对话恒瑞医药副总经理、首席医学官邹建军,我们来了解一下达尔塞利的R&D故事,以及恒瑞在乳腺癌领域的布局思路、产品优势和下一步的突破方向。

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恒瑞医药副总经理兼首席医疗官邹建军

问题1:从吡咯替尼到达尔西利,恒瑞医药在乳腺癌领域布局了一系列产品,在该领域临床研发的布局思路是什么?恒瑞在乳腺癌领域有哪些优势?

恒瑞在乳腺癌领域的临床研发产品流水线布局丰富,梯队合理,涵盖多种乳腺癌亚型和不同作用机制的药物,涉及晚期二线、晚期一线、新辅助/辅助不同疾病分期人群。

截至目前,恒瑞医药在乳腺癌治疗领域已有两个1.1类创新产品上市获批,分别为吡咯替尼和达喜利,分别覆盖HER2阳性乳腺癌与HR阳性乳腺癌两个最重要的乳腺癌亚型。与此同时,HER2抗体偶联药物SHR-A1811、SERCA和SERD,以及针对三阴性乳腺癌的PD-1抗体Karelizumab和针对HER2阴性乳腺癌的PARP酶抑制剂fluzopali的临床开发正在紧锣密鼓地进行。

恒瑞乳腺癌管道布局的思路不仅着眼于当下,更着眼于未来的长远发展,时刻关注患者治疗需求的变化。主动跟踪与市场相关的关键指标的动态变化,如治疗率、产品普及率、国家医保政策层面的信息变化等。对未来治疗格局的变化做出及时的预测,结合自身战略和公司优势,实现相应的差异化、创新性规划布局。

针对热门标的拥挤赛道,采取多项措施维护并进一步提升现有临床开发效率,实时跟踪竞争格局变化,及时进行周期性复盘;同时利用公司内部丰富的不同标的在研产品,探索内部产品的不同组合研发的多种可能性

恒瑞医药有信心、有实力,将继续发挥其在乳腺癌领域的领域优势,为中国广大乳腺癌患者提供多种治疗方案。

问题2:最初在立项时为什么选择在乳腺癌方向突破,为什么选择做CDK4/6抑制剂达尔西利这个药?是关注患者哪些临床需求?

乳腺癌作为世界上发病率最高的癌症之一,正在成为威胁女性生命健康的主要疾病。根据中国国家癌症登记中心(NCCRC)公布的《中国癌症登记年报2018》,乳腺癌是女性中最常见的癌症,占所有癌症病例的16.5%。我国乳腺癌患者5年生存率与国外仍有差距,晚期乳腺癌患者比例较高。

早在十多年前,恒瑞医药决定将创新作为战略发展的基石时,就对中国乳腺癌领域的治疗困境深表关注。我国乳腺癌市场巨大,但患者药物选择少。

恒瑞医药的R&D布局一直以患者为中心,希望满足中国癌症患者尚未满足的需求。立志成为癌症治疗领域的创新引领者,以符合中国普通人收入的价格,将更多具有国际品质的创新药物推向市场。因此,恒瑞将乳腺癌方向作为重要突破口,进行重点战略布局。

目前,我国激素受体(HR)阳性乳腺癌的发病率正在迅速增加,近50%的患者在治疗后出现复发和转移。内分泌治疗是HR阳性乳腺癌患者的标准治疗

在CDK4/6成为热门靶点之初,恒瑞医药早期R&D团队敏锐捕捉到相关信息,成立项目研究小组,通过不同的创新设计和多轮筛选,聚焦少数化合物,筛选出一种抗肿瘤活性高、毒性低、生物利用度好的化合物。

经过十年的打磨,Dalceli的出现改变了中国HR阳性乳腺癌治疗的格局,为中国乳腺癌患者提供了更多的治疗选择。

目前,除了已上市的二线治疗适应症外,正在进行的Dalsilli三期临床试验还包括来曲唑或阿那曲唑一线治疗HR阳性和HER2阴性的晚期乳腺癌,以及CDK4和CDK6作为细胞周期G1/S期的调控因子,成为HR阳性乳腺癌的重要分子靶点。恒瑞医药不仅关注HR阳性乳腺癌耐药患者二线治疗的需求,更期待达尔喜能为更多一线乳腺癌患者和早期可手术乳腺癌患者延缓耐药时间,降低复发风险,为中国HR阳性乳腺癌患者带来更长的生存时间和更高的生活质量。

目前中国最大规模的早期乳腺癌研究——达尔西利联合标准内分泌治疗治疗HR阳性、HER2阴性乳腺癌辅助研究

虽然全球三大药企的CDK4/6抑制剂已经在中国上市,但其审批的主要依据和医学循证证据主要是欧美的乳腺癌患者。虽然都是HR /HER2-晚期乳腺癌的病理亚型,但我国乳腺癌患者的遗传背景、生物学特征和临床诊疗情况与国外不同:我国晚期乳腺癌患者的平均年龄早于国外,绝经前患者较多,治疗难度相对较大;中国晚期患者化疗比例较高,可能导致中国患者基础状况和肝肾功能更差。中国患者的血液学毒性发生率高于非亚洲人群。问题3:全球已有三家大型药企在乳腺癌领域CDK4/6靶点展开布局,您认为达尔西利的特点是什么?

Dar西莉的这一批准主要基于DAWNA-1研究:一项多中心、随机、对照、双盲的III期临床研究,旨在比较Dar西莉(Erecom)与安慰剂加氟维司群治疗HR /HER2晚期乳腺癌患者的疗效,这些患者之前通过内分泌治疗复发或进展。不同于国外CDK4/6抑制剂的临床研究,所以寻求更贴近中国乳腺癌患者诊疗现状的治疗方案一直是中国临床医生迫切需要解决的问题。参加Dar西莉(Erecom)研究的人群中,27%的人在之前的抢救治疗中接受过化疗,44%的人是绝经前或围绝经期人群,这更接近我国目前的临床诊疗情况。

其次,在安全性方面,Darceli引入了哌啶结构,消除了谷胱甘肽捕获的风险。肝毒性方面,3级及以上AST升高0.4%(3级及以上ALT升高0%)。同时,未观察到消化道不良反应。考虑到中国乳腺癌患者中有许多HBV感染和胃肠急症综合征患者,因此达奇西的不良反应易于管理。

Dalceli的临床研究基于中国100%的人群数据,足够科学和创新。DAWNA-1研究入组的是100%全中国人群,研究真实呈现了中国乳腺癌患者的治疗数据,充分代表了我国创新药物的自主研发水平和我国学者的智慧,也显示了国际学术界对国家原研药物和临床研究成果的认可。

DAWNA-1研究全文发表于国际顶级学术期刊Nature Medicine杂志(IF=53.44)

近年来,我们看到越来越多不同作用机制的药物在乳腺癌领域得到临床应用。治疗理念,问题4:相比较于传统疗法,近几年的治疗方案在哪些方面有明显的改善?

与此同时,我们欣喜地看到,越来越多来自中国的原创乳腺癌治疗药物陆续上市,包括吡咯烷、达切利、inituzumab等。我们相信,通过中国学者的不断探索和中国原研药企的不懈投入,更多有据可查、适合中国患者的优质治疗方案将不断涌现,真正让中国智慧造福中国人民的健康。

随着市场上越来越多来自中国的原创产品,在国家主导的医保谈判中带来了更多的谈判筹码,进口抗肿瘤药物的价格也逐渐降低,更加亲民。国家有关部门正在努力建立和完善降低抗肿瘤药物费用合理负担的长效机制。

因此,中国的乳腺癌患者已经开始感受到这种治疗

恒瑞临床R&D团队坚持根据患者需求确定R&D问题,不断发现患者未被满足的临床需求。随着研发热点不断更新的趋势,我们一直在探索新的靶点,开发治疗乳腺癌的新药。同时也注重作用机制相同或不同的靶点/药物的顺序和组合,让乳腺癌患者活得更久更好。

早期乳腺癌治疗更加关注方案优化,晚期乳腺癌治疗更加关注生活质量提升和全程管理,分型诊疗在不同层级的医院越来越普遍应用

从临床研发的角度来看,目前乳腺癌患者面临的主要治疗问题和困境包括:一是是否有药可用;第二,是否有药可用。

在临床上,制定治疗方案时,不仅要参考权威指南,还要综合考虑疾病以外的各种因素。好消息是,随着国内制药公司产生更多创新成果,中国的患者将有越来越多的治疗选择。

恒瑞医药作为中国本土医疗创新的主导力量,将致力于走符合中国国情的创新之路,为中国乳腺癌患者提供更多可负担、可及的治疗方案。

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