癌细胞是一种无限增殖的细胞。癌细胞的基因组中会出现许多基因突变，导致许多蛋白质功能失调。像所有其他细胞一样，癌细胞为了生存，需要一直清理细胞内的“垃圾”。现在，加州理工学院生物学教授、霍华德休斯医学院研究人员RayDeshaies实验室的生物学家开发了一种新方法，可以抑制癌细胞的清除机制，导致癌细胞中充满缺陷的蛋白质，从而自我毁灭。
这项研究发表在2月27日的期刊《NatureChemicalBiology》上。
蛋白酶体是一种中空的圆柱形结构，主要功能是降解细胞不需要的或有缺陷的蛋白质。它使蛋白质被降解，然后蛋白质被切割成短肽段并排出体外。当一个细胞产生一个缺陷蛋白时，它会被至少四个叫做泛素的小蛋白标记，与蛋白酶体形成“多泛素链”，将蛋白酶体带到这个标记的蛋白上，开始它的降解过程。这个时候蛋白酶体中叫做Rpn11的部分会切割泛素链。这一步是必要的，因为泛素链太大，无法在蛋白酶体中组装。
Deshaies团队与加州大学圣地亚哥分校的研究人员合作开发的一种新化合物可以抑制Rpn11的活性，使蛋白酶体无法完全摧毁有害蛋白，这些有害蛋白的积累会对细胞造成灾难性的压力，导致细胞死亡。
虽然化合物可以影响所有细胞中的蛋白酶体，但正常细胞中功能障碍的蛋白质较少，因此某些类型的癌细胞对蛋白酶体抑制剂比正常细胞更敏感，因此即使是小剂量的药物也可能产生致命的影响。
“目前，所有针对蛋白酶体的抗癌药物都是通过抑制蛋白酶体中的蛋白质裂解酶来发挥作用的，所以它们都有类似的缺点，它们的作用会随着时间的推移而消失，”生物学和生物工程博士后、论文第一作者李静说。“我们的研究提供了一种禁用蛋白酶体的替代方法，包括那些对现有药物不再有反应的细胞。”
这种化合物已经在人类癌细胞中进行了测试，但需要更多的工作来进一步提高其疗效，还需要进行动物实验来评估其作为药物的潜力。
原文检索
《Newtreatmentcausescancercellstofillupwithcellular'trash'andself-destruct》