文帝医药观澜
根据中国医药产品管理局(NMPA)的公告和各公司的新闻稿，11月份至少有9种新药(包括新适应症和生物类似物)获准在中国上市。这些药物包括抗IL-5单克隆抗体、皮下注射抗PD-L1单克隆抗体、第三代BCR-ABL抑制剂等。批准的适应症包括各种癌症、麻醉和成人嗜酸性肉芽肿性血管炎。在这篇文章中，我们选择了一些备受关注的新药信息与您分享。
1、恒瑞医药：甲苯磺酸瑞马唑仑
作用机制：短效GABAa受体激动剂
适应症：全身麻醉的诱导和维持
苯二氮卓类药物甲苯磺酸利马唑仑是一种新型短效GABAa受体激动剂。由全身血浆酯酶代谢，其代谢产物无活性。具有起效快、苏醒快、对心血管和呼吸系统影响小、镇静逆转剂等优点。
11月12日，恒瑞医药宣布苯磺酸利马唑仑获NMPA批准用于全麻诱导和维持，这是该药在中国获批的第三个适应症。此前，苯磺酸瑞马唑仑已被批准用于常规胃镜检查的镇静和结肠镜检查的镇静。期临床试验数据表明，甲苯磺酸瑞马唑仑全麻成功率不逊于丙泊酚，麻醉期间低血压和待处理低血压的发生率低于丙泊酚，是安全的。
2、杨森（Janssen）：达雷妥尤单抗
作用机制：抗CD38单克隆抗体
适应症：患有多发性骨髓瘤的特定成人患者
Dateuzumab是靶向CD38的人单克隆抗体。可直接特异性结合骨髓瘤细胞表面重要的免疫治疗靶点CD38，通过多种机制诱导骨髓瘤细胞死亡，达到深度持久缓解。
11月12日，强生公司旗下的让桑公司宣布，NMPA批准daletotuzumab注射液与来那度胺和地塞米松或硼替佐米、美法仑和泼尼松联合使用，用于治疗新诊断的不适合自体干细胞移植的成人多发性骨髓瘤患者。此前，daletozumab已在中国被批准作为复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者的单一疗法，以及作为至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤成年患者的联合方案。
3、葛兰素史克（GSK）：美泊利珠单抗
作用机制：抗IL-5单克隆抗体
适应症：成人嗜酸性肉芽肿性血管炎。
polizumab的治疗靶点是细胞因子IL-5，它是嗜酸性粒细胞成熟、活化和存活的主要细胞因子。通过与IL-5结合，polizumab可以阻断IL-5与嗜酸性粒细胞表面受体的结合，抑制嗜酸性粒细胞的生物活性，并持续降低嗜酸性粒细胞的数量至正常水平，从而减轻嗜酸性粒细胞介导的炎症和组织损伤，维持健康状态。根据GSK的新闻稿，美泊利单抗是世界上第一个被批准用于治疗成人嗜酸性肉芽肿性血管炎的生物制剂。
11月19日，葛兰素史克宣布，美泊利单抗注射液已被NMPA官方批准用于治疗成人嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)。一项针对EGPA患者的国际多中心临床研究表明，与安慰剂相比，美泊利珠单抗组缓解期延长，长期缓解率提高12倍，年复发率降低50%。此外，美泊利单抗组口服糖皮质激素(OCS)的剂量较低，60%患者的OCS剂量降至7.5 mg/d以下，安全性分析表明美泊利单抗是安全的。
4、罗氏（Roche）：贝伐珠单抗
作用机制：VEGF抑制剂
适应症：卵巢癌和宫颈癌
阿瓦斯丁(贝伐单抗)是罗氏研发的血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂。11月19日，罗氏宣布，NMPA批准了阿瓦斯丁用于妇科肿瘤的两个新适应症，即卡铂和紫杉醇联合用于III或IV期上皮性卵巢癌、输卵管癌或初次手术切除后原发性腹膜癌患者的一线治疗，以及紫杉醇和顺铂或紫杉醇和拓扑替康联合用于持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的治疗。此前，阿瓦斯丁已在中国获批4个适应症，涵盖结直肠癌、非鳞状细胞非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、肝细胞癌患者。
根据新闻稿，该批准主要基于3期临床研究的结果，如GOG-0218研究和GOG240研究。多个大规模3期临床研究证实，罗氏的贝伐单抗不仅可以延长一线和维持治疗条件下卵巢癌患者的无进展生存期(PFS)，还可以提高铂类敏感或铂类耐药复发性卵巢癌患者的客观缓解率(ORR)和无进展生存期。对于持续性、复发性或转移性宫颈癌的初始化疗，含铂类药物联合贝伐单抗化疗是首选，可提高宫颈癌患者的总体生存期(OS)获益。
5、亚盛医药：奥雷巴替尼
作用机制：第三代BCR-ABL抑制剂
适应症：慢性粒细胞白血病的慢性期或加速期。
据NMPA 11月25日公告，亚圣药业全资子公司顺健生物申报的一类新药—— orelbatinib(代号：HQP1351)已获得有条件批准。其适应症为：用于治疗任何酪氨酸激酶抑制剂的耐药性，慢性粒细胞白血病或加速期伴T315I突变的成年患者，经充分验证的检测方法诊断。这一批文不仅意味着亚圣药业迎来了成立十多年来的首个获批产品，也意味着我国迎来了首个本土企业研发的第三代BCR-ABL抑制剂。
公示显示，Orebatinib是国内首个获批用于T315I突变慢性粒细胞白血病的药物，为T315I突变导致耐药的患者提供了有效的治疗方法。在慢性期和加速期T315I突变的TKI耐药CML患者的两项关键注册2期临床试验中，两者均表现出良好的疗效和耐受性，且缓解率和缓解深度随着治疗时间的延长而增加。
6、康宁杰瑞与思路迪医药、先声药业：恩沃利单抗
作用机制：抗PD-L1单克隆抗体
适应症：MSI-H/dMMR晚期实体瘤
根据NMPA 11月25日的公告，康宁杰瑞与思迪医药、先声夺人达成战略合作，一种生物新药Envolizumab注射液(KN035)已获得有条件批准。其适应症为：适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定或错配修复基因缺陷(MSI-H/dMMR)的成人晚期实体瘤患者的治疗，包括已治疗的晚期结直肠癌患者和其他晚期实体瘤患者。与大多数具有相同靶标的产品不同，这是一种抗PD-L1单克隆抗体，可用于皮下注射。有望解决对静脉给药不耐受的肿瘤患者未得到满足的临床需求。
晚期实体瘤MSI-H/dMMR泛瘤患者的注册2期临床结果显示，envolizumab治疗的二线及以上患者的ORR为44.7%，完全缓解率为11.7%。89.3%、100%、100%和93.2%的晚期结直肠癌、晚期胃癌、其他晚期实体瘤患者和所有患者仍处于缓解期，具有明显的持续性。所有患者的中位无进展生存期为11.1个月，总体12个月生存率为73.6%。在安全性方面，本研究中无免疫相关性肺炎、免疫相关性结肠炎和免疫相关性肾炎。
7、君实生物：特瑞普利单抗
作用机制：抗PD-1单克隆抗体
适应症：鼻咽癌的一线治疗。
根据君实生物11月29日的新闻稿，其抗PD-1单克隆抗体Tereplizumab(易拓)联合顺铂、吉西他滨一线治疗局部复发或转移鼻咽癌患者的新适应症已获NMPA批准。这也是继黑色素瘤、鼻咽癌(三线治疗)、尿路上皮癌之后，Tereplizumab在中国获批的第四个适应症。
这一新指示的批准是基于木星-02研究的结果。数据显示，与单纯化疗相比，使用替普瑞单抗联合化疗一线治疗复发/转移鼻咽癌可以显著改善PFS，中位PFS为11.7(vs 8.0个月)，近一半(49%)的患者在一年以上无疾病进展，大大延长了患者的无进展生存期。ORR为77.4% (vs 66.4%)，中位缓解持续时间(DOR)为10.0(vs 5.7个月)，几乎翻倍。
8、百奥泰生物和百济神州：贝伐珠单抗生物类似药
作用机制：VEGF抑制剂
适应症：非小细胞肺
根据百奥泰生物和百济神州11月19日发布的新闻稿，普贝生的生物类似物贝伐单抗注射液(BAT1706)已在国内正式获批，用于治疗非小细胞肺癌和结直肠癌患者。公开资料显示，这是国内生物科技获批的第二个生物类药物。根据2020年8月达成的合作协议，百济神州将在中国市场开发并商业化Pubeshi。
公开资料显示，Pubeshi是Biotech根据中国NMPA、FDA和EMA的指导原则研发的贝伐单抗注射液。通过一系列临床前对比研究、临床药动学对比研究和国际多中心期临床对比研究，证实毛蕊花在临床疗效、安全性和免疫原性方面与原产品相似。目前，美国FDA也已经接受了Pubeshi的生物制品上市许可申请。
9、贝达药业和天广实生物：贝伐珠单抗生物类似药
作用机制：VEGF抑制剂
适应症：非小细胞肺癌和结直肠癌
根据贝达药业和石田光生物11月29日的新闻稿，两家公司联合研发的贝伐单抗生物类似物药物贝安亭(MIL60)已正式获批上市，获批适应症为转移性结直肠癌和晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌。
此前，MIL60已在新诊断的晚期或复发性非鳞状非小细胞肺癌患者的3项临床研究中达到主要研究终点。候选药物不仅通过了综合质量相似性研究和非临床相似性研究，而且在药代动力学特征、临床有效性、安全性和免疫原性方面与原研产品表现出高度相似性。
恭喜这些新药在国内获批上市或新适应症。希望他们的到来能让患者有更多的治疗选择，过上更健康的生活！
参考资料：
[1]恒瑞1类创新药甲苯磺酸利马唑仑新适应症获批上市。检索2021年11月12日，来自
[2]让桑宣布多发性骨髓瘤靶向药物赵可获批成为国内一线适应症。检索2021年11月12日，来自
【3】全球首个获批用于治疗成人嗜酸性肉芽肿性血管炎的生物制剂在中国正式获批。检索日期：2021年11月19日，来自
【4】罗氏阿瓦斯丁获批两个妇科肿瘤新适应症！中国卵巢癌和宫颈癌患者的新治疗选择。检索日期：2021年11月19日，来自
[5]百奥泰与百济神州联合宣布，贝伐单抗注射液的生物类似物普莫西汀在中国正式获批，用于治疗非小细胞肺癌和结直肠癌患者。检索日期：2021年11月19日，来自
[6]国家美国食品药品监督管理局有条件批准奥瑞替尼片上市(2021年11月25日)。检索2021年11月24日，来自
【7】康宁杰瑞携手思迪医药、先声夺人推出肿瘤免疫治疗创新药物。检索于2021年11月29日，来自
[8]君实生物-Tereplizumab联合化疗一线治疗鼻咽癌的新适应症获批在国内上市。检索日期：2021年11月29日，来自
【9】重！贝达药业贝伐单抗注射液获批上市。检索日期：2021年11月29日，来自
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