约15%-20%的乳腺癌为三阴性乳腺癌(TNBC)，一直被认为是最难治、毒性最大的乳腺癌类型。与其他乳腺癌亚型相比，TNBC更具侵袭性，由于雌激素、孕激素和HER2受体均为阴性，激素或靶向药物对其作用较差。全身治疗还是以化疗为主，容易复发转移。
目前，对于早期TNBC患者，蒽环类药物是术后辅助治疗的标准方案。然而，标准方案的5年生存率徘徊在80%左右，并且蒽环类药物也有心脏毒性。如何突破这一瓶颈，提高基于分子分型的TNBC疗效，是复旦大学附属肿瘤医院团队多年来一直带领的难点。
当地时间8月13日，由中国研究人员发起的模式实验第三期结果正式发表在JAMA oncology (《美国医学会杂志-肿瘤学》)上，证明紫杉醇卡铂方案在多项生存指标上优于标准方案。本文作者为复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授和俞可达教授。该研究小组在论文中说，“这是首次发现含卡铂方案对早期TNBC患者优于蒽环类/紫杉类方案。”
卡铂方案的提出是因为TNBC通常具有同源重组修复缺陷和基因组不稳定的特点，部分患者存在异常的BRCA途径，铂类药物可能有效作用于这些机制。研究证明含铂方案在TNBC的新辅助治疗或晚期治疗中有效，但其在辅助治疗中的价值尚未得到证实。
10年前，研究团队提出创新的治疗策略后，在中国9个临床中心进行了试验。从2001年7月至2016年4月，共有647例可手术TNBC患者入选。将患者随机分为传统标准化疗CEF-T方案(环磷酰胺、表阿霉素、氟尿嘧啶、多西紫杉醇，322例)或PCb方案(紫杉醇、卡铂，325例)。中位随访时间为62个月。结果显示：
与CEF-T方案相比，接受PCb方案患者的5年无病生存率更高(86.5%vs 80.3%)，患病或死亡风险显著降低35%。
PCb组患者的5年无病生存率较高(92.6% vs 87.9%)，远处病或死亡风险显著降低41%。
PCb组患者的5年无复发生存率较高(91.2% vs 84.4%)，复发风险显著降低46%。
PCb组5年总生存率较高(93.4% vs 89.8%)，5年死亡风险低29%。虽然目前这种差异还不够显著，但论文中指出，对总生存率更全面的评估还需要更长期的随访。
PCb方案(紫杉醇卡铂)患者的5年无病生存率(A)和总体生存率(B)更高(来源：参考文献[1])。在亚组分析中，一些具有特定特征的患者对PCB方案更敏感，并且具有更大的生存益处：
更年轻(<50岁)和更具攻击性的患者。
BRCA1/2突变患者患病或死亡风险降低56%；统计差异不显著。研究人员指出了两个潜在的原因：(1)brca 1/2突变患者的样本量可能太小，无法产生统计学效应；(2)即使在BRCA1/2阴性患者中，如果携带同源重组和修复相关基因变异体，也对卡铂敏感。
进一步分析还表明，同源重组修复相关基因突变的患者患病或死亡风险降低61%。
安全性方面，与相关药物的已知安全性一致。
论文最后，研究团队指出，这些发现表明紫杉醇卡铂方案是可手术TNBC患者的有效辅助化疗选择之一；同时，在分子分型时代，值得进一步探索对该方案敏感的TNBC亚群患者，生物标志物的检测对于选择适合该方案的患者非常重要。
这是复旦大学附属肿瘤医院团队主导的“三阴性乳腺癌精准治疗策略”下的又一重要积极成果。预计这一方案的进一步验证将带来更好的和