根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，罗氏公司（Roche）3款新药临床试验申请获得默示许可，分别是靶向P13K/AKT信号通路的抗癌药ipatasertib，PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（Tecentriq，atezolizumab），以及'不限癌种'个体化药物entrectinib。值得一提的是，这3款新药均具有'广谱抗癌'的潜力，即靶向驱动癌症的特定基因特征，而不是肿瘤起源的组织类型。
目前，中国尚未有'不限癌种'疗法获批。但越来越多的不限癌种疗法已经迈入或正在迈入临床阶段。这也意味着，中国患者有望在不久的将来迎来'广谱抗癌'疗法，进入广谱抗癌时代。
截图来源：CDE官网
此前，ipatasertib已在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的3期临床试验中，达到其中一个主要终点。在携带PTEN抑癌基因缺失的患者中，ipatasertib联合疗法可显著提高患者的放射学无进展生存期（rPFS）。
在针对三阴性乳腺癌（TNBC）方面，ipatasertib与阿替利珠单抗和化疗联用一线治疗TNBC的1b期临床试验结果显示，在不考虑患者PD-L1表达水平和PIK3CA/AKT1/PTEN基因变异的情况下，联合疗法达到73%的客观缓解率（ORR）。另一项名为LOTUS的2期临床试验显示，ipatasertib在治疗通过分子诊断筛选的TNBC患者时，将疾病进展和死亡风险降低56%。
阿替利珠单抗：PD-L1抑制剂
阿替利珠单抗是一款由罗氏旗下基因泰克（Genentech）公司开发的抗PD-L1单克隆抗体。它通过和肿瘤细胞表面以及肿瘤浸润免疫细胞表面的PD-L1蛋白结合，来识别和攻击肿瘤细胞。此前，该产品已在全球获批膀胱癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌和广泛期小细胞肺癌等多个适应症。值得注意的是，目前已有多个临床试验正在检验PD-L1抑制剂在'不限癌种'适应症方面的疗效。
此次阿替利珠单抗在中国获批临床，拟开发适应症有两项。一是阿替利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇以及二甲双胍用于既往未经治疗的转移性三阴性乳腺癌患者；二是阿替利珠单抗加贝伐珠单抗联合顺铂和吉西他滨用于既往未接受过全身治疗的晚期胆道癌患者。
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在针对三阴乳腺癌方面，阿替利珠单抗已于2019年3月在美国获得批准，与白蛋白紫杉醇联合治疗无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成年患者。在一项名为IMpassion130的3期临床试验中，该款组合疗法将患者疾病恶化和死亡风险降低40%，中位PFS高达7.4个月（vs 4.8个月）。而二甲双胍治疗三阴乳腺癌的早期研究则曾登上Nature等杂志，在动物肿瘤模型中，二甲双胍与血红素、PD-1抗体、BCL-2抑制剂等联合使用均能对乳腺肿瘤细胞产生杀伤作用。这为阿替利珠单抗联合二甲双胍用于三阴乳腺癌提供了一定科学依据。
在针对晚期胆道癌方面，一项在2020年美国癌症研究协会（AACR）上公布的随机多中心2期研究结果显示，与单用阿替利珠单抗相比，阿替利珠单抗联合MEK抑制剂考比替尼治疗胆道癌达到了其主要终点并显著延长了无进展生存期。
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值得一提的是，entrectinib的'不限癌种'适应症已于2019年8月获得美国FDA加速批准，用于治疗携带NTRK基因融合的成年和青少年癌症患者，成为美国FDA批准的第三款'不限癌种'抗癌疗法。同时，该产品还被批准用于携带ROS1基因突变的非小细胞肺癌患者。
参考资料:
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[3] Roche's ipatasertib in combination with Tecentriq and chemotherapy shows promising anti-tumour activity in triple-negative breast cancer in early phase trial. Retrieved April 1, 2019, from https:///news-release/2019/04/01/1790294/0/en/Roche-s-ipatasertib-in-combination-with-Tecentriq-and-chemotherapy-shows-promising-anti-tumour-activity-in-triple-negative-breast-cancer-in-early-phase-trial.html
[4]Japan becomes the first country to approve Roche's personalised medicine Rozlytrek. Retrieved June 18, 2019, from https:///media/releases/med-cor-2019-06-18.htm
[5] FDA approves third oncology drug that targets a key genetic driver of cancer, rather than a specific type of tumor. Retrieved August 15, 2019, from https:///news-releases/fda-approves-third-oncology-drug-that-targets-a-key-genetic-driver-of-cancer-rather-than-a-specific-type-of-tumor-300902681.html
[6]罗氏圣泰奇免疫联合治疗方案在中国获批用于治疗肝细胞癌. Retrieved Oct 28，2020, from 罗氏官微