今天，美国癌症研究协会(AACR)发布了2020年抗癌进展报告(AACR癌症进展报告2020)。AACR成立于1907年，是世界上最早和最大的致力于全面、创新和高水平癌症研究的科学组织之一。今天发布的综合报告回顾了截至2020年7月底的过去一年中我们在抗击癌症方面取得的众多进展。它不仅包括创新抗癌疗法的总结和癌症研究的最新进展，还对癌症预防和患者护理进行了详细的报告。无论你是药物研究人员、病人、护士，还是仅仅想了解更多关于癌症的知识，这份报告都能为你提供有用的信息。今天药明康德内容团队将与读者分享这份报告的亮点。
癌症：全球面对的持续性公共卫生挑战
癌症是世界上发病率和死亡率的主要原因之一。2018年统计数据显示，全球因癌症导致的死亡人数占全球总死亡人数的16%。此外，随着人口老龄化，全球癌症负担将继续增加。AACR报告称，到2040年，全球患者总数将达到2750万，并将有1630万患者因此死亡。
尽管大多数癌症发生在老年人身上，AACR报告也指出了儿童癌症的全球负担。据估计，2020年，将有41.3万名14岁以下儿童罹患癌症，32.8万名儿童将因此死亡。如果医疗水平得不到提高(尤其是在中低收入国家)，预计从2020年到2050年，将有1370万儿童罹患癌症，1110万儿童将因此失去生命。儿童癌症的负担在中低收入国家尤为严重。
儿童癌症负担在中低收入国家尤为严重(来源：参考文献[1])
基础科学研究驱动抗击癌症的进展
基础科学研究为包括癌症在内的人类疾病的认识和治疗做出了突出贡献。AACR的报告列举了几项基础科学研究对癌症检测和治疗的影响。例如：
了解DNA的结构为我们了解基因突变铺平了道路，基因突变是大多数癌症的原因。
了解正常细胞的DNA修复机制，导致FDA批准乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌的靶向治疗。
几十年来，免疫学领域的基础研究为肿瘤免疫疗法的诞生奠定了基础，给癌症治疗带来了革命性的变化。
NTRK基因的基础生物学研究和NTRK基因融合促进多种癌症生长的发现，最终促成了FDA批准的“无癌”疗法larotrectinib和entrectinib。
基础科研对肿瘤诊疗的贡献(来源：参考文献[1])
了解致癌的风险因子让我们更好地预防癌症
研究人员估计，2014年美国超过40%的癌症病例和近一半的癌症死亡都与一种或多种可避免的风险因素有关。了解癌症的危险因素，有助于我们改变生活习惯，降低患癌风险。
AACR报告中列出的主要癌症风险因素包括吸烟、肥胖、饮酒、紫外线辐射、不良饮食习惯、特定病原体感染和不活动。
主要潜在可避免致癌危险因素(来源：参考文献[1])
其中，吸烟是癌症的首要可预防原因。它不仅会增加肺癌的风险，还会增加17种其他癌症的风险。没有一种香烟是安全使用的(包括二手烟暴露)。
此外，研究表明，美国约20%的新癌症病例与肥胖、不活动、不良饮食习惯和过量饮酒有关。五种癌症风险与肥胖直接相关。多运动可以降低膀胱癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、食道癌、子宫内膜癌等9种癌症的发病风险。
肥胖和不运动与多种癌症风险相关(来源：参考文献[1])
在癌症预防方面，AACR的报告也强调了癌症筛查的重要性。报道称，目前乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌、前列腺癌、肺癌都有各种常用的筛查方法。根据指南进行常规筛查，不仅可以通过早期发现和治疗癌前病变来降低癌症的发病率，还可以在癌症早期发现癌症，从而降低疾病进展和死亡的风险。
癌症筛查方法介绍(来源：参考文献[1])
将科学突破转化为挽救生命的疗法
由于生物医学研究生态系统所有成员的共同努力，临床癌症治疗的进展不仅提高了患者的生活质量，而且在全球范围内延长了他们的生命。从2019年8月到2020年7月底，FDA共批准了20种创新抗癌疗法，15种批准的抗癌疗法扩大了癌症治疗的种类。
2019年8月-2020年7月FDA批准的创新抗癌疗法(来源：参考文献[1])
16款抗癌疗法为创新靶向抗癌疗法，并且有9款靶向疗法扩展它们治疗的癌症类型。其中，精准医疗最重要的进步之一是针对特定基因生物标志物的靶向疗法Rozlytrek（entrectinib）的获批。用于治疗NTRK基因融合阳性的实体瘤患者。这种创新疗法的批准是由于被称为“篮子试验”的临床试验设计。这种实验设计允许携带相同基因生物标志物的不同癌症类型的患者在同一临床试验中接受治疗。
篮筐测试的设计原理(来源：参考文献[1])
在过去的一年里，PARP抑制剂可以治疗的癌症类型增加了一倍。PARP抑制剂的开发是基于几十年来对细胞DNA修复机制的科学研究。研究人员发现，在同源重组修复机制有缺陷的癌症中，如果使用PARP抑制剂进一步抑制碱基切除修复机制，癌细胞会因DNA过度损伤而死亡。
PARP抑制剂作用机理图解(来源：参考文献[1])
在过去的一年里，PARP抑制剂被FDA批准用于治疗特定的胰腺癌和前列腺癌患者，进一步扩大了这种创新疗法的使用。
在血癌的治疗上，很多靶向疗法已经被FDA批准，包括百济神州研发的BTK抑制剂Zebutini。去年11月，它被批准用于治疗套细胞淋巴瘤。
血癌治疗新进展(来源：参考文献[1])
一年来，通过调控表观遗传机制治疗癌症的研究也取得了突破性进展。EZH2靶向的Tazverik(tazemetostat)于今年1月获得FDA批准，用于治疗上皮样肉瘤。这是FDA批准的首个表观遗传抗癌疗法。随后在今年6月再次被FDA批准用于治疗EZH2基因突变的滤泡性淋巴瘤患者。
塔兹韦里克的R&D里程碑(来源：参考文献[1])
免疫治疗被称为继手术、放疗、化疗和靶向治疗之后的癌症第五支柱疗法。截至2020年7月31日，至少有一种免疫疗法可用于治疗肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等16种癌症类型。此外，今年FDA批准Keytruda用于治疗高肿瘤突变负荷的实体瘤患者(TMB)。这是首次使用TMB作为生物标志物来指导患者选择免疫疗法。
肿瘤突变负荷有助于准确筛查对免疫检查点有反应的患者(来源：参考文献[1])
展望未来
报告指出，以下领域的科技创新有望给患者护理带来革命性变化。它们包括：
人工智能：
人工智能在癌症成像领域已经显示出巨大的潜力。通过机器学习数以千计的癌症图片，人工智能系统有能力分析临床、放射和病理照片。它们可以帮助提高肿瘤图像分析的效率和准确性。
此外，人工智能在新药开发和病人护理方面也显示出潜力。
通过液体活检使检测创伤最小化；
组织活检可以帮助医生诊断癌症，并跟踪癌症对治疗的反应，但它通常是一个侵入性的过程。近年来，人们发现应用液体活检检测患者血液或脑脊液中的生物标志物可以提供与患者癌症相关的重要生物标志物信息。因此，液体活检提供了一种近侵入性的检测方法，可以跟踪患者对治疗的癌症反应，并实时检测疾病进展。
液体活检可用于早期筛查癌症患者，帮助指导治疗方案的选择，并预测癌症耐药性的发展和癌症复发。
图片：参考文献[1]
癌症免疫疗法的新一波创新
癌症免疫治疗可以说是癌症研究中最激动人心的领域之一。在过去的十年里，免疫疗法给癌症治疗带来了革命性的变化。然而，只有部分癌症患者仍然对免疫疗法有反应，即使获得缓解的患者也可能在一段时间后产生耐药性。因此，研究人员正在不断努力筛选最适合免疫治疗的患者，并扩大免疫治疗的范围。
在选择最适合免疫治疗的患者方面，最新的免疫PET扫描技术可能会帮助医生找到最适合免疫治疗的患者。这种PET扫描技术将结合了带有放射性标记的T细胞表面抗原的纳米抗体注入体内。通过PET扫描，可以确定肿瘤微环境中是否聚集了T细胞。这项技术在动物实验中获得了成功。
目前，FDA已经批准了三种生物标志物来指导免疫治疗的选择。它们是PD-L1在组织中的表达水平、错配修复缺陷/微卫星不稳定性(MMR/MSI)和肿瘤突变负荷(TMB)。然而，这些生物标志物在预测患者反应方面仅取得了中等的成功。PD-L1表达的异质性可能会限制目前检测方法的预测能力。值得一提的是，最近的研究表明，非小细胞肺癌患者肿瘤中PD-L1和PD-1的表达水平可以通过使用结合有放射性标记分子的PET扫描来检测。这种非侵入性检测方法可能有助于解决肿瘤异质性的问题，并结合其他临床信息提供更准确的患者筛查策略。
在扩大免疫治疗的应用范围方面，研究人员正在开发基于免疫检查点抑制剂的多种联合疗法，并寻找新的免疫检查点蛋白作为靶点，开发新一代免疫检查点抑制剂。这些新一代免疫检查点靶点包括PVRIG、TIGIT、OX40等。
最后，报告指出，我们正处于一个令人兴奋但不确定的癌症研究时代。一方面，不断的创新正在为患者及其亲人带来预防、检测、诊断和治疗癌症的新手段。然而，2020年，新冠肺炎引发的健康和经济危机对癌症研究产生了重大影响。据美国NIH主任Francis Collins博士估计，新冠肺炎疫情已造成超过100亿美元的研究损失。在这个充满挑战的时刻，我们需要更多基于科学和以病人为中心的支持和投入。
AACR的抗癌报告长达172页。限于篇幅，本文无法详细介绍所有内容。点击文末“阅读全文/阅读更多”，可登陆官网，一份抗癌报告，浏览报告更多内容，下载全文。
注：本文目的是介绍医学健康研究，而不是推荐治疗方案。如需治疗方案指导，请到正规医院就诊。
参考资料：
[1][互联网]。费城：美国癌症研究协会；2020.检索于2020年9月23日，可从。
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