当前位置:首页>药企新闻 >新闻>正文

中国创新药崛起!这9家公司把创新药权益卖到了海外

2023-03-28 责任编辑:未填 浏览数:25 天涯医药网

核心提示:2015年10月12日,信达生物与礼来公司就开发三种用于肿瘤免疫治疗的双特异性抗体药物达成全球合作协议。2018年1月4日,恒瑞医药宣布独家授权美国Arcutis公司拥有JAK1抑制剂SHR-0302皮肤病治疗外用制剂在美国、欧盟和日本的独。

中国医药产业提升的两条主线已经越来越清晰。一种是从政策上鼓励真正意义上的创新,让有创新能力的企业走出来,杀出一条血路,满足人民群众尚未满足的临床需求。一个是通过一致性评价提高我国仿制药企业的水平,确保人民群众用上质量更安全可靠的仿制药。

我国药企经过多年的积累,从原料药,低端制剂,高端制剂,我也是,我更好,我最好,一步步攀升。虽然还有很多低水平的重复,整体创新水平没有那么高,但是上升趋势是必然的。一方面,R&D有前途,越来越多的企业愿意在R&D投资,占公司收入的比重越来越大。另一方面,国内企业跟进前沿目标布局的能力越来越强,甚至个别领域已经能够与欧美先进水平抗衡,新药申报数量也呈现井喷趋势。

创新药在中国的兴起也可以从另一个方面反映出来。即国外生物医药公司引进中国药企自主研发的创新药海外权益的案例越来越多,交易规模越来越高。本文在这里也做了一个盘点,供大家参考。

中国创新药物海外许可案例

1654946167686975.jpeg

和记医药(c-Met受体抑制剂)

合作伙伴:阿斯利康

交易总额:1.4亿美元

交易构成:2000万美元的首付款,1.2亿美元的里程销售份额

2011年12月21日,和记黄埔药业宣布与阿斯利康签署合作协议,共同研发c-Met抑制剂——缬氨替尼(HMPL-504)。其中,和记黄埔制药负责华立替尼在中国的开发,由此产生的费用由和记黄埔制药和阿斯利康共同承担。阿斯利康负责在全球其他国家和地区开发伏立替尼,并承担所有R&D费用。

协议签署后,和记黄埔医药可以从阿斯利康获得2000万美元的首付款。如果valitinib的临床开发成功,并达到第一个销售里程碑,和记黄埔医药可以从阿斯利康获得1.2亿美元的里程。该协议还包括未来销售中可能的里程碑付款以及基于净销售收入的高达2%的销售份额。

Furutinib (VEGFR抑制剂)

合作伙伴:莉莉

交易总额:8650万美元。

交易构成:首付里程销售份额

2013年10月9日,和记黄埔药业宣布与礼来公司达成合作协议,共同研发和推广呋喹替尼(HMPL-013)。根据协议,furquetinib的开发成本将由和记黄埔医药和礼来公司共同承担。和记药业可以从礼来获得首付款和一系列里程付款,总计8650万美元。

古替尼有望在2018Q2获得CFDA批准(见:2018年,这16种重量级新药将在中国上市),其在中国上市后的商业化推广主要由礼来承担,和记黄埔医药可从礼来获得基于净销售收入的两位数销售份额。

百济神州BGB-283(BRAF抑制剂)

合作伙伴:默克雪兰诺

交易总额:未披露

交易构成:首付里程销售份额

2013年5月31日,百济神州与默克雪兰诺签署全球合作协议,共同研发第二代BRAF抑制剂BGB-283。百济神州负责BGB-283在中国的研发和商业化,默克雪兰诺负责BGB-283在全球其他国家和地区的研发和商业化。百济神州可以从默克雪兰诺获得首付、中国及全球市场开发里程和商业里程,以及基于净销售收入的两位数销售分成。具体细节没有透露。

BG-290 (PARP抑制剂)

合作伙伴:默克雪兰诺

交易总额:2.32亿美元

交易构成:首付2.32亿美元,里程销售份额

2013年11月13日,百济神州与默克雪兰诺签署全球合作协议,共同研发PARP抑制剂BGB-290。百济神州负责BGB-290在中国的研发和商业化,默克雪兰诺负责BGB-290在全球其他国家和地区的研发。百济神州可以获得首付款(未披露)、1.7亿欧元(2.32亿美元)的临床开发里程、在中国和全球市场的商业销售里程,以及来自默克雪兰诺的销售分成。

B-A317 (PD-1单克隆抗体)

合作伙伴:新基因

交易总额:13.93亿美元

交易构成:2 . 63亿美元定金1 . 5亿美元股权投资9 . 8亿美元里程销售份额

2017年7月6日,百济神州宣布与制药巨头Celgene达成战略合作,将PD-1单克隆抗体BGB-A317(tislelizumab)亚洲以外(日本除外)实体瘤研发权转让给新集。此外,百济神州接手了辛集在中国的运营团队,获得了辛集抗肿瘤产品在中国的独家授权。这笔交易的总金额为13.93亿美元,包括2.63亿美元的预付款和1.5亿美元的股权投资。百济神州还将在未来获得高达9.8亿美元的里程碑付款(包括R&D、注册和销售)以及销售BGB-A317的新基地特许经营费。

信达生物肿瘤抗体药物

合作伙伴:莉莉

交易总额:4.56亿美元

交易构成:5600万美元定金和4亿美元里程。

2015年3月20日,信达生物宣布与礼来公司达成战略联盟,在中国及全球范围内共同研发潜在的癌症药物。根据协议,未来十年,礼来和信达将合作推出至少三种潜在的癌症治疗药物。信达将牵头为中国市场开发和生产这三种潜在药物,而礼来将负责这三种药物的商业化,信达也有权共同推广。

礼来公司将提供其cMET单克隆抗体项目,以开发非小细胞肺癌的治疗。礼来公司将继续在中国以外的市场开发cMET抗体项目。

信达将提供其针对CD20蛋白的单克隆抗体来治疗恶性血液病。信达在国内获得了临床研究的批文,进入了临床开发的第一阶段。

信达将提供其用于肿瘤免疫治疗的临床前单克隆抗体分子(PD-1),该分子将在中国研发、生产和商业化。两家公司同意礼来公司将负责中国以外市场的开发、生产和商业化。

获得三种临床前双特异性肿瘤免疫治疗分子在中国以外市场的研发和商业化权利。

根据协议,信达将收到总额为5600万美元的首付款。如果肿瘤免疫治疗单克隆抗体分子在临床前阶段的研发、注册和销售达到特定的里程碑节点,礼来还将为此产品向信达支付超过4亿美元的里程碑付款。以上部分产品一经上市将享受销售提成。该协议的其他财务条款尚未公布。

三种用于肿瘤免疫治疗的双特异性抗体

合作伙伴:莉莉

交易总额:10亿美元

交易构成:里程黄金销售佣金

2015年10月12日,信达生物与礼来公司就开发三种用于肿瘤免疫治疗的双特异性抗体药物达成全球合作协议。这种合作涉及三种新的双特异性肿瘤免疫治疗抗体,它们是目前最有希望的。三种抗体均采用信达生物自主研发的PD-1单克隆抗体。

根据合作协议,信达生物与礼来公司将合作研发、生产和销售上述新药,其中信达生物将合作主导中国市场的研发、生产和销售,礼来公司将合作主导国外市场的研发、生产和销售。基于这一新的合作,信达生物将获得礼来公司总额超过10亿美元的里程碑式付款;如果上述抗体在国外实现商业化,信达生物还将获得额外的销售佣金和其他款项。合作的其他细节尚未公开。

恒瑞医药

SHR-1210(PD-1单克隆抗体)

合作伙伴:美国Incyte

交易总额:7.95亿美元

交易构成:2500万美元定金,7.7亿美元里程销售佣金。

2015年9月2日,恒瑞医药宣布将SHR-1210除中国大陆、香港、澳门和台湾省以外的全球独家临床开发和营销权授权给美国Incyte公司。本次交易总金额为7.95亿美元,具体交易构成如下:

首付款:2500万美元,在协议签订并收到恒瑞收据后30天内支付。

里程碑付款:7.7亿美元。

上市里程碑付款:SHR1210在欧盟、美国、日本成功上市后,美国Incyte公司向恒瑞支付了不超过9000万美元的里程碑付款;

临床卓越里程碑付款:SHR1210在国外临床试验取得卓越,美国Incyte公司向恒瑞支付1.5亿美元;

销售业绩里程碑付款:1210年SHR销售达到不同目标后,美国Incyte公司向恒瑞支付不超过5.3亿美元的里程碑付款。

销售提成:SHR-1210在国外上市后,恒瑞将从其年销售额中按约定比例抽取提成。

SHR-0302(JAK1抑制剂)

合作伙伴:美国Arcutis

交易总额:2.225亿美元

交易构成:200万美元定金和2.205亿美元里程销售佣金(6%~12%)

2018年1月4日,恒瑞医药宣布独家授权美国Arcutis公司拥有JAK1抑制剂SHR-0302皮肤病治疗外用制剂在美国、欧盟和日本的独家临床开发、注册和上市权利。本次交易总金额为2.225亿美元,具体交易构成如下:

首付:200万美元。

Arcutis于2017年7月向恒瑞支付10万美元,获得3个月的独家协议谈判权。

本协议签署后30天内,Arcutis将向恒瑞支付40万美元定金。3)自协议签署之日起,Arcutis将获得18个月的评估期(外用制剂的研发和疗效的概念验证试验达到临床IIa)。

当Arcutis决定正式引入SHR-0302时,需要再向恒瑞支付150万美元。

里程碑:2.205亿美元。

当SHR-0302进入Arcutis公司的三期临床试验时,恒瑞可以获得300万美元的里程。

SHR-0302在美国、欧盟、日本成功上市后,Arcutis向恒瑞支付了不超过1750万美元的里程碑付款;

当SHR-0302的销售额达到2.5亿至10亿美元时,Arcutis将向恒瑞支付2亿美元的里程碑金额,每个目标的金额从2000万美元至1亿美元不等。

销售提成:SHR-0302在美国、欧盟、日本上市后,恒瑞按照约定比例从其销售额中获取提成,比例从6%到12%不等。

在协议期间,如果恒瑞决定对外许可SHR-0302在美国、欧盟和日本的附加口服适应症的开发权,即自身免疫和皮肤相关(仅针对银屑病、白癜风、特应性皮炎、斑秃和化脓性汗腺炎适应症等。),Arcutis拥有协商附加口头适应症的优先权。如果恒瑞决定在上述地区自行开发上述附加口头适应症,Arcutis将拥有联合开发或联合销售的优先谈判权。

在协议期限内,如果Arcutis推出或开发除恒瑞之外的任何其他JAK抑制剂,恒瑞对Arcutis的所有许可权利将被终止,或者恒瑞将从Arcutis获得该产品的中国权利。Arcutis有权将许可技术再许可给第三方公司。在评估期内,恒瑞不能向第三方公司提出与许可范围重叠的引进意向。

恒瑞在中国已经完成了健康受试者的I期临床试验,目前正在进行II期临床试验的SHR0302,通过口服给药治疗自身免疫性疾病。越来越多的证据表明,抑制JAK信号通路可以广泛用于治疗皮肤病。

SHR-1459和SHR-1266(BTK抑制剂)

合作伙伴:TG Therapeutics

交易总额:3.5亿美元

交易构成:100万美元首付里程销售佣金(10%~12%)

2018年1月8日,恒瑞医药与TG Therapeutics达成全球独家许可协议,授予BTK抑制剂SHR-1459(TG-1701)在日本及亚洲以外所有其他国家和地区的开发权,包括SHR-1459的单一用药及其与ublituximab(TG-1101,CD-20单克隆抗体)、Umbralisib(。同时,该协议还涵盖了另一种BTK抑制剂SHR-1266(TG-1702)在恒瑞的临床前阶段。本次交易总金额为3.5亿美元,具体交易构成如下:

首付:100万美元。协议签订后90天内,恒瑞可获得100万美元的首付款或同等价值的TG公司股权。

里程碑:3.46亿美元。开发和批准里程为1.862亿美元,销售里程为1.6亿美元。

当每种BTK抑制剂进入临床试验的不同阶段时,恒瑞可以获得不超过710万美元的里程碑式金额或同等价值的TG公司股权。

当每种BTK抑制剂与其他药物联合用于治疗血液肿瘤,或通过海外临床试验证明优于伊布替尼或acalabrutinib时,恒瑞可获得约3800万美元的里程碑式付款或同等价值的TG公司股权。

每种BTK抑制剂在许可国家获得批准后,TG公司将向恒瑞支付不超过4800万美元的里程碑金额;

每个BTK缓蚀剂的销售额达到2.5亿到10亿美元以上,TG公司累计向恒瑞支付不超过8000万美元的里程碑付款,每个标的金额从1000万美元到5000万美元不等。

销售提成:每一个BTK抑制剂在国外上市后,恒瑞将按照约定的比例从其销售额中获取提成。百分比从10%到12%不等。

一个独立的第三方发现,在对BTK抑制剂敏感的播散性大B细胞淋巴瘤的小鼠模型中,SHR1459与FDA最近批准的BTK抑制剂acalabrutinib具有相同的抗肿瘤活性。2017年12月,恒瑞启动SHR1459中国治疗血液肿瘤I期临床试验。SHR1266目前处于临床前研发阶段。

宇恒制药/姚明生物GLS-010注射液(PD-1单克隆抗体)

合作伙伴:美国Acrus

交易总额:8.16亿美元

交易构成:首付里程的销售提成。

2017年8月17日,誉衡药业发布公告称,已将由姚明生物R&D公司委托并共同申报的抗PD-1全人创新抗体药物GLS-010注射液的独家研发及商业化权利许可给美国Arcus公司。本次交易总金额为8.16亿美元,具体交易构成如下:

首付:1850万美元。

里程碑:4.225亿美元。

当包括协议产品在内的11种产品组合被开发并获准注册时,Arcus将向宇恒制药和姚明生物支付高达4.225亿美元的里程碑付款;

当达到商业化里程碑时,Arcus还将向宇恒制药和姚明生物支付高达3.75亿美元。

销售提成:协议产品投放市场后,誉衡药业和姚明生物将按约定比例享受协议产品净销售额的销售提成(从高个位数百分比到低两位数百分比)。

誉衡药业在国内开展了GLS-010注射液的I期临床试验研究,并招募了第一位癌症患者。截至2017年6月底,誉衡药业已投入6337.51万元用于GLS-010注射液的研发。

康方生物

AK-107(目标不明)

合作伙伴:默克

交易总额:2亿美元

交易构成:首付(未披露)2亿美元里程。

2015年12月4日,中山康方生物医药股份有限公司宣布与默沙东公司签署新的抗体项目转让协议,授予默沙东公司其用于肿瘤免疫治疗的单克隆抗体药物AK-107(靶点未披露)的全球独家开发销售权。康方生物将从默克公司获得一笔预付款和一笔分期付款,总价为2亿美元,用于开发和推广。

郑达天晴TLR7激动剂

合作伙伴:强生公司

交易总额:2.53亿美元

交易构成:首付里程的销售提成。

2016年1月18日,郑达天晴实业宣布与美国强生公司签署独家许可协议,将一种创新型口服小分子抗病毒药物在中国大陆以外的国际开发权授权给美国强生公司。该药可刺激患者自身免疫功能,打破病毒引起的免疫耐受屏障,与现有抗病毒药物联合使用可消灭乙肝病毒。强生公司将在中国境外进行该产品的全球开发、生产、注册和商业推广。根据协议,强生将支付2.53亿美元(约合人民币16亿元)的首付款和里程数,以及上市后的销售佣金。

复旦大学IDO抑制剂

合作伙伴:美国HUYA

交易总额:6500万美元。

交易构成:首期付款里程

2016年3月15日,复旦大学与美国HUYA(虎牙)签署协议,授予其IDO抑制剂在中国大陆、香港、澳门和台湾省以外的全球独家开发和销售其I DO抑制剂的权利。本次交易总金额为6500万美元,具体交易构成尚未披露。

HUYA计划提前将该产品投入临床试验,以配合HBI-8000(HDAC抑制剂)的持续开发。

南京传奇

LCAR-B38M(CAR-T疗法)

合作伙伴:让桑

交易总额:未披露

交易构成:3.5亿美元首付里程(未披露)销售份额

2017年12月21日,让桑宣布与南京联想生物科技达成合作协议,共同开发、生产并商业化后者针对BCMA的CAR-T疗法LCAR-B38M。南京联想将授予让桑全球许可,共同开发和商业化LCAR-B38M在多发性骨髓瘤中的应用。在大中华区,让桑和南靖传奇将以30/70的比例分摊成本和收入;在世界其他地方,这个比例是50/50。这笔交易的总金额尚不确定,Jassen将向南京传奇支付3.5亿美元的预付资金。随着发展和监督等里程碑的到来,让桑将提供额外的资金。

在去年6月的ASCO2017大会上,南京联想公布了多发性骨髓瘤临床试验数据,实现了100%的客观缓解率,其中14例达到严格完全缓解(sCR),其余5例显示部分缓解。此外,在接受治疗的第一批19名患者中,有5名患者在治疗一年后仍处于sCR状态。CDE于2017年12月11日公布了LCAR-B38M的临床申请受理号,也是CFDA官网公布的首个提交药物临床申请的CAR-T疗法。

标签

2018年伊始,恒瑞创新药海外权利许可的振奋人心的消息接踵而至。除了出海的合作方式,在过去的一年里,我们也看到越来越多的中国生物医药公司直接选择在美国申请IND和进行新药临床试验,实行中美同步注册。创新药在中国的兴起正当其时!未来,随着中国医药行业整体人才素质和创新能力的进一步提升,相信中国会有更多的医药企业向世界输出新药。

1654946167909194.jpeg

标签:
阅读上文 >> 瑞华心康:开辟国内心脏康复市场 已获君联投资
阅读下文 >> 千亿级心血管用药市场 阿哌沙班国外销冠 前列地尔国内夺魁!

版权与免责声明:

凡注明稿件来源的内容均为转载稿或由企业用户注册发布,本网转载出于传递更多信息的目的;如转载稿涉及版权问题,请作者联系我们,同时对于用户评论等信息,本网并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性;


本文地址:http://www.wuhanty.com/yaoqi/show-28828.html

转载本站原创文章请注明来源:天涯医药网

友情链接