7月6日，科技部官网发布了12个重点项目2018年项目申报指南。其中，《“生殖健康及重大出生缺陷防控研究”重点专项（增补任务）2018年度申报指南》新增生殖法学和生殖重大理论基础研究项目。根据指南，2018年将部署20个研究方向，预计国家资助总额约4.8亿元，实施期为2018年至2021年。
“生殖健康与重大出生缺陷防治研究”重点项目(补充任务)2018年项目申报指南
本项目聚焦我国生殖健康领域的突出问题，重点研究生殖健康相关疾病、出生缺陷和辅助生殖技术；开展旨在揭示影响人类生殖、早期生命发育和妊娠结局的主要因素的科学研究；实现基因缺陷筛查和阻断等一批关键技术突破；建立中国重大出生缺陷防治全链条R&D体系，建立适合中国人群的经济有效的生殖健康相关疾病综合防治示范应用平台。努力全面提升我国生殖疾病和出生缺陷防控科技水平，为保障健康生育、提高出生人口素质提供科技支撑。
根据科技部国家重点专项研发计划的总体安排，按照整体设计、避免交叉的原则，在专项计划中增加生殖规律相关研究方向和生殖重要理论基础研究，以揭示影响生殖、生命早期发育和妊娠结局的关键分子事件和规律，分析人类生殖障碍和不良妊娠的分子机制，发现新的诊断和治疗靶点。2018年将部署20个研究方向，预计国家资助总额约4.8亿元，实施期限为2018年至2021年。
1.生殖健康与出生缺陷相关疾病病因学研究
1.1异常排卵的发病机制及临床干预
研究内容：探讨对生殖健康影响较大、临床常见的排卵障碍的发病机制；深入研究疾病的遗传特征和发病机制，在临床队列和疾病资源数据库的基础上，重点研究遗传易感性与环境相互作用的分子机制；利用模型动物研究新发现基因的功能和致病性，阐明具体的分子机制；寻找药物治疗的新靶点或新干预途径，评价其有效性和安全性，为建立新的疾病干预和治疗方法提供科学依据。
评估目标：阐明1~2种排卵障碍的遗传特征及其与环境的关系，鉴定4~6种调节排卵障碍的分子标记；或建立或优化2~3种新的临床干预方式或方案。
拟建项目：1~2个项目
2. 生殖、生命早期发育及妊娠结局关键分子事件和规律研究
2.1原始生殖细胞的命运决定、迁移和归巢机制
研究内容：利用模式动物和体外培养系统以及遗传学方法，大规模筛选涉及种质形成、原生殖细胞特化、迁移、归巢和分化调控的关键基因。分析微环境在原始生殖细胞命运决定中的作用；探讨表观遗传修饰在原始生殖细胞分化和命运决定过程中的调控机制；研究性别决定的关键分子途径。
目的：寻找4~8个新的调控原始生殖细胞特化、迁移、归巢和分化的关键基因，并阐明其调控机制；揭示微环境和表观遗传修饰在生殖细胞命运决定中的机制。
拟建项目：1~2个项目
2.2生殖细胞染色体行为的分子调控
研究内容：利用超高分辨率技术等先进手段，详细描述减数分裂染色体的行为，揭示决定减数分裂染色体行为的分子基础；建立体内外减数分裂的研究体系，分析减数分裂启动的分子机制，为促进体细胞/干细胞减数分裂形成配子提供理论依据和技术保障
研究内容：根据不育患者精子发生的遗传和表观遗传异常，建立动物模型，用于筛选在精子发生关键节点中起重要作用的分子，并阐明其作用机制；确定睾丸支持细胞调控精子发生的关键因素，分析内分泌、旁分泌和支持细胞对精子发生的调控及分子机制；为生精障碍性不孕症的诊断、治疗和预防提供理论依据。
评估指标：发现6~8个调控精子发生的关键分子，并阐明其作用机制。
拟建项目：1~2个项目
2.3.2微环境对精子成熟的影响
研究内容：针对人类精子成熟和受精障碍，建立动物模型和体外培养体系，用于筛选在精子成熟关键节点中起重要作用的分子并阐明其作用机制；分析内分泌和旁分泌因子对精子成熟的调控及其分子机制；探索精子运动、获能、顶体反应和受精中的分子信号通路，发展精子质量评价的技术和方法；为精子成熟和受精障碍所致不孕症的诊断、治疗和预防提供了理论依据，为精子质量的评价和新型男性避孕药的研发提供了技术和方法。
评估指标：发现3~4个调控人类精子成熟的关键分子，并阐明其作用机制；建立2~3项评价人类精子质量的技术和方法(如运动、获能、顶体反应和受精能力等。).
拟建项目：1~2个项目
2.4雌性生殖细胞发生的分子机制
2.4.1原始卵泡库的形成、维持和激活
研究内容：利用动物模型和体外培养系统，揭示原始卵泡形成的分子机制；筛选调控原始卵泡维持和激活的关键基因，阐明其分子调控网络；揭示原始卵泡库长期维持过程中维持生殖细胞遗传物质稳定性的分子机制；研究微环境和旁分泌在原始卵泡库维持和激活中的作用；探索原始卵泡激活的新技术和新方法，为维持女性生育能力奠定理论基础。
评估指标：明确1~2个参与原始卵泡库建立的调控分子，找到4~6个控制原始卵泡维持和激活以及生殖细胞基因组稳定性的关键基因，并揭示其作用机制；建立1~2项新的原始卵泡激活技术和方法。
拟建项目：1~2个项目
2.4.2微环境对雌性生殖细胞成熟的影响
研究内容：研究卵母细胞-颗粒细胞相互作用调控卵母细胞发育成熟的分子机制；阐明代谢微环境对卵母细胞发育和成熟的调节作用，并揭示其分子机制；探讨卵巢病变对卵母细胞发育和成熟的影响。为卵母细胞发育成熟障碍所致不孕症的预防、诊断和治疗提供理论参考，为建立新的卵母细胞质量改善体系提供理论指导。
评估指标：发现了4~6个调节卵母细胞发生和成熟的关键因子，明确了3~5个因子的作用机制；建立1~2项能够提高卵母细胞核成熟、受精及后续发育潜能的新技术和新方法。
拟建项目：1~2个项目
2.5免疫对配子发生和胚胎发育的影响
研究内容：利用模型动物，结合临床资源，研究免疫对配子发生和早期胚胎发育的影响及其机制；探讨免疫系统失衡导致不孕和早孕失败的分子基础，为相关生育障碍的免疫干预提供理论依据。
评估指标：挖掘和鉴定4~6个介导免疫系统与生殖系统相互作用的关键候选因子，揭示其通过免疫反应调节配子发生和早期胚胎发育的分子机制，解释相关免疫失衡诱发不孕和早孕失败的具体机制。
拟建项目：1~2个项目
2.6常规
评估指标：建立早期胚胎发育的分子调控和表观遗传调控网络，筛选5~10个调控早期胚胎发育的关键分子，揭示其分子调控机制；筛选2~3个早期胚胎全能性维持和去分化的关键分子。
拟建项目：1~2个项目
2.7胎盘形成的分子机制
研究内容：结合人胎盘和哺乳动物模型，主要研究胎盘形成和功能调节的机制。挖掘胎盘滋养层细胞谱系分化的编程机制，研究胎盘细胞亚型分化和相互作用在胎盘功能单位构建中的作用及相应的分子标记；探讨胎盘发育和功能障碍影响妊娠结局的分子基础；探索以胎盘为靶点的妊娠进程动态监测和妊娠结局干预技术体系。
评估指标：准确定义胎盘滋养层细胞的分化路径和关键调控因子，揭示3-5条胎盘发育和功能维持的重要调控途径及其与妊娠结局的分子关联，提出1-2条以胎盘为靶点的妊娠过程监测和干预新策略。
拟建项目：1~2个项目
2.8环境因素对生殖细胞和胚胎发育的影响
2.8.1环境因素对生殖细胞的影响
研究内容：以大规模前瞻性队列研究为基础，阐明环境和行为因素对不孕症的影响；结合基础研究，阐述了环境内分泌干扰物以及环境与遗传的交互作用对生殖细胞发生和成熟的影响。
评估指标：发现3~5个影响生殖细胞发生和成熟的高危环境因素和易感基因，明确环境因素和环境基因互作与生殖细胞发生和成熟的关系；发现了3~5个环境影响生殖细胞发育成熟的生物标志物，为不孕症的早期预防提供了科学依据。
拟建项目：1~2个项目
2.8.2环境因素对胚胎发育的影响
研究内容：基于大规模前瞻性队列研究，探讨环境和行为因素对胚胎发育和妊娠相关疾病的影响，包括流产和妊娠并发症的关系，解释环境内分泌干扰物和环境与遗传的交互作用对胚胎发育和妊娠相关疾病的影响。并寻找影响女性生殖的环境内分泌干扰物的生物标志物。
评估指标：发现3~5个影响胚胎发育的高危环境因素和易感基因，明确环境因素、环境基因互作与胚胎发育的关系；找到3~5个环境对胚胎发育影响的生物标志物，为早期预防妊娠相关疾病提供科学依据。
拟建项目：1~2个项目
2.9母胎界面的分子事件和病理妊娠
研究内容：整合模式动物平台和人类临床资源，研究引导胚胎-子宫识别的分子介质，探索妊娠建立的标志分子和早期妊娠失败的病理机制；阐明妊娠维持期胚胎-胚外组织-蜕膜协调分化和相互作用的调控途径及其与相关重要妊娠并发症的相关机制。
评估指标：明确整个妊娠过程中母胎多层次对话的一个或两个机制，揭示早期妊娠失败及其密切相关的妊娠并发症的分子基础，提出两个或三个相关病理妊娠的准确诊断、治疗和干预目标。
拟建项目：1~2个项目
2.10获得性状的生殖传递机制
研究内容：研究哺乳动物配子中DNA甲基化、染色质构象变化、组蛋白修饰、非编码RNA和RNA修饰对胚胎发育的影响；研究环境因素对生殖细胞和植入前胚胎表观遗传信息的影响，以及它们对后代性状的影响；探索配子表观遗传信息的携带和传递规律，加深对配子介导的代际传递科学问题的认识。
评估指标
研究内容：探讨产程发动的调控机制，重点研究母胎发动的因素和母胎互动对话的信号通路；从母亲和胎儿两方面探讨自然早产的原因；优化自发性早产的预测、预防和治疗，完善早产治疗体系。
评估指标：筛查引起分娩启动的母儿因素，找到2~3个参与分娩启动的关键分子，建立早产和早产多中心登记研究网络，筛查自发性早产的分娩原因，鉴定4~6个预测自发性早产的母儿外周血分子标志物；或建立和优化2~3个针对自发性早产和早产儿的临床干预新方案。
拟建项目：1~2个项目
2.12神经系统异常和生殖疾病
研究内容：阐述神经系统发育的生理和细胞分子生物学基础以及神经系统分泌的决定性腺功能、建立和维持妊娠的关键激素和因子。研究与生殖有关的神经系统异常的遗传和表观遗传机制，以及导致生殖疾病和妊娠失败的病理机制；开发预测神经系统异常引起的生殖疾病的新方法。
评估指标：说明2~3个生殖相关神经系统发育的重要因素及其机制；发现3~5个神经系统异常导致生殖疾病的因素或新机制；建立1~3种检测神经系统异常所致生殖疾病的新方法。
拟建项目：1~2个项目
3.辅助生殖新技术研发，建立不孕不育防治技术平台
3.1生殖障碍和生育重塑
3.1.1生殖细胞发生障碍和生育力重塑
研究内容：结合生殖障碍的表型和动物模型，找到生殖细胞发生和成熟的关键调控因子；揭示生殖细胞衰老的分子机制；建立可用于临床的体内外高效生殖细胞生成体系；探讨功能生殖细胞的分子基础和关键技术。
考核指标：发现4~6个调控生殖细胞发生、成熟和衰老的关键分子，获得1~3项生殖细胞产生或再生的新技术突破。
拟建项目：1~2个项目
3.1.2生殖器官功能障碍和生育力重塑
研究内容：利用生殖器官疾病表型和动物模型，探讨生殖系统功能障碍对生育力的关键机制，研究基于组织再生的生育力重塑的分子基础和关键技术，以及生殖器官疾病相关的生育力保护措施，探索干细胞等新技术对生殖系统损伤修复的内在机制，搭建临床转化平台。
考核指标：阐述2~3个导致生殖器官异常、影响生育能力的关键调控因子及其机制，建立2~3个生殖器官疾病生育能力保护与重塑的新技术或新方法，建立2~3个生殖系统组织再生与修复的新技术或新方法。
拟建项目：1~2个项目
3.2辅助生殖技术的安全性研究
3.2.1辅助生殖的遗传安全性研究
研究内容：探索辅助生殖技术(ART)主要环节对配子和早期胚胎基因组DNA稳定性的影响，揭示早期胚胎发育过程中易受ART影响的基因组易感位点及相应的分子功能；借助动物、细胞和人类样本，阐明辅助生殖技术主要环节与后代长期基因组稳定性、后代出生缺陷和疾病发生之间的关系和分子机制，从经典遗传学角度评价辅助生殖技术的安全性，为辅助生殖技术的完善和出生后代的长期健康评估提供理论依据。
评估指标：鉴定ART的2~3个主要环节对配子或早期胚胎产生的经典遗传效应，包括5~8个染色体易感位点和5~8个关键基因；建立1~2个动物模型和1~2个细胞模型，分析1000多份人类样本，结合2~3种遗传病阐明相关性
研究内容：探讨辅助生殖技术(ART)主要环节对配子和早期胚胎基因组表观遗传修饰的影响，从各种表观遗传修饰的角度阐明ART操作对配子和植入前胚胎发育的途径和关键分子；借助非人灵长类动物模型、细胞模型和人类样本等动物模型，阐述了配子和着床前胚胎表观遗传变化与后代出生缺陷、主要组织器官生长发育异常、代谢功能障碍之间的相关性和调控机制，为从表观遗传学角度研究辅助生殖技术的改进策略提供了理论支持。
评估指标：识别3~5个ART环节对配子或植入前胚胎至少2种表观遗传修饰的影响，筛选出影响最显著的5~8个关键分子和2~3个信号通路，明确关键ART环节中配子和植入前胚胎的表观遗传修饰特征；建立非人灵长类等2~3个动物模型和2~3个细胞模型，分析1000多个人类样本，阐明发育早期表观遗传变化与后代长期安全性的相关性及其调控机制。从表观遗传学的角度，建立了2~3种辅助生殖技术的临床改进策略。
拟建项目：1~2个项目
有关说明
1.原则上所有项目应整体申报，涵盖相应指南研究方向的所有考核指标。每个项目由不超过4个课题组成，项目包含的单元总数不超过8个。鼓励基础与临床研究团队合作申报。
2.申报单位和个人必须签订具有法律约束力的协议，承诺各领域项目产生的所有科学数据将无条件、按期提交到科技部指定的平台，并在特别约定的条件下开放给全体科技工作者和社会公众未来共享。不签署数据报送协议，就没有资格承担专项；签订数据报送协议，未在约定期限内履行数据报送责任的，专项责令整改；拒不整改的，由专项资金追回项目资金，并予以通报。
3.本专项研究涉及的人类遗传资源的采集、收集、出售、出口和出境应符合《人类遗传资源管理暂行办法》的相关规定。涉及实验动物和动物实验的，必须遵守法律法规、技术标准和国家实验动物管理的有关规定，使用合格的实验动物，在合格的设施中进行动物实验，确保实验过程合法，实验结果真实有效，并通过实验动物的福利和伦理审查。涉及人的伦理审查应按照相关规定进行。申报此特殊项目即视为同意本条款。
4.对于有1~2个项目需要支持的指导方向，原则上该方向只设立一个项目。只有在申报项目评估结果相近、技术路线明显不同的情况下，才能同时支持两个项目，并建立动态调整机制，然后根据中期评估结果，择优继续支持。
“生殖健康与重大出生缺陷防控研究”重点项目2018年项目指南编制专家组名单(补充任务)
2018年将设立“生殖健康与重大出生缺陷防控研究”重点项目为定向项目。
7月9日，科技部官网发布“生殖健康与重大出生缺陷防控研究”重点专项2018年定向项目信息。共有7个项目入围，获得中央财政拨款8449万元。实施期限为2018年至2020年。具体表格如下：
原标题：聚焦基础研究，补充4.8亿！《生殖健康与重大出生缺陷防控研究》重点项目2018年度申报指南发布